药物化学课件第三章外周神经系统药物

Contents课程目录外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs01外周神经系统概述系统组成、生理功能及药物作用机制总览，建立神经药理学基础认知框架02传出神经系统药物胆碱能与肾上腺素能神经系统药物的分类、典型药物结构与临床用途详解03组胺H1受体拮抗剂抗过敏药物的结构类型、构效关系及第一代与第二代药物的差异分析04局部麻醉药局麻药的分类、作用机制、典型药物理化性质及结构改造策略深入解析05总结与展望本章重点药物回顾、学习要求梳理及外周神经系统药物发展趋势探讨第三章·外周神经系统药物外周神经系统的组成外周神经系统由感觉、运动和自主神经系统三部分构成，分别承担信息传入、指令传出和内环境调节功能。感觉神经系统接收来自皮肤、肌肉、关节等处的刺激，并将信号传递到中枢神经系统，维持机体与外界环境的平衡。运动神经系统将中枢神经系统的指令传递到骨骼肌、平滑肌和心肌等效应器，以控制身体的随意和不随意运动。自主神经系统调节内脏、腺体和血管等器官的活动，包括交感神经和副交感神经，维持机体内环境的动态稳定。CHAPTER03·外周神经系统药物外周神经系统的功能外周神经系统通过感觉、运动和自主三大功能维持机体与环境的平衡。感觉功能负责信息输入，运动功能负责效应输出，自主功能负责内环境稳态，药物可通过干预任一环节实现治疗目的。感觉功能通过感觉神经元将外界刺激转化为神经信号，传递到中枢神经系统，以维持机体与外界环境的平衡。感受器→传入神经→中枢镇痛药、局部麻醉药靶点运动功能通过运动神经元将中枢神经系统的指令传递到效应器，以实现身体的运动，包括随意运动和不随意运动。中枢→传出神经→效应器肌松药、神经肌肉阻断药靶点自主功能通过自主神经元调节内脏、腺体和血管等器官的活动，以维持机体内环境的稳定，不受意识直接控制。交感神经↔副交感神经降压药、抗心律失常药靶点MechanismofAction外周神经系统药物的作用机制外周神经系统药物主要通过影响神经递质的合成与代谢、与受体结合阻断或激动信号、以及调节离子通道开闭改变膜电位三种机制发挥作用。作用于神经递质通过影响神经递质的合成、释放、代谢等环节，改变神经元的兴奋性，从而调节外周神经系统的功能。作用于受体通过与神经递质受体结合，阻断或激动受体的作用，从而调节神经元的兴奋性，产生拟似或拮抗效应。作用于离子通道通过影响离子通道的开放或关闭，改变神经元的膜电位，从而调节神经元的兴奋性，如局麻药阻断钠通道。图：神经突触传递机制示意图展示神经递质、受体和离子通道在突触传递中的作用第三章外周神经系统药物传出神经分类与递质传出神经系统根据释放递质不同分为胆碱能神经和肾上腺素能神经。胆碱能神经释放乙酰胆碱，支配范围广泛；肾上腺素能神经释放去甲肾上腺素，主要参与应激反应。递质的差异决定了药物作用的选择性和特异性。神经类型释放递质主要分布胆碱能神经乙酰胆碱(ACh)全部交感/副交感节前纤维、副交感节后纤维、运动神经肾上腺素能神经去甲肾上腺素(NE)大部分交感神经节后纤维运动神经乙酰胆碱(ACh)骨骼肌神经肌肉接头感觉神经多种递质(如P物质)感觉神经末梢不同神经类型释放特定递质，决定了药物作用靶点的特异性药物化学课件第三章·外周神经系统药物胆碱能神经系统药物概述拟胆碱药物乙酰胆碱是天然胆碱能药物，能刺激外周神经末梢释放乙酰胆碱，起到收缩血管、舒张平滑肌等作用。直接激动胆碱受体作用迅速但代谢快用于术后肠麻痹治疗胆碱酯酶抑制剂抑制胆碱酯酶活性，延长乙酰胆碱作用时间，用于治疗重症肌无力、青光眼等神经系统及眼科疾病。间接增强胆碱能效应作用持久、疗效稳定新斯的明为代表药物抗胆碱药物阻断胆碱受体，起到舒张平滑肌、抑制腺体分泌等作用，常用于治疗痉挛、抽搐、有机磷中毒等疾病。竞争性阻断受体结合解除平滑肌痉挛阿托品为经典代表胆碱能药物分为拟胆碱药和抗胆碱药两大类，分别通过激动或阻断胆碱受体发挥作用。拟胆碱药包括乙酰胆碱和胆碱酯酶抑制剂，抗胆碱药包括M受体拮抗剂和N受体拮抗剂，广泛用于治疗多种神经系统及内脏疾病。第三章外周神经系统药物拟胆碱药：乙酰胆碱"乙酰胆碱是内源性神经递质，虽能激动胆碱受体，但因易被胆碱酯酶水解、作用时间短且无选择性，不作为临床药物使用。它是拟胆碱药的结构原型。"天然胆碱能药物能够刺激外周神经末梢释放乙酰胆碱，从而刺激胆碱受体，起到收缩血管、舒张平滑肌等作用。化学性质极不稳定在体内迅速被胆碱酯酶水解为胆碱和乙酸，作用持续时间极短，难以维持有效治疗浓度。作用无选择性同时激动M受体和N受体，对心血管、腺体、平滑肌和骨骼肌均产生效应，副作用多且难以控制。图：乙酰胆碱(Acetylcholine)化学结构式第三章外周神经系统药物抗胆碱酯酶药：溴新斯的明溴新斯的明是可逆性胆碱酯酶抑制剂，含有季铵结构，脂溶性低，不易透过血脑屏障，中枢副作用小。结构特性化学结构中含有季铵基团，水溶性好但脂溶性低，口服吸收差且不规则，不易透过血脑屏障，中枢副作用较少。作用机制通过可逆性抑制胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱水解，使突触间隙乙酰胆碱浓度升高，增强对受体的激动作用。临床应用主要用于治疗重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留，也可用于阵发性室上性心动过速及对抗非去极化肌松药过量。图：溴新斯的明(NeostigmineBromide)化学结构式CHAPTER03M受体拮抗剂：硫酸阿托品硫酸阿托品是莨菪碱的外消旋体，结构中含有酯键，在碱性溶液中易水解失效，需控制制剂pH值。临床用于解除平滑肌痉挛、抑制腺体分泌、抗休克及有机磷中毒解救。化学稳定性与水解结构中含有酯键，在酸碱和体内的酯酶均能促其水解。需稳定pH值在3~3.5，pH<2.5或pH>4时水解加快，且温度升高会加速水解过程。立体化学特征是莨菪碱的外消旋体，托品酸部分有一个手性中心。虽然左旋体活性强于右旋体，但外消旋体稳定性更好，因此临床常用外消旋体。临床应用广泛主要用于解除平滑肌痉挛、抑制腺体分泌、抗休克及有机磷中毒解救。同时也是麻醉前给药的重要选择，用于减少呼吸道分泌物。图：硫酸阿托品化学结构式第三章外周神经系统药物硫酸阿托品的理化性质与鉴别水解性与沉淀反应水溶液加NaOH溶液，析出油状的阿托品，放置后形成结晶，若不放置继续加热则水解为莨菪醇和消旋莨菪酸。属于叔胺生物碱，能与多种生物碱沉淀试剂反应生成沉淀。Vitali反应（专属性鉴别）托品酸部分可发生Vitali反应，与发烟硝酸共热生成三硝基衍生物，再与醇制氢氧化钾反应显深紫色，是专属性鉴别反应。理化性质总结硫酸阿托品具有酯的水解性、生物碱的沉淀反应及托品酸的Vitali反应等特征理化性质，水溶液加碱析出油状物，加热易水解。Vitali反应颜色变化过程示意图结构药物化学阿托品合成代用品与结构改造为克服阿托品副作用，通过对其苯环、酯键和侧链进行结构修饰，开发了多种合成代用品。改造方向包括引入极性基团减少中枢渗透、修饰酯键提高稳定性、改变侧链调节受体选择性。苯环改造引入不同取代基调节脂溶性和代谢稳定性，如后马托品引入羟基，减少中枢渗透，作用时间缩短。酯键改造将酯键改为酰胺键或引入位阻基团，减缓水解速度，延长作用时间，如溴丙胺太林季铵化增加水溶性。侧链改造改变胺基的取代基大小和性质，调节对M受体的选择性，如哌仑西平选择性阻断胃壁细胞M1受体。典型合成代用品[阿托品及其衍生物结构对比示意图]实际作用后马托品用于眼科散瞳检查，作用时间短、恢复快；溴丙胺太林用于胃肠道痉挛，中枢副作用小；哌仑西平用于胃溃疡治疗，选择性高、口干等副作用轻。用药禁忌青光眼患者禁用；前列腺肥大者慎用；心动过速患者避免使用；老年人需减量。结构特点保留托品烷母核，通过极性基团引入、季铵化、杂环替换等策略，实现药代动力学优化和受体亚型选择性调控。PharmacologyMechanism骨骼肌松弛药分类与机制骨骼肌松弛药分为去极化型和非去极化型两类。两者在起效时间、副作用及拮抗剂选择上存在显著差异，主要区别在于对神经肌肉接头N2受体的作用方式不同。去极化型肌松药代表药物：琥珀胆碱持续激动神经肌肉接头N2受体，使终板膜持续去极化，肌肉对乙酰胆碱不再敏感，从而产生松弛作用。起效快无拮抗药肌震颤非去极化型肌松药代表药物：筒箭毒碱竞争性阻断神经肌肉接头N2受体，阻止乙酰胆碱与受体结合，从而阻断神经冲动传递，导致肌肉松弛。起效较慢可用新斯的明拮抗肌松前无震颤第三章外周神经系统药物苯磺酸阿曲库铵苯磺酸阿曲库铵是新型非去极化肌松药，分子结构中含有两个季铵中心，在生理pH和体温下可发生Hofmann消除反应自动分解。该特性使其不依赖肝脏代谢或肾脏排泄，特别适合肝肾功能不全患者使用。立体化学特性：分子结构中有4个手性中心，以1R-cis,1'R-cis的顺苯磺阿曲库铵活性最强，为阿曲库铵的3倍，无组胺释放副作用。代谢机制独特：在体内通过Hofmann消除反应和酯水解反应代谢，不依赖肝肾功能，代谢产物无活性，安全性高，适合特殊人群。临床应用优势：临床用于全麻期间气管插管和维持肌肉松弛，起效快，恢复快，无蓄积作用，是短小手术的理想肌松药。苯磺酸阿曲库铵化学结构及手性中心示意Chapter03·PeripheralNervousSystem肾上腺素受体分类与效应KeyInsight肾上腺素受体分为α和β两大类，α受体主要介导血管收缩，β受体主要介导心脏兴奋和支气管舒张。不同亚型受体在组织器官的分布差异，决定了肾上腺素能药物的选择性作用及临床适应症。理解这一分布规律是精准用药的基础。α受体分布主要分布于血管平滑肌、瞳孔开大肌及突触前膜。β受体分布主要分布于心脏、支气管平滑肌及肾小球旁细胞。受体亚型分布及效应表受体亚型主要分布激动效应α1血管平滑肌、瞳孔开大肌血管收缩、瞳孔散大α2突触前膜、脂肪细胞抑制递质释放、抑制脂肪分解β1心脏、肾小球旁细胞心率加快、心肌收缩力增强β2支气管平滑肌、血管平滑肌支气管舒张、血管舒张数据来源：药理学基础·受体分布决定药物效应Structure-ActivityRelationship拟肾上腺素药化学结构分类拟肾上腺素药多为苯乙胺衍生物，侧链氨基取代基和苯环羟基数目决定受体选择性和作用强度。结构修饰旨在平衡疗效与药代性质。苯乙胺类如肾上腺素、去甲肾上腺素，苯环上有3,4-二羟基，作用强但易被COMT代谢，口服无效，需注射给药。结构特征儿茶酚结构是β受体激动活性的关键，羟基位置影响代谢稳定性异丙胺类如异丙肾上腺素，氨基上有异丙基取代，对β受体选择性高，主要用于支气管哮喘，但心脏副作用大。结构特征异丙基增大氨基位阻，增强对β受体的选择性结合能力其他衍生物如麻黄碱，苯环无羟基，不易被COMT代谢，口服有效，作用温和持久，但易产生快速耐受性。结构特征去除酚羟基提高代谢稳定性，但受体激动活性相应减弱外周神经系统药物肾上腺素：性质与用途肾上腺素含有邻苯二酚结构，易氧化变色，遇光、热、金属离子加速氧化，制剂需加抗氧剂并避光保存。临床用于过敏性休克、心脏骤停、支气管哮喘急性发作，是急救医学中不可或缺的关键药物。化学结构中含有邻苯二酚基团，具有还原性，易被氧化为肾上腺素红，进而聚合为棕色多聚物，遇光、热、金属离子加速氧化具有旋光性，左旋体活性强于右旋体，药用为左旋体，水溶液显弱酸性，pH值变化影响其稳定性和生物活性临床用于过敏性休克、心脏骤停、支气管哮喘急性发作，能收缩血管升压、兴奋心脏复苏、舒张支气管平喘，一药多效肾上腺素注射液安瓿瓶展示第三章外周神经系统药物盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，有两个手性中心，只有1R,2S构型活性最强。苯环无羟基，不易被MAO代谢，口服有效，能透过血脑屏障产生中枢兴奋作用。立体化学特征分子结构中有两个手性碳原子，存在四个光学异构体。药用为1R,2S构型的左旋麻黄碱，活性最强，其他异构体活性低或无活性。代谢与药代动力学苯环上无羟基，不易被儿茶酚氧位甲基转移酶代谢，口服吸收好，作用温和持久，但易产生快速耐受性，需间歇给药。药理作用与临床能透过血脑屏障，产生中枢兴奋作用。临床主要用于支气管哮喘、低血压及发作性睡病，也用于缓解鼻粘膜充血引起的鼻塞。图3-1麻黄草植物(Ephedrasinica)天然来源：中药麻黄第三章外周神经系统药物肾上腺素受体拮抗剂：α受体拮抗剂α受体拮抗剂通过阻断血管平滑肌α1受体，舒张血管，降低血压。短效药如酚妥拉明用于外周血管痉挛，长效药如酚苄明用于嗜铬细胞瘤。它们能逆转肾上腺素的升压作用，称为肾上腺素作用的翻转。酚妥拉明(短效)竞争性阻断α1和α2受体，用于外周血管痉挛性疾病、去甲肾上腺素外漏引起的组织坏死。酚苄明(长效)非竞争性阻断α受体，作用持久，用于嗜铬细胞瘤的术前准备及长期治疗。肾上腺素作用的翻转能逆转肾上腺素的升压作用。因肾上腺素激动α受体缩血管、激动β2受体舒血管，阻断α后β2效应占优，导致血压下降。图：酚妥拉明(Phentolamine)化学结构式外周神经系统药物肾上腺素受体拮抗剂：β受体拮抗剂普萘洛尔(Propranolol)：非选择性β受体拮抗剂，同时阻断β1和β2受体。主要用于高血压、心绞痛及心律失常治疗，但因阻断β2可能诱发支气管痉挛，哮喘患者禁用。美托洛尔(Metoprolol)：选择性β1受体拮抗剂，主要作用于心脏，对支气管平滑肌影响较小。适合伴有呼吸道疾病的高血压患者，安全性相对更高。构效关系：结构中含有芳氧丙醇胺侧链，这是β受体拮抗剂的关键药效团。侧链上的手性中心显著影响活性，通常S构型的活性强于R构型。"β受体拮抗剂的核心在于芳氧丙醇胺侧链与受体的结合，选择性差异决定了临床适应症与禁忌症。"图：普萘洛尔(Propranolol)化学结构式CHAPTER03外周神经系统药物组胺H1受体拮抗剂概述组胺是自体活性物质，通过H1受体引起过敏反应，通过H2受体促进胃酸分泌。H1受体拮抗剂主要用于治疗过敏性疾病，如荨麻疹、过敏性鼻炎等。本章重点讨论H1受体拮抗剂，即抗过敏药，与抗溃疡药区分。组胺生理作用组胺由组氨酸脱羧生成，储存于肥大细胞和嗜碱性粒细胞，过敏原刺激后释放，引起毛细血管扩张、通透性增加。储存位置肥大细胞·嗜碱性粒细胞生理效应血管扩张·通透性增加·平滑肌收缩释放机制过敏原刺激·免疫应答触发受体亚型分类H1受体分布于支气管、胃肠道平滑肌，激动时引起过敏症状荨麻疹过敏性鼻炎支气管哮喘H2受体分布于胃壁细胞，激动时促进胃酸分泌，与消化性溃疡相关胃酸分泌消化性溃疡胃食管反流本章重点：H1受体拮抗剂（抗过敏药），H2受体拮抗剂属抗溃疡药第三章外周神经系统药物第一代H1受体拮抗剂结构类型第一代H1受体拮抗剂结构多样，包括氨基醚类、乙二胺类、丙胺类等。其共同结构特征是含有两个芳环和一个叔胺氮原子，通过柔性链连接，这是与受体结合的必要条件。脂溶性高，易透过血脑屏障产生中枢抑制作用。氨基醚类如苯海拉明，结构中含有醚键，中枢抑制作用强，兼有镇吐作用，用于晕动病及过敏性疾病。乙二胺类如曲吡那敏，结构中含有乙二胺片段，中枢抑制作用较弱，胃肠道反应多，现临床使用较少。丙胺类如马来酸氯苯那敏，结构中含有丙胺片段，中枢抑制作用较轻，作用持久，是临床最常用的抗过敏药之一。图：氨基醚类代表药苯海拉明的化学结构第三章外周神经系统药物马来酸氯苯那敏丙胺类H1受体拮抗剂，有一个手性中心，右旋体活性强于左旋体，药用外消旋体。成马来酸盐增加水溶性和稳定性，中枢副作用较小，广泛用于感冒药复方制剂中。手性特征：分子结构中有一个手性碳原子，右旋体活性强于左旋体，但左旋体毒性大，药用为外消旋体，平衡活性与安全性。成盐优势：与马来酸成盐，增加水溶性和稳定性，便于制成片剂、注射剂等剂型，马来酸部分无药理活性，仅作为成盐离子。代谢特性：在肝脏经细胞色素P450酶代谢，代谢产物无活性，经尿排泄，中枢抑制作用较第一代其他药物轻，但仍需警惕嗜睡。ClinicalApplication临床最常用的抗过敏药之一，常见于复方感冒制剂。图：马来酸氯苯那敏化学结构及手性中心示意外周神经系统药物第二代H1受体拮抗剂第二代H1受体拮抗剂极性大，不易透过血脑屏障，无中枢抑制作用。作用时间长，一天一次，依从性好，但需注意个别药物的心脏毒性风险。氯雷他定长效三环类拮抗剂，无镇静作用，一天一次，用于过敏性鼻炎、荨麻疹，代谢产物地氯雷他定也有活性。西替利嗪羧酸类衍生物，极性大，不易透过血脑屏障，无嗜睡作用，起效快，用于季节性过敏性鼻炎和慢性荨麻疹。特非那定因阻滞心脏钾通道引起QT间期延长，致尖端扭转性室速，已退市，提示药物心脏安全性评价的重要性。图：第二代代表药氯雷他定的化学结构式第三章外周神经系统药物局部麻醉药概述局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，可逆地阻断痛觉传导，意识保持清醒。理想局麻药应起效快、作用久、无损伤，但实际药物需根据手术类型选择。作用机制：可逆地阻断神经冲动产生和传导，使痛觉、温觉、触觉等感觉暂时消失，意识保持清醒。理想性质：起效快、作用持续时间适宜、无组织损伤、无过敏反应、稳定性好、毒性低，便于贮存和使用。临床应用：用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和表面麻醉，不同方式对药物浓度及给药途径有不同要求。图：局部麻醉临床注射操作示意Mechanism局部麻醉药作用机制局部麻醉药通过阻断电压门控钠离子通道起效，药物分子进入神经细胞膜，与通道内侧结合，抑制钠离子内流，阻止动作电位产生和传导。具有使用依赖性，神经冲动频率越高，阻滞作用越强，痛觉纤维先被阻滞。阻断钠离子通道局部麻醉药通过与神经细胞膜上的钠离子通道结合，抑制钠离子的内流，从而阻断神经冲动的传导。抑制钙离子通道局部麻醉药可以抑制钙离子进入神经细胞，进一步抑制神经冲动的传导，辅助增强麻醉效果。抑制钾离子通道局部麻醉药可以抑制钾离子从神经细胞内移出，从而影响神经冲动的传导，改变复极化过程。细胞外(Extracellular)电压门控钠通道细胞内(Intracellular)局麻药分子钠通道蛋白图：局麻药与钠通道结合的作用机制示意图LocalAnesthetics酯类局麻药：盐酸普鲁卡因第一个合成局麻药，结构中含有酯键，易水解。具有芳伯氨基，可发生重氮化偶合反应。01化学稳定性与水解结构中的酯基在酸碱和体内酯酶作用下均能促其水解。稳定pH为3~3.5，pH<2.5或pH>4时水解加快，温度升高亦加速水解。02鉴别反应含有芳伯氨基，可发生重氮化偶合反应。与β-萘酚偶合生成红色偶氮染料，这是专属性鉴别反应，常用于药品检验。03代谢与副作用代谢产物对氨基苯甲酸是致敏原，易引起过敏反应，使用前需皮试。因穿透力差，不用于表面麻醉，主要用于浸润麻醉。ChemicalStructure化学名称：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐分子式：C₁₃H₂₀N₂O₂·HCl分子量：272.77结构特征：①芳伯氨基（-NH₂）：对位取代，可发生重氮化反应②酯键（-COO-）：连接芳环与侧链，易水解③叔胺基（-N(C₂H₅)₂）：二乙氨基，成盐酸盐增加水溶性Fig3.1盐酸普鲁卡因(ProcaineHydrochloride)结构特征解析StructureModification普鲁卡因结构改造与衍生物为克服普鲁卡因易水解、过敏性及穿透力差等缺点，通过修饰苯环、酯键和侧链进行结构改造。"苯环引入氯原子提高稳定性，酯键氧换硫减慢水解，侧链胺基增大增强穿透力。"苯环改造引入氯原子得氯普鲁卡因。电性效应使酯键水解减慢，稳定性提高，作用时间延长，毒性降低。酯键改造将酯键氧原子换为硫原子得硫卡因。硫酯键水解速度慢于氧酯键，稳定性提高，但毒性增加。侧链改造增大侧链胺基取代基得丁卡因。脂溶性增加，穿透力增强，用于表面麻醉，但毒性大，需控制剂量。图：丁卡因（Tetracaine）分子结构式第三章外周神经系统药物酰胺类局麻药：盐酸利多卡因盐酸利多卡因是酰胺类局麻药，酰胺键比酯键稳定，不易水解，无过敏性，不需皮试。穿透力强，用于表面麻醉。也是IB类抗心律失常药，用于室性心律失常。结构中两个乙基有位阻，保护酰胺键，这是其稳定的原因。化学稳定性：结构中含有酰胺键，比酯键稳定，不易水解，在酸碱及体内酯酶作用下均稳定，贮存期长，无需特殊保存条件。鉴别反应：无芳伯氨基，不发生重氮化偶合反应，可与重金属离子如铜、钴反应生成有色配位化合物，用于鉴别反应。临床应用：用于浸润麻醉、阻滞麻醉、表面麻醉及硬膜外麻醉，也是IB类抗心律失常药，用于室性早搏、室性心动过速。盐酸利多卡因分子结构式Structure-ActivityRelationship局部麻醉药构效关系局部麻醉药构效关系可概括为亲脂部分、中间链和亲水部分三部分。三者平衡决定脂溶性和解离度，进而影响穿透力和作用强度。亲脂部分最好是苯环，可有烷基、烷氧基等取代基，增加脂溶性，增强穿透力，但取代基过大增加毒性。中间链以2-3个原子为宜，酯键或酰胺键。酯键易水解作用短，酰胺键稳定作用长，链长增加作用增强。亲水部分最好是叔胺，也可用仲胺或吡咯烷等，增加水溶性，便于制成盐，pKa影响解离度，进而影响起效时间。图：局麻药通用结构模式图（亲脂-中间链-亲水）SARAnalysis胆碱能药物构效关系总结胆碱能药物构效关系核心在于季铵氮、酯键和取代基。季铵氮是活性必需，酯键水解失活，甲基可被乙基取代增加稳定性。季铵氮原子活性必需基团，带正电荷，与受体负电中心结合。氮上取代基增大增加对N受体选择性，减小增加对M受体选择性。酯键部分易水解，是代谢失活位点。将氧换为硫或引入位阻基团可减慢水解，延长作用时间，如