麻醉药案例版专家讲座

第八章麻醉药AnestheticAgents麻醉药案例版第1页全身麻醉药作用于中枢神经,使其受到可逆性抑制,从而使意识、感觉和反射消失。局部麻醉药作用于神经末梢及神经干,阻滞神经冲动传导,使局部感觉消失。麻醉药案例版第2页麻醉药案例版第3页无麻醉前外科手术"……..在手术前夕，我就像一个背叛处死刑而正在等候执行罪犯一样，数着钟点，竖起耳朵，听到医生到来时四轮马车声音精神彻底瓦解了……无力地反抗着强制性地捆绑按压，只好把性命交给令人畏惧地手术刀……”1846年外科手术

－－－切除乳房

半分钟

－－－膀胱取石

一分钟麻醉药案例版第4页麻醉药发觉化学品（乙醚、氯仿、笑气)娱乐用具药品麻醉药案例版第5页第一次公开麻醉手术1946-10-16W.T.GmortonC.T.Jackson麻醉药案例版第6页第一节全身麻醉药

GeneralAnesthetics麻醉药案例版第7页全身麻醉药依据给药路径分为吸入性麻醉药及静脉麻醉药。吸入性麻醉药(InhalationAnesthetics)又称为挥发性麻醉药，为易挥发液体或气体，与一定百分比空气或氧气混合，后随吸气进入肺泡，扩散进血液，分布至神经组织，发挥麻醉作用。静脉麻醉药(IntravenousAnesthetics)通常认为静脉注射给药（也有时直肠给药)麻醉作用发生快，对呼吸道无刺激，不良反应少。麻醉药案例版第8页吸入麻醉药品是一类化学性质不活泼气体或易挥发液体麻醉药案例版第9页结构非特异性药品

如：吸入性麻醉药（物理性质)吸入麻醉气体肺泡血液组织,包含大脑

吸入性麻醉药所产生麻醉状态及其维持,与药品在脑部作用部位浓度相关,而脑部药品浓度产生和维持直接取决于药品理化性质,即药品在脂质和血液中特定溶解度。

另外还与药品饱和蒸气压相关。麻醉药案例版第10页1.巴比妥类最早应用静脉注射药品为巴比妥类药品,作用快速,起效快,但连续作用短,惯用于小手术,或与其它麻醉药品配合使用。麻醉药案例版第11页2.盐酸氯胺酮KetamineHydrochloride2-(2－氯苯基)-2-(甲氨基)环己酮盐酸盐麻醉药案例版第12页3.其它类麻醉药案例版第13页第二节

局部麻醉药物（localanesthetics)麻醉药案例版第14页

局麻药应用

在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛麻醉药案例版第15页局麻药分类✿芳酸酯类（普鲁卡因)✿酰胺类（利多卡因)✿氨基酮类✿氨基醚类✿氨基甲酸酯类✿脒类其它类麻醉药案例版第16页一、芳酸酯类（aromaticacidesters)局部麻醉药盐酸普鲁卡因(procaine)4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯

盐酸盐苯甲酸氨基醇麻醉药案例版第17页盐酸普鲁卡因发觉从剖析活性天然产物分子结构入手进行药品化学研究经典案例南美洲古柯树叶1532年,秘鲁人经过咀嚼古柯树叶

来止痛1860年从古柯树叶中提取到一个

生物碱－－可卡因1884年作为局部麻醉药正式应用可卡因麻醉药案例版第18页可卡因缺点✤含有成瘾性及其它一些毒副反应

－致变态反应性

－组织刺激性

－水溶液不稳定✤价格高✤结构简化,寻找更加好局部麻醉药麻醉药案例版第19页可卡因结构剖析－－水解得爱康宁、苯甲酸及甲醇－－三者都不具麻醉作用爱康宁麻醉药案例版第20页基本药效基团寻找可卡因托哌可卡因1、托哌可卡因：从爪哇古柯树碱中分离得到，有局部麻醉活性

－－证实甲氧羰基不是活性必需基团2.对托哌可卡因进行深入研究

用其它羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或消失

－－证实苯甲酸酯是可卡因具局部麻醉作用主要原因麻醉药案例版第21页对可卡因结构中莨菪烷进行研究对莨菪烷结构简化－四氢吡咯和六氢吡咯环α－优卡因和β－优卡因:

－－都有类似局部麻醉作用莨菪烷双环结构非必要麻醉药案例版第22页苯甲酸酯类药品研究1890年证实对氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因)有局部麻醉作用苯佐卡因奥索卡因新奥索仿合成大量氨基苯甲酸酯

－考虑到可卡因分子中胺存在麻醉药案例版第23页苯甲酸酯类药品研究1904年得到普鲁卡因麻醉药案例版第24页普鲁卡因临床应用至今仍为广泛使用局部麻醉药

－含有良好局部麻醉药

－毒性低,无成瘾性

－用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外

麻醉和局部封闭疗法麻醉药案例版第25页普鲁卡因理化性质水解性还原性判别反应1、碱性2、水解性3、还原性4.判别反应麻醉药案例版第26页水解反应与溶液pH间关系麻醉药案例版第27页还原性在空气中稳定对光线敏感,宜闭光保留判别反应芳伯胺特征反应

－在稀硝酸中与亚硝酸钠生成重氮盐

－加碱性萘酚试液,生成猩红色偶氮颜料麻醉药案例版第28页体内代谢水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇

－前者80％可随尿排出,或形成结合物后排出

－后者30％随尿排出其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出麻醉药案例版第29页普鲁卡因结构改造普鲁卡因:水解后失效

酯类局部麻醉作用连续时间短，麻醉作用弱氨基侧链碳链苯环麻醉药案例版第30页碳链改变碳链上引入甲基,麻醉作用延长

－因立体障碍使酯键不易水解麻醉药案例版第31页苯环改变麻醉药案例版第32页氨基侧链改变麻醉药案例版第33页酯基改变生物电子等排体硫卡因普鲁卡因胺麻醉药案例版第34页电子等排体

生物电子等排体:凡含有相同物理和化学性质，又能产生相同生物活性相同价键基团都称为生物电子等排体。麻醉药案例版第35页病例分析

在大年三十临晨3:30，GY出现在急诊室。他牙齿剧痛。他告诉值班医生他是在吃核桃使牙受伤。

不幸是牙科医生不在要到早上7:00才会到医院。请你推荐一个长期有效局麻药给GY，减轻他疼痛，等到医生来为他治疗.麻醉药案例版第36页1,盐酸普鲁卡因药效团是什么;2,盐酸普鲁卡因是一个好选择吗?;麻醉药案例版第37页3,怎样对盐酸普鲁卡因结构进行修饰能够增加它作用时间?4,画出你认为适当药品结构.麻醉药案例版第38页二、酰胺类基本结构－酰胺键代替酯键盐酸利多卡因(Lidocaine)N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)-乙酰胺盐酸盐一水合物麻醉药案例版第39页✥酰胺键较酯键稳定✥两个邻位都有甲基,含有空间位阻

－使利多卡因在酸或碱性溶液均不易水解

－体内酶解速度比较慢✥

局部麻醉作用比普鲁卡因强2～9倍

－维持时间延长一倍

－毒性相对较大利多卡因结构特点麻醉药案例版第40页代谢路径利多卡因在体内大部分在肝脏代谢麻醉药案例版第41页利多卡因也是心血管系统药品✥钠离子通道阻滞剂

－利多卡因还含有抗心律失常作用

●尤其对室性心律失常疗效很好

●作用时间短暂,无蓄积性,不抑制心肌收缩力,

治疗剂量下血压不降低

－1960年以后,静脉注射用于治疗室性心动过速

和频发室性早搏麻醉药案例版第42页麻醉药案例版第43页三、其它类用其它连接基代替酯键或酰胺键,有些也含有局麻活性

－氨基酮类✔

－氨基醚类

－氨基甲酸酯类

－脒类麻醉药案例版第44页－－氨基酮类盐酸达克罗宁DyclonineHydrochloride法立卡因Falicaine麻醉药案例版第45页结构特点－以电子等排体-CH2-代替-O-成酮类化合物麻醉药案例版第46页作用特点✭很强表面麻醉作用,对粘膜穿透力强,见效快,作用较持久✭毒性较普鲁卡因低✭只作表面麻醉药

－因为刺激性较大,不宜作静脉注射和肌肉注射麻醉药案例版第47页氨基醚类奎尼卡因Quinisocaine普莫卡因Pramocaine麻醉药案例版第48页氨基甲酸酯类地哌冬Diperodon卡比佐卡因Carbizocaine麻醉药案例版第49页脒类非那卡因Phenacaine

麻醉药案例版第50页麻醉药案例版第51页局部麻醉药结构与作用局麻药通常含有以下基本结构，包含三个部分：

①亲脂性芳香环：确保药品分子含有相当脂溶性。

②中间连接功效基;

③亲水性胺基：确保药品分子含有一定水溶性以利转运，也提供了与Na+通道受点部位结合结构基础。