肠-脑轴研究表明

肠-脑轴研究前沿：机制、突破与临床转化从肠道到大脑的双向对话学术报告2026年9月报告导览01机制基石肠-脑轴双向通信的核心通路

02前沿突破2025-2026年顶刊关键发现

03临床转化干预策略与转化路径

04未来展望挑战与研究方向

01机制基石肠道是大脑的隐形信使神经、内分泌、免疫、微生物四维通路构成双向通信系统四维通路构成双向通信肠道与大脑之间通过四条主要通路实现双向信息交流，信号传递具有显著方向性——约90%的信号从肠道上传至大脑，仅约10%从大脑下达肠道。神经通路迷走神经是肠道与大脑间的主要神经桥梁，连接脑干与肠壁。脑干肠壁

内分泌通路激素分泌：肠道内分泌细胞分泌血清素、GLP-1等激素，经血液循环影响大脑。血清素GLP-1

免疫通路细胞因子：肠道免疫细胞释放IL-6、TNF-α等细胞因子，参与神经炎症调节。IL-6TNF-α

微生物通路代谢产物：菌群代谢产物可穿越血脑屏障，直接或间接调控大脑功能。血脑屏障

第二大脑与迷走神经主干5亿肠神经系统神经元第二大脑数量超过脊髓，可在无大脑指令时独立调控肠道运动与分泌迷走神经：最直接的通信通道双向信息高速公路连接脑干与肠道，构成双向信息高速公路，可毫秒级传递信号内部感受信号传入：饥饿、疼痛、菌群代谢物经其传入大脑第一级神经通路：2018年研究首次证实直接突触连接反向调节：大脑通过自主神经系调节肠道蠕动、分泌与屏障功能

菌群代谢物与神经递质肠道菌群不仅是共生者，更是情绪与认知的化学工厂

60%-70%短链脂肪酸：神经保护信使发酵产生：菌群发酵膳食纤维产生乙酸、丙酸、丁酸丁酸神经保护：为结肠上皮细胞提供能量，穿越血脑屏障发挥神经保护作用丙酸代谢枢纽：参与食欲与糖异生调节，构成代谢-脑信号枢纽

90%神经递质：肠道产地远超大脑产地优势：人体约90%的血清素与50%的多巴胺由肠道产生菌群合成：部分菌群自身可合成GABA、血清素前体等神经活性物质失调风险：菌群失调导致神经递质失衡，被视为焦虑、抑郁的潜在诱因

02前沿突破记忆、血糖、睡眠皆受肠脑对话调控2025-2026年顶刊研究重塑疾病认知老年菌群驱动记忆衰退的完整链条2026年3月，斯坦福大学Thaiss与Levy团队在《Nature》发文，首次完整揭示肠-脑轴驱动衰老相关认知衰退的信号链：老年菌群→中链脂肪酸→免疫炎症→迷走神经损伤→海马失活→记忆衰退—来源：Nature·2026年3月·斯坦福大学

1信号链01老年菌群老年菌群移植给年轻小鼠，受体出现显著记忆损伤抗生素清除菌群可逆转认知缺陷

2信号链02中链脂肪酸金色副杆菌随年龄增长富集该菌分泌中链脂肪酸（如3-羟基辛酸）

3信号链03免疫炎症中链脂肪酸激活外周髓系细胞GPR84受体释放TNF、IL-1β等炎症因子

4信号链04迷走神经损伤炎症因子损伤迷走神经传导信号向中枢的传递受阻

5信号链05海马失活抑制海马CA1、CA3与齿状回神经元激活记忆编码区域功能受抑

6信号链06记忆衰退记忆编码启动不起来衰老相关认知衰退形成

记忆衰退的三条干预路径同一研究验证了三条可阻断信号链的干预策略，为调肠治脑提供了直接证据靶向菌群特异性噬菌体清除金色副杆菌恢复海马神经元响应与认知功能菌群噬菌体

靶向炎症GPR84抑制剂或抗炎症因子抗体阻断免疫信号传递，改善认知炎症GPR84

靶向神经低剂量辣椒素激活TRPV1阳性迷走神经元重新接通肠道-大脑通讯神经TRPV1

大脑控糖的脑-肠轴环路2026年6月，韩国蔚山大学Min-SeonKim团队在

《NatureCommunications》

揭示全新脑-肠轴血糖调控通路，为司美格鲁肽等GLP-1类药物降糖机制提供新解释。1进食/用药司美格鲁肽2POMC神经元PKA激活3迷走神经副交感信号4肠道SGLT1降低葡萄糖转运抑制5葡萄糖吸收减少血糖改善1进食/用药反馈环路2POMC神经元调控枢纽3迷走神经关键通路4肠道SGLT1降低吸收减少5葡萄糖吸收减少血糖改善完整环路进食/用药→POMC神经元PKA激活→迷走神经→肠道SGLT1降低→葡萄糖吸收减少→血糖改善01下丘脑POMC神经元的PKA信号被进食与司美格鲁肽激活后，经迷走神经抑制肠道

SGLT1

葡萄糖转运蛋白表达02小鼠粪便葡萄糖含量升高、肠道吸收减少，口服糖耐量改善；静脉给糖则优势消失，证明秘密在

肠道

而非血液03阿托品阻断副交感神经后降糖效果消失，证实

迷走神经

为关键通路04该机制

不依赖胰岛素敏感性，为糖尿病治疗提供全新独立靶点睡眠剥夺经脑-肠轴伤及肠干睡眠障碍经由迷走神经-肠道信号轴直接调控肠干细胞功能郑州大学于政权团队在《CellStemCell》发文，揭示睡眠障碍通过DMV-迷走神经-肠道信号轴直接调控肠干细胞功能。睡眠剥夺→DMV异常激活→乙酰胆碱过量释放→肠道5-HT骤升→肠干细胞氧化应激→再生能力受损仅两天睡眠剥夺即可使小鼠肠干细胞数量显著下降、隐窝-绒毛结构缩短、潘氏细胞丢失。过量5-HT作用于肠干细胞HTR4受体，引发显著氧化应激与整合应激反应。研究将睡眠这一中枢状态与肠道干细胞再生直接关联，确立减轻睡眠障碍相关肠道疾病的干预方向。提示睡眠不足与炎症性肠病、代谢疾病等的高风险，或部分经脑-肠轴介导。

帕金森病或始于肠道越来越多的证据表明，肠道菌群失衡是帕金森病的关键始作俑者，甚至在脑病变出现多年前即已启动。病理级联路径01菌群失衡有益菌（普雷沃氏菌、粪杆菌属）减少促炎菌丰度升高、产短链脂肪酸能力下降02PAG生成2026年《柳叶刀·神经病学》锁定关键分子

苯乙酸（PAG）由拟杆菌属经芳香族氨基酸代谢产生03α-syn聚集PAG直接结合

α-突触核蛋白N端结构域，促进错误折叠与聚集肠壁α-syn寡聚体数量与血清PAG浓度显著正相关04迷走神经逆行病理α-syn沿迷走神经转运至中脑黑质切断迷走神经的小鼠脑内无聚集、进展减慢

50%

临床预警信号约

80%

的患者在确诊前数年已出现便秘、腹胀等肠道症状

疾病负担我国患者已超

500万，预计

2030年接近800万，早发型占比持续攀升

抑郁症中的肠脑轴新靶点2026年连续多项研究将抑郁症与肠脑轴紧密关联，为脑病肠治提供分子级证据

牛磺胆酸（TCA）：潜在生物标志物2项发现东南大学袁勇贵团队发现，MDD患者血清TCA特异性升高，抗抑郁治疗后可逆转机制TCA经S1PR2受体激活小胶质细胞、抑制海马神经发生；S1PR2拮抗剂可缓解抑郁样行为

氯胺酮的肠脑双介导2项发现天津医科大学刘迢迢团队发现，氯胺酮逆转应激脑网络超连接，同时恢复菌群多样性机制菌群变化与脑网络拓扑指标显著相关，提示药效或经肠脑轴双向介导

双歧杆菌重塑肠脑能量代谢2项发现南方医科大学曹雄团队发现，双歧杆菌上调肠道肌酸转运蛋白，促进外源性肌酸吸收联用效果双歧杆菌与肌酸联用抗抑郁效果优于单用肌酸，安全性良好，具备普适性潜力

03临床转化从机制到干预的跨越益生菌、粪菌移植、迷走神经刺激与精准营养益生菌干预的脑成像证据19项随机对照试验762名健康人与患者2026年《npjBiofilmsandMicrobiomes》系统综述首次通过脑成像与电生理技术证实益生菌对大脑的可量化影响，使肠脑对话从概念走向临床证据。

三类脑成像证据静息态网络前扣带回、海马等区域的默认模式网络连接发生改变情绪脑反应面对负性刺激时，杏仁核等情绪脑区激活显著低于安慰剂组睡眠脑电维持深度睡眠N3期比例，增加δ波功率

1中科院微生物所·刘双江团队本土菌株进展GOLDGUT-LR99从12株候选菌中筛选出GOLDGUT-LR99动物实验：缓解焦虑样行为、改善睡眠不足相关认知障碍机制：或与调节HPA轴过度激活有关脑成像变化与抑郁、焦虑评分下降显著相关；多菌株组合可在4周内调节静息态脑功能。

粪菌移植与迷走神经刺激粪菌移植与迷走神经刺激作为肠脑轴干预的两条直接路径，正从动物因果验证迈向临床探索。

粪粪菌移植（FMT）：建立因果关系的核心工具因果证据多项2026年研究证实——抑郁症患者菌群移植可诱导小鼠抑郁样行为，老年菌群移植可诱导记忆衰退临床现状初步临床试验显示FMT对难治性抑郁症有效，但需结合抗生素预处理提高成功率已获批参考2012年利那洛肽（首个肠脑轴药物）用于IBS；2022年振动胶囊获批用于功能性便秘

迷迷走神经刺激：直接接通通讯线路机制证据辣椒素激活TRPV1阳性迷走神经元，可恢复老年及菌群异常小鼠的认知功能治疗策略低剂量TRPV1激动剂被视为潜在治疗策略，为无创迷走神经干预提供线索

精准营养与靶向药物方向在机制发现之上，精准营养与靶向药物正成为肠脑轴临床转化的两条主线

饮食与营养干预3项临床证据短期3周健康饮食可显著缓解轻中度抑郁症状，效果持续3个月营养策略复旦大学刘志刚团队提出靶向色氨酸微生物代谢的营养干预，或可改善阿尔茨海默病等认知障碍专家共识2025年《肠道微生态制剂老年人临床应用中国专家共识》推荐益生菌、益生元、合生元与后生元四类干预

新靶点药物方向3项S1PR2拮抗剂可逆转TCA诱导的抑郁样行为，为抑郁症提供精准靶点GPR84抑制剂可阻断中链脂肪酸介导的免疫-神经炎症信号，改善年龄相关认知衰退转化思路两者均代表从菌群代谢物回溯至可成药靶点的转化路径

04未来展望从相关性走向因果与精准个体化分型与临床验证是下一程关键从相关到因果的未竟之路肠脑轴研究正处在从相关性走向因果与精准的关键转折期，三大挑战构成下一程核心议程。从相关迈向因果，三大挑战决定转化进程未来方向聚焦于：精准菌群干预、脑-肠信号实时解析、跨组学整合验证

的整合生物学路径。

个体化分型2项精准分型策略菌群组成存在显著个体差异，需开发精准分型策略与组合标志物分类器最佳方案匹配单一菌株干预难以普适，匹配最佳干预方案依赖宿主-菌群互作