甲状腺激素及抗甲状腺药物

甲状腺激素及抗甲状腺药物甲状腺激素及抗甲状腺药物第1页

甲状腺激素

甲状腺激素及抗甲状腺药物第2页甲状腺激素甲状腺素(T4):75μg三碘甲状腺原氨酸(T3):

25μg生理状态:甲状腺激素及抗甲状腺药物第3页

甲状腺激素合成、贮存、分泌与调整

甲状腺激素及抗甲状腺药物第4页甲状腺激素及抗甲状腺药物第5页作用机制甲状腺激素及抗甲状腺药物第6页T3可与膜上受体结合,也可被动进入胞内,与胞浆结合蛋白(cytosolbindingprotein,CBP),并与游离T3形成平衡状态。甲状腺激素经过调控由核内T3受体所中介基因表示而发挥作用。

作用机制甲状腺激素及抗甲状腺药物第7页

（1)最近证实T-R是含有结合DNA能力非组蛋白，可能是原癌基因产物。T3也可与胞核染色质上受体结合，使RNA多聚酶活性增加，开启、调控转录，增加mRNA及蛋白质合成，使各种酶和细胞活性加强。

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（2)甲状腺激素产热作用与增加细胞膜上钠泵(Na+-K+-ATP酶)活性相关。

甲状腺激素及抗甲状腺药物第9页（3)甲状腺激素增强心肌收缩力作用源于心肌球蛋白同工酶型成份改变，从而加强了肌球蛋白Ca+-ATP酶活性。

甲状腺激素还可增强心脏对儿茶酚胺敏感性。

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【药理作用】1.维持生长发育

甲状腺激素为人体正常生长发育所必需，其分泌不足或过量都可引发疾病。

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甲状腺功效不足时，躯体与智力发育均受影响，可致呆小病（克汀病)，成人甲状腺功效不全时，则可引发粘液性水肿。

甲状腺激素及抗甲状腺药物第12页2.促进代谢

甲状腺激素能促进物质氧化,增加氧耗,提升基础代谢率,使产热增多,而又不能很好利用。甲亢进时有怕热、多汗等症状。

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呆小病患者CNS发育发生障碍。甲状腺功效亢进时出现神经过敏、急躁、震颤、心率加紧、心输出量增加等现象。因甲状腺激素可增强心脏对儿茶酚胺敏感性。3.神经系统及心血管效应甲状腺激素及抗甲状腺药物第14页

体内过程（1)口服易吸收，T3及T4生物利用度分别为50%-75%，及90%-95%，与血浆蛋白结合率均高达99%以上。但T3与蛋白质亲和力低于T4，其游离量可为T410倍甲状腺激素及抗甲状腺药物第15页

（2)T3作用快而强，维持时间短，而T4则作用慢而弱，维持时间长,t1/2较长.T4为5d,T3为2d。（3)主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。

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（4)甲状腺激素可经过胎盘和进入乳汁、妊娠和哺乳期应注意。

甲状腺激素及抗甲状腺药物第17页临床应用

甲状腺激素主要用于甲状腺功效低下替换补充疗法1.呆小病

功效减退始于胎儿或新生儿,若尽早诊治,则发育仍可正常。若治疗过晚,则智力依然低下,应终生治疗。

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普通用甲状腺片,从小量开始,逐步增大至足量。剂量不宜过大,以免增加心脏负担而加重心脏疾患。垂体功效低下病人宜先用皮质激素再给予甲状腺激素,因易发生急性肾上腺皮质功效不全。

2.粘液性水肿

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粘液性水肿昏迷者必须马上静注大量L-T4（左旋甲状腺素)，以后每日给50μg，待患者清醒后改为口服。(以前T3抢救,现认为T3有较强心脏毒性)甲状腺激素及抗甲状腺药物第20页

治疗取决于病因。因为缺碘所致者应补碘。临床上无显著原因发觉者可给予适量甲状腺激素,以补充内源性激素不足,并可抑制促甲状腺激素过多分泌,以缓解甲状腺组织代偿增生肥大。

3.单纯性甲状腺肿甲状腺激素及抗甲状腺药物第21页4．其它用途：治疗高胆固醇血症，肥胖，习惯性流产和不孕症等都有一定疗效;T3抑制试验甲状腺激素及抗甲状腺药物第22页不良反应

过量可引发甲状腺功效亢进临床表现,在老人和心脏患者中,可发生心绞痛和心肌梗塞,宜用β受体阻断药反抗,并应停用甲状腺激素。

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抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药物第24页治疗甲状腺功效亢进（甲亢)药品有：1.硫脲类2.碘化物类3.放射性碘4.β受体阻断药。

类别:甲状腺激素及抗甲状腺药物第25页一、硫脲类

硫脲类可分二类：

（1)硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶

（2)咪唑类：甲巯咪唑，卡比马唑（甲亢平)甲状腺激素及抗甲状腺药物第26页

（1)硫脲类基础作用是抑制甲状腺过氧化物酶所中介酪氨酸碘化及偶联，而药品本身则作为过氧化物酶底物而被碘化，使氧化碘不能结合到甲状腺球蛋白上，从而抑制甲状腺激素生物合成。

[作用机制及特点]甲状腺激素及抗甲状腺药物第27页

(2)硫脲类药品对已合成甲状腺激素无效，须待已合成激素被消耗后才能完全生效。

（3)丙硫氧嘧啶还能抑制外周组织T4转化为T3，能快速控制血清中生物活性较强T3水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药可首选。

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（4)硫脲类药品还有免疫抑制作用，能轻度抑制免疫球蛋白生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白下降，所以对甲亢患者除能控制高代谢症状外，对病因也有一定治疗作用，因认为甲亢发病与自体免疫机制异常相关。

甲状腺激素及抗甲状腺药物第29页主要用于甲状腺功效亢进。1.内科药品治疗

适合用于轻症和不宜手术或者131I治疗者，如儿童、青少年及术后复发而不适于131I治疗者可用。

[临床应用]甲状腺激素及抗甲状腺药物第30页

为降低甲状腺次全切除手术病人在麻醉和手术后合并症,预防术后发生甲状腺危象。在手术前应先服用硫脲类药品,使甲状腺功效恢复或靠近正常。然后于术前两周加服碘剂,以利手术进行及降低出血。

2.手术前准备甲状腺激素及抗甲状腺药物第31页

应用大剂量碘和采取其它综合办法外,大剂量硫脲类可作为辅助治疗,以阻断甲状腺激素合成。

3.甲状腺危象治疗甲状腺激素及抗甲状腺药物第32页

硫氧嘧啶类药品口服后吸收快速，生物利用度约为80%。血浆蛋白结合率约变75%，在体内分布较广、易进入乳汁和经过胎盘。主要肝内代谢。

[体内过程]甲状腺激素及抗甲状腺药物第33页

常见不良反应有搔痒、药疹等过敏反应,多数情况下不需停药也可消失。

[不良反应]甲状腺激素及抗甲状腺药物第34页

严重不良反应有粒细胞缺乏症。应定时检验血象,若用药后出现咽痛或发烧,马上停药则可恢复。

要注意与甲亢本身所引发白细胞总数低相区分。

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二、β受体阻断药甲状腺激素及抗甲状腺药物第36页

主要经过其阻断β受体作用而改进甲亢症状。另外还能抑制外周T4脱碘成为T3,因T3是主要外周激素,故这一作用有利于控制甲亢。

作用机制甲状腺激素及抗甲状腺药物第37页β受体阻断药不干扰硫脲类药品对甲状腺作用,且作用快速,对甲亢所致心率加紧,心收缩力增强等交感神经活动增强表现很有效。但单用时其控制症状作用有限。若与硫脲类药品适用则疗效快速而显著。

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普萘洛尔等也是甲亢及甲状腺危象时有价值辅助治疗药,用于不宜用抗甲状腺药,不宜手术及131I治疗甲亢患者。

甲状腺激素及抗甲状腺药物第39页三、碘及碘化物甲状腺激素及抗甲状腺药物第40页

碘和碘化物是治疗甲状腺病最古老药品,不一样剂量碘化物对甲状腺功效可产生不一样作用。

[药理作用及临床应用]甲状腺激素及抗甲状腺药物第41页

小剂量碘用于治疗单纯性甲状腺肿,可在食盐中按1/104-1/105百分比加入碘化钾或碘化钠可有效地预防发病。人体生理需要量100

g/日,其中甲状腺需60-80

g/日。

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大剂量碘产生抗甲状腺作用，主要是抑制甲状腺素释放，可能是抑制了蛋白水解酶，使T3.T4不能和甲状腺球蛋白解离，作用快而强。

甲状腺激素及抗甲状腺药物第43页(1)碘抑制谷光甘肽还原酶,造成甲状腺激素释放降低(2)大量碘抑制TSH,并反抗TSH对甲状腺细胞刺激作用,降低腺体合成甲状腺激素作用

作用机制甲状腺激素及抗甲状腺药物第44页

(3)干扰甲状腺细胞内过氧化酶,使酪氨酸碘化及T4,T3缩合过程受阻,从而抑制合成。

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（1)甲状腺机能亢进手术前准备：使甲状腺组织退化、血管降低，腺体缩小变韧、利于手术进行及降低出血大剂量碘应用只限于:甲状腺激素及抗甲状腺药物第46页

可将碘化物加到10%葡萄糖溶液中静脉滴注，也可服用复方磺溶液，并在二周内逐步停服，需同时配合服用硫脲类药品。

（2)甲状腺危象治疗甲状腺激素及抗甲状腺药物第47页

[不良反应]1.急性反应

可于用药后马上或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。2.慢性碘中毒

表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。

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3.诱发甲状腺功效紊乱

长久服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并经过胎盘引发新生儿甲状腺肿，故孕妇及乳母应慎用。

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临床应用放射性碘是131I（NaI)，其t1/2为8d。

四、放射性碘甲状腺激素及抗甲状腺药物第50页[药理作用]

1.利用甲状腺高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取，并可产生β射线（占99%)，在组织内射程仅约2mm，所以其辐射作用只限于甲状腺内，破坏甲状腺实质，而极少涉及周围组织。

甲状腺激素及抗甲状腺药物第51页2.131I还产生γ射线（占1%)，可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘功效测定。

甲状腺激素及抗甲状腺药物第52页1．甲状腺机能亢进治疗

作用:131I能使腺泡上皮破坏，萎缩、降低分泌，同时可降低腺泡内淋巴细胞从而降低抗体产生。[临床应用]甲状腺激素及抗甲状腺药物第53页131I适合用于不宜手术,术后复发,