2026年阿尔茨海默病诊疗指南

年阿尔茨海默病诊疗指南前言阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）是一种隐匿起病、进行性加重的神经退行性疾病，以β淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成老年斑、tau蛋白过度磷酸化形成神经原纤维缠结、神经元进行性丢失为核心病理特征，临床表现为认知功能持续衰退、日常生活能力逐步下降，并伴随一系列精神行为症状。阿尔茨海默病是老年期痴呆最主要类型，占所有痴呆病例的60%～80%。随着人口老龄化进程加速，我国阿尔茨海默病患病群体持续扩大，现有患者超1000万，轻度认知障碍高风险人群逾3000万，疾病带来的家庭照护负担、社会经济负担日益突出，已成为我国重大公共卫生问题。近年来阿尔茨海默病诊疗模式发生根本性变革，从既往单纯对症治疗转向**生物标志物驱动、超早期识别、疾病修饰治疗（DMT）、全病程多学科管理**的全新范式。血浆p-tau217等体液生物标志物广泛应用，使疾病诊断窗口前移至临床症状出现之前；靶向Aβ的单克隆抗体类疾病修饰药物逐步落地，实现延缓病理进展的治疗突破。结合NIA-AA国际诊断框架、《应对老年期痴呆国家行动计划（2024—2030年）》、国内多中心临床研究数据以及2025—2026年国内外专家共识，中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组组织修订本《2026年阿尔茨海默病诊疗指南》。本指南统一风险筛查、分期诊断、生物标志物应用标准，规范对症药物、新型疾病修饰药物、非药物康复、精神行为症状干预、照护支持与长期随访体系，兼顾三级医院记忆门诊精准诊疗与基层社区早期筛查、长期照护，旨在提升早期识别率、规范用药、延缓认知衰退、降低照护负担，改善患者与照料者生活质量。一、定义、发病机制与流行病学特征（一）核心定义（2026修订）阿尔茨海默病是一种生物学定义的慢性神经退行性脑病，Aβ沉积与tau蛋白病理是其核心生物学标志。疾病是连续的疾病谱，分为临床前期、轻度认知障碍（MCI，AD源性）、轻度痴呆、中度痴呆、重度痴呆。临床前期阶段患者无明显认知主诉，但脑内已经出现Aβ、tau蛋白病理改变；当出现可检出的认知损害但日常生活基本保留时，称为AD源性轻度认知障碍；随神经元持续丢失，认知损伤逐步累及记忆、执行功能、语言、视空间能力，最终发展为痴呆综合征。2026指南强调，**痴呆是疾病晚期临床综合征，不等于阿尔茨海默病本身**，诊断应当结合临床表型与生物学标志物综合判定。（二）发病机制核心病理机制包括Aβ瀑布假说、tau蛋白播散机制、神经炎症、突触损伤、神经元凋亡、脑内胰岛素抵抗、血脑屏障损伤等。Aβ异常聚集形成寡聚体与斑块，启动级联损伤，诱导tau蛋白过度磷酸化，形成神经原纤维缠结，并从海马、内嗅皮层逐步向全脑播散；同时激活小胶质细胞诱发慢性神经炎症，造成突触丢失与神经元进行性死亡。遗传、血管危险因素、生活方式共同调控病理进展速度。家族性阿尔茨海默病多由APP、PSEN1、PSEN2基因突变导致；散发性AD最重要的遗传风险基因为ApoEε4等位基因，可显著升高发病风险并加速病理进展。（三）流行病学与临床痛点阿尔茨海默病发病随年龄显著升高，65岁以上人群患病率随年龄每增长5年翻倍；女性患病率高于男性，除寿命因素外，雌激素水平下降、绝经后代谢改变也是重要诱因。当前国内临床突出痛点：公众普遍将记忆力下降简单等同于正常老化，早期就诊率极低；基层缺少标准化认知筛查工具，难以识别轻度认知障碍；生物标志物检测普及不足，大量患者仅依靠临床症状进行经验性诊断；对疾病修饰药物适应症、禁忌症、ARIA（淀粉样蛋白相关影像学异常）风险认识不足；精神行为症状（BPSD）过度使用抗精神病药物；缺乏全周期照护支持，照料者心理压力大、照护能力不足。本指南针对上述短板，建立分层筛查、精准诊断、个体化干预、多学科协同的完整体系。二、危险因素与高危人群筛查体系（一）不可干预危险因素年龄增长是首要危险因素；女性性别；ApoEε4等遗传易感；家族痴呆病史；早老基因突变（家族性AD）；既往颅脑外伤史。上述因素无法消除，仅用于风险分层与重点监测。（二）可干预危险因素（2026重点防控）1.血管危险因素：高血压、2型糖尿病、血脂异常、心房颤动、卒中史、颈动脉粥样硬化，血管损伤会加速脑Aβ清除障碍，放大神经退行性损害；2.生活方式因素：中年久坐、睡眠障碍（尤其是阻塞性睡眠呼吸暂停）、长期社交隔离、缺乏脑力活动、不良膳食模式；3.心理因素：长期抑郁、慢性压力；4.感官损害：老年听力下降、视力减退，可加速认知衰退。指南强调中年阶段管控血管危险因素、保护听力、维持社交与脑力活动，是一级预防的核心抓手。（三）高危人群筛查策略推荐将认知功能筛查纳入60岁以上老年人常规体检项目，重点高危人群：60岁以上、有痴呆家族史、ApoEε4携带者、高血压/糖尿病/高血脂、脑卒中、听力下降、睡眠呼吸暂停、主观记忆力下降者。基层采用简易量表初筛，阳性者转诊至记忆门诊完善全套评估。常用初筛工具包括简易智力状态检查（MMSE）、蒙特利尔认知评估（MoCA）、AD8、简明认知筛查问卷。初筛阳性者进一步完善生物标志物、神经影像检查。三、疾病分期与临床表现（一）临床前期无主观认知下降或仅有极轻微主观记忆减退，日常活动完全正常；但血浆或脑脊液Aβ、p-tau等生物标志物阳性，脑MRI可见内嗅皮层、海马早期萎缩。此阶段无药物适应症，重点为危险因素干预、生活方式调整，定期随访监测认知与生物标志物变化。（二）AD源性轻度认知障碍（MCI）患者或家属主诉记忆力下降，客观认知测试发现记忆、执行功能轻度损害；**日常生活能力基本保留**，可独立完成购物、服药、理财等事务；无明显精神行为异常。该阶段是疾病修饰治疗的关键窗口期，部分患者可在干预下延缓向痴呆转化。（三）轻度阿尔茨海默病痴呆近期记忆明显受损，反复遗忘事件、物品放错；视空间、执行功能下降，处理复杂事务困难；语言找词困难；复杂日常生活能力受损，如理财、规划出行、使用家电困难，但基础自理能力（穿衣、进食、洗漱）保留；可出现淡漠、轻度焦虑、多疑等早期精神行为症状。（四）中度阿尔茨海默病痴呆记忆严重衰退，远期记忆逐步受损；定向障碍，分不清时间、地点；语言理解与表达明显减退；基础日常生活能力开始受损，需要他人协助穿衣、洗澡；精神行为症状高发，出现妄想、幻觉、激越、徘徊、夜间漫游、情绪波动。（五）重度阿尔茨海默病痴呆完全丧失语言能力，无法交流；无法独立进食、翻身、大小便失禁；长期卧床；易合并肺部感染、泌尿系感染、压疮、营养不良、吞咽障碍；精神行为症状可趋于减少，以躯体并发症为主要死亡原因。四、辅助检查与标准化诊断、鉴别诊断（一）神经心理评估全套评估包含认知域评估（记忆、执行、语言、视空间、注意力）、日常生活能力量表（ADL/IADL）、神经精神问卷（NPI，评估BPSD）、抑郁焦虑量表。评估时需同时询问照料者，获取患者真实功能变化，避免患者自身低估或高估认知损害。（二）实验室与体液生物标志物（2026核心更新）基础实验室筛查：血常规、肝肾功能、电解质、血糖、糖化血红蛋白、甲状腺功能、维生素B12、叶酸、同型半胱氨酸，排除代谢、内分泌、营养缺乏导致的可逆性认知下降。AD特异性生物标志物：血浆Aβ42/40比值、血浆p-tau181、血浆p-tau217、神经丝轻链蛋白NfL；脑脊液Aβ42、Aβ40、p-tau、t-tau；ApoE基因检测用于风险评估。p-tau217对阿尔茨海默病诊断效能高，适合门诊无创筛查。Aβ-PET、tau-PET为病理可视化检查，用于疑难病例确诊与疾病修饰治疗前病理确认。（三）神经影像学检查头颅MRI为首选结构影像，评估海马、内嗅皮层萎缩程度（MTA内侧颞叶萎缩评分），同时排除脑肿瘤、脑积水、多发脑梗死、脑白质病变等其他痴呆病因。FDG-PET评估脑代谢减低；Aβ-PET、tau-PET用于确认AD病理负荷。基层无条件行MRI者，可使用头颅CT排除急性器质性病变，但对早期海马萎缩识别能力有限。（四）ATN（VIS）诊断框架按照NIA-AA体系将生物标志物分为：A（Aβ沉积标志物）、T（tau病理标志物）、N（神经元损伤标志物）；V（血管损伤）、I（炎症）、S（α突触核蛋白）作为共病病理标志物。AD生物学诊断标准：A阳性+T阳性，无论临床症状轻重，提示存在阿尔茨海默病病理改变。临床诊断需要同时结合认知损害证据。（五）鉴别诊断需重点鉴别：血管性痴呆（卒中病史、阶梯式认知下降、多发脑梗死/重度白质高信号）；路易体痴呆（波动性认知障碍、视幻觉、帕金森综合征）；额颞叶痴呆（早期人格改变、脱抑制、语言损害，记忆损害相对晚）；正常压力脑积水（步态障碍、尿失禁、痴呆三联征）；甲状腺功能减退、维生素B12缺乏、抑郁假性痴呆、慢性感染、中毒性脑病等可逆性认知损害。五、分层规范化药物治疗（2026核心更新）（一）疾病修饰治疗（DMT，抗Aβ单克隆抗体）本类药物为2026指南重点新增内容，作用机制为清除脑内Aβ斑块，延缓病理进展，**不能逆转已发生的神经元损伤**。适应症：经生物标志物证实存在Aβ病理、临床阶段为AD源性MCI或轻度AD痴呆的成人患者；中重度痴呆患者不推荐使用。代表药物为仑卡奈单抗、多奈单抗。用药前必须完善头颅MRI基线扫描，筛查淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA，含水肿ARIA-E、出血ARIA-H）；ApoEε4纯合子ARIA风险升高，需严格评估获益风险。用药期间定期复查MRI，一旦出现头痛、意识改变、癫痫等症状，立即停药并急诊评估。本类药物需在具备认知障碍专科、神经影像与不良反应监测能力的记忆门诊启动，严禁基层盲目使用。（二）对症改善认知药物1.胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）：多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏，推荐用于轻、中度AD痴呆。作用为提升突触乙酰胆碱水平，短期改善认知、日常生活能力，减轻淡漠。从小剂量起始，缓慢滴定，监测恶心、腹泻、心动过缓等胃肠道及心脏不良反应。卡巴拉汀透皮贴剂胃肠道副作用更低，适合不耐受口服制剂者。2.美金刚（NMDA受体拮抗剂）：推荐用于中重度AD痴呆，可单独使用或联合胆碱酯酶抑制剂，降低兴奋性神经毒性，减少激越行为。起始低剂量逐步加量，监测头晕、嗜睡、意识紊乱。（三）精神行为症状（BPSD）药物干预原则BPSD包括淡漠、抑郁、焦虑、妄想、幻觉、激越、攻击、夜间漫游。**所有BPSD优先非药物干预**；仅当症状严重、存在自伤或伤人风险、非药物干预无效时，短期小剂量使用药物。抑郁优先选用SSRI类抗抑郁药，避免具有强抗胆碱能药物；抗精神病药物仅用于严重幻觉、攻击行为，使用最低有效剂量、最短疗程，定期评估停药可行性，警惕卒中、跌倒、认知加速下降风险。苯二氮䓬类药物尽量避免，易诱发意识混乱、跌倒、呼吸抑制。六、非药物干预、康复与危险因素管控（贯穿全病程）非药物干预是AD全程管理的基础，不依赖药物，安全性高，适用于所有分期。1.认知干预：包含认知训练、认知刺激、认知康复；轻度MCI与轻度痴呆可开展记忆训练、逻辑推理、数字、拼图等；中重度以怀旧疗法、现实导向疗法为主。2.运动干预：推荐每周≥150分钟中等强度有氧运动（快走、骑行），可搭配太极拳、八段锦，改善脑灌注、减少神经炎症，延缓认知衰退。3.营养干预：推荐地中海膳食模式，足量优质蛋白、蔬果、全谷物；控制盐油糖；预防蛋白质能量营养不良；吞咽困难者早期营养评估，必要时营养支持。4.感官与艺术疗法：音乐疗法、园艺疗法、芳香疗法，用于改善激越、焦虑、淡漠。5.睡眠干预：治疗阻塞性睡眠呼吸暂停，规范睡眠节律，减少夜间漫游。6.无创神经调控：重复经颅磁刺激（rTMS）可作为辅助手段用于合并淡漠、认知下降的轻中度患者。七、共病与并发症管理阿尔茨海默病患者常合并多重老年慢病，共病会显著加速认知衰退。高血压、糖尿病、血脂异常需个体化控制目标，避免低血压与低血糖；房颤规范抗凝，降低卒中风险；听力下降尽早佩戴助听器；抑郁焦虑同步干预；阻塞性睡眠呼吸暂停使用持续气道正压通气（CPAP）。中重度患者重点预防并发症：吞咽障碍导致误吸性肺炎、泌尿系感染、压疮、跌倒骨折、营养不良、脱水、疼痛。疼痛会诱发激越与妄想，老年AD患者疼痛评估优先采用行为观察量表。出现感染、水电解质紊乱时，可诱发急性谵妄，快速加重认知，需及时处理可逆诱因。八、特殊人群诊疗要点（一）早发性阿尔茨海默病（＜65岁发病）进展速度个体差异大，需完善全套生物标志物与基因检测（APP、PSEN1、PSEN2、ApoE），排查家族性AD；早发患者更易出现非典型表现，以行为改变、语言损害起病；评估就业、法律能力、生育遗传咨询；符合适应症者可评估疾病修饰治疗。（二）高龄老人（≥85岁）治疗目标以维持舒适度、减少痛苦、预防跌倒感染为主，而非强行改善记忆。药物从小剂量起始，优先评估药物相互作用、肝肾耐受，谨慎使用疾病修饰药物与抗精神病药物；重视营养、照护、疼痛管理。（三）合并帕金森病、脑血管病的混合性痴呆属于混合病理，治疗兼顾AD病理、血管危险因素、帕金森症状；BPSD干预难度更高，优先非药物策略，谨慎叠加多种精神类药物。九、照料者支持、安全管理与伦理照料者健康直接决定患者长期预后。指南要求每次随访同步评估照料者负担、抑郁、睡眠情况，提供照护技能培训、喘息服务、社会资源链接。安全管理：防走失（定位手环、身份识别卡）、防跌倒、防误服、防烫伤；调整居家环境，简化布局、移除障碍物、夜间柔和照明。伦理与法律：尽早评估患者民事行为能力，在仍有决策能力时预先制定医疗委托、财产安排；病情告知遵循个体化沟通，保护患者尊严，避免一次性冲击式告知。晚期患者重视安宁疗护，减少侵入性抢救，以舒适、无痛、维护尊严为目标。十、随访与全病程管理体系建立记忆门诊-社区-家庭的连续管理模式。初诊启动全套评估后，MCI与轻度痴呆患者每3个月随访一次；中度痴呆每2～3个月随访；重度痴呆按需随访，重点监测感染、压疮、营养。随访内容：认知与功能评估、BPSD评估、药物不良反应、血压血糖血脂、体重、营养、跌倒史；使用疾病修饰药物者按规范定期复查头颅MRI。每次随访同步更新照护指导，动态调整干预方案。鼓励建立数字化认知随访档案，社区承担常规监测与健康教育，疑难病例向上转诊，稳定患者向下转回社区管理。十一、中西医结合辅助治疗阿尔茨海默病在中医归属于“呆病”“健忘”，核心病机为髓海不足、脾肾亏虚、痰浊蒙窍、瘀血阻络，为本虚标实。本虚以肝肾阴虚、气血亏虚、肾精不足为主；标实以痰浊、瘀血、气滞为多见。轻度认知障碍及轻中度痴呆，在规范西医基础上，可辨证使用中药、针灸、耳穴压豆、穴位艾灸等辅助干预，改善记忆力下降、淡漠、失眠、乏力等症状。中医治疗以补肾填髓、健脾益气、化痰活血、开窍益智为基本治法。重度痴呆以护理、营养、并