儿童间质性肺疾病诊断与治疗循证指南（2026版）

儿童间质性肺疾病诊断与治疗循证指南（2026版）16个临床问题·19条核心推荐·40位多学科专家2026年9月内容导览01指南总览发布背景、循证框架与核心更新02分类体系五大类基因驱动分类框架解析03诊断路径从无创到有创的程序性诊断04治疗策略分层治疗原则与循证推荐意见05前沿展望最新研究进展与未来方向指南总览从认知局限到循证规范200余种病种，一部指南给出系统答案200余种病种，一部指南给出系统答案01chILD：一组异质性呼吸系统疾病儿童间质性肺疾病（chILD）是一组少见且异质性的呼吸系统疾病总称，主要累及肺间质、肺泡壁、肺泡腔及细支气管周围组织。chILD概述病种之广、表现之非特异，决定了chILD必须依赖系统化的分类与程序性诊断。疾病本质2项核心病理改变肺间质的炎症反应或纤维化改变又称弥漫性实质性肺疾病（DPLD）反映病变并非局限于间质临床与规模2项病理生理特征气体交换障碍、限制性通气功能障碍、低氧血症200+种亚型病因谱广泛且临床表现缺乏特异性疾病负担与流行病学特征流行病学特征chILD年发病率约为

（1-5）／10万儿童1岁以下婴儿占比超过50%，是疾病负担最重的年龄段表面活性物质相关基因突变是婴儿期chILD的重要病因，约占该年龄段病例的

30%-40%男女性别比无显著差异疾病谱随年龄显著变化，不同年龄段患儿的病因构成差异明显“发病虽属罕见病范畴，但集中于新生儿与婴儿期，早期识别对改善预后意义重大。”三大核心诊治痛点长期以来chILD被视为儿科呼吸领域的诊治难点，核心挑战集中于三点：正是这些痛点，催生了系统性循证更新的迫切需求。正是这些痛点，催生了系统性循证更新的迫切需求。1诊断分型一致性不足难点临床表现缺乏特异性，不同类型间相互重叠。2治疗策略与证据之间常有落差难点部分治疗依赖经验，缺乏高质量循证支撑。3病因谱高度异质难点涉及遗传、发育、感染、免疫、环境等多因素交织。指南沿革：三代共识的演进2013美国胸科协会（ATS）发布chILD分类、评估和管理临床实践指南同年国内发布chILD诊断程序专家共识2018–2019国内发布chILD治疗建议填补治疗领域空白2023欧洲呼吸学会chILD临床研究协作组发布chILD诊断程序2026基于当前循证医学证据、临床实践与专家意见，制订《儿童间质性肺疾病诊断与治疗循证指南（2026）》实现最具系统性的循证更新指南发布信息全景16个临床问题与19条核心推荐意见共同构成指南核心框架，由多学科专家联合制订。核心框架16个临床问题19条核心推荐意见循证框架发布与制订发布：2026年8月4日，刊发于

《中华实用儿科临床杂志》制订单位：中国医药教育协会儿科专业委员会领衔专家：首都医科大学附属北京儿童医院

刘秀云教授、申昆玲教授参与专家：40位

多学科专家联合制订适用信息适用对象：0～18岁chILD患儿面向人群：儿科医师、呼吸专科医师、临床药师及护理团队核心更新：遗传驱动的范式转移2026版指南相较既往版本最大的变化，是遗传因素成为分类体系与诊断路径的核心驱动力。分类层面单基因病被系统性嵌入病因维度诊断层面基因检测从最后手段前移至关键节点治疗层面基因型表型关联指导个体化治疗选择证据层面chILD病因谱占比20%以上理解这一转变，是把握整部指南的钥匙。循证评价体系：牛津分级证据水平含义1a/1b高质量系统综述或单项高质量研究2a/2b较低质量系统综述或单项较低质量研究3a/3b非随机对照研究/病例对照研究4病例系列、专家意见5未经明确评价的专家意见推荐等级分为

A、B、C

三级，证据水平与推荐等级共同构成每一条推荐意见的循证基础16个临床问题：诊断篇16个临床问题中，9个聚焦诊断与评估，构成程序性诊断路径的骨架9/16核心问题聚焦诊断九大诊断问题构建完整分层路径，覆盖影像初筛、功能量测与分子病理确诊各环节。1影像与功能初筛HRCT初始影像学检查能否提高病因诊断率心脏超声能否辅助早期诊断与预后评估肺功能能否评估病情与预测预后2功能量测与生物标志6分钟步行试验：能否评估病情与判断预后KL-6血清：能否辅助诊断及监测病情变化BALF支气管镜：能否提高病因诊断率3分子与病理确诊基因检测：能否协助诊疗及遗传咨询胸腔镜肺活检：能否提高病因诊断与分类MDT程序性诊断与多学科会诊：能否提高分类诊断率16个临床问题：治疗与管理篇7个临床问题聚焦治疗与长期管理，覆盖药物选择、联合策略与随访监测药物治疗糖皮质激素、羟氯喹、免疫抑制剂、抗纤维化药物应用指征药物治疗糖皮质激素、羟氯喹、免疫抑制剂、抗纤维化药物的应用指征联合治疗不同药物组合的疗效与安全性比较支持治疗氧疗、肺康复训练的规范化实施长期管理随访频率、肺功能监测与预后评估19条推荐意见覆盖诊断、评估、治疗、管理全链条，为临床提供可操作的行动框架。分类体系遗传因素成为核心驱动力五大类框架下的基因驱动更新五大类框架下的基因驱动更新02五大类框架：基因驱动的重构2026版指南延续2013年ATS分类框架并做重大扩充，整体分为五大类，最大变化是遗传因素成为分类的核心驱动力之一。2026版指南以遗传因素为核心驱动力之一，对ILD进行五大类系统重构五类框架不是静态标签，而是引导病因探寻的思维路径。1更多见于婴儿的ILD类别一婴儿特发2原发于肺的ILD类别二肺原发3免疫出生缺陷（IEI）和全身疾病相关ILD类别三免疫相关4暴露或损伤因素相关ILD类别四损伤相关5肺血管/淋巴管疾病相关ILD类别五肺血管相关第一类：更多见于婴儿的ILD指好发于2岁以下儿童的ILD，是婴儿期chILD的最重要类别，遗传与发育异常交织遗传性表面活性物质功能障碍疾病（GDSD）遗传性/表面活性物质涉及SFTPB、SFTPC、ABCA3、NKX2-1基因弥漫性肺泡发育障碍发育障碍/肺泡结构如肺泡毛细血管发育不良／肺微血管发育不良（ACD/MPV）肺泡生长异常生长异常/肺泡简化以肺泡简化与生长受阻为主要特征特殊类型特殊类型/NEHI/PIG婴儿神经内分泌细胞增生症（NEHI）、肺间质糖原累积症（PIG）GDSD：表面活性物质功能障碍遗传性表面活性物质功能障碍疾病（GDSD）是婴儿期chILD的关键遗传学类型，涉及四大基因基因相关表型要点SFTPB表面活性蛋白B缺乏，常致肺泡蛋白沉积症SFTPC表面活性蛋白C异常，可致间质性肺病ABCA3表面活性物质转运异常，表型轻重不一NKX2-1甲状腺-脑-肺综合征（TTF-1相关），多系统受累基因型决定疾病表型，也直接锚定后续治疗选择的分子依据。第一类：发育障碍与特殊类型除GDSD外，第一类还涵盖发育性病变与两个具特征性的特殊类型发育障碍肺泡毛细血管发育不良／肺微血管发育不良（ACD/MPV）：出生后即出现持续性肺动脉高压与严重低氧血症肺泡生长异常：多见于早产儿或基因异常相关特殊类型NEHI（婴儿神经内分泌细胞增生症）：以气促、低氧、胸部CT呈磨玻璃影为特征，病程相对良性PIG（肺间质糖原累积症）：间质中糖原累积，影像与临床表现需细致鉴别类型提示这些类型提示：婴儿期chILD不能简单套用成人ILD分类思维。第二类：原发于肺的ILD第二类聚焦原发于肺的ILD，涵盖以下四组亚型：本组疾病以肺实质本身为病变核心，影像与病理表现各异，需逐一鉴别。共同特征：这些疾病病变核心位于肺实质本身，鉴别需依赖影像、灌洗液及病理。类型一先天性／遗传性肺泡蛋白沉积症（PAP）核心特征肺泡内磷脂样物质异常堆积类型二特发性肺含铁血黄素沉着症（IPH）核心特征反复肺泡出血，表现为咯血与缺铁性贫血类型三肺泡微石症（PAM）核心特征肺泡内钙盐微小结石沉积类型四嗜酸性粒细胞增多性肺疾病（EPD）核心特征嗜酸性粒细胞浸润为主的肺实质病变第三类：IEI相关ILD单独列出IEI相关ILD的独立成组，意味着“免疫缺陷+ILD”应进入临床医生的主动排查视野。01主要调整2026版指南调整：IEI相关ILD单独列出STAT3基因突变：与自身免疫及间质性肺炎相关COPA基因突变：COPA综合征，以ILD与关节受累为特征TMEM173/STING1基因突变：I型干扰素病相关的早发ILD临床意义3项独立地位IEI相关ILD意味着免疫基因变异在chILD中的独立地位分子驱动免疫出生缺陷可从分子层面直接驱动ILD主动排查“免疫缺陷+ILD”组合应纳入临床主动排查第三类：全身疾病相关ILD遇到chILD患儿，追问全身表现与系统筛查不可或缺。全身疾病相关ILD·免疫与肉芽肿2类CTD-ILD结缔组织病相关间质性肺疾病结节病多系统受累的肉芽肿性疾病全身疾病相关ILD·代谢与细胞2类遗传代谢病相关ILD如尼曼-匹克病、戈谢病朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）以组织细胞浸润为特征第四类：暴露或损伤因素相关ILD第四类指向可识别、可干预的病因，对治疗决策意义重大此类病因可识别、可干预，对治疗决策意义重大详细的环境暴露史与用药史采集，是锁定此类病因的关键过敏性肺炎（HP）接触过敏原后发病脱离暴露可改善药物或放射因素相关ILD化疗药物致病放疗后肺损伤闭塞性细支气管炎（BO）小气道损伤后病变不可逆气流受限第五类：肺血管/淋巴管疾病相关ILD此类疾病的诊断需要心脏超声、心脏导管乃至肺活检的共同印证。第五类血管或淋巴管源性ILD肺静脉闭塞病（PVOD）：肺静脉受累导致肺动脉高压与肺水肿。肺毛细血管瘤病（PCH）：毛细血管增生性病变。淋巴管疾病相关ILD：淋巴管扩张或发育异常。诊断要点3条模拟间质病变血管与淋巴管病变可模拟间质性疾病多手段印证心脏超声、心脏导管、肺活检多手段印证诊断警惕来源“间质样”病变需警惕血管或淋巴管来源分类沿革：从2013到2026FROM2013年框架以婴儿期特异型、已知病因、特发性间质性肺炎、系统疾病相关等为主轴，遗传因素散在分布。TO2026年框架将IEI相关ILD单独列出，GDSD等单基因病系统嵌入，遗传因素成为分类核心驱动力之一。分类演进的实质，是chILD从"形态学为主"走向"病因学与遗传学为主"。单基因病的地位上升单基因病地位的跃升，根植于二代测序技术的广泛应用“当测序技术把“基因”变为可及信息，分类体系自然随之重构。”单基因病地位的三重跃升3项单基因病占比20%以上在chILD病因谱中占比高达20%以上基因纳入分类框架SFTPB、SFTPC、ABCA3、NKX2-1、STAT3、COPA、TMEM173/STING1等基因被纳入诊断路径改变遗传学进展直接改变了诊断分型的路径选择年龄分层：分类的第一把钥匙年龄是定位病因的第一道筛选20%以上婴儿期占比主要病因组年龄是定位病因的第一道筛选，不同年龄段儿童的chILD病因谱差异显著。先问年龄，再问病因年龄分层贯穿分类与诊断始终。婴儿期<2岁GDSD、ACD/MPV、NEHI、PIG、肺泡生长异常占主要地位学龄前期及学龄期感染后、HP、LCH、BO及免疫相关ILD逐渐增多青春期CTD-ILD等全身疾病相关ILD比重上升分类的三大临床价值五大类分类框架的落地价值，体现为三个维度：分类不止于贴标签，而是直接服务于决策与沟通。—临床价值总述指导治疗如GDSD可考虑羟氯喹辅助治疗，IEI相关ILD向靶向治疗靠拢。判断预后NEHI相对良性，ACD/MPV预后严重，分类预设了预后预期。支撑遗传咨询明确单基因病因后，可为家属提供再生育风险评估。诊断路径基因前移，程序推进九大核心问题勾勒分层诊断路径九大核心问题勾勒分层诊断路径03程序性诊断：从无创到有创1第一层·无创病史+体格检查+HRCT2第二层·无创/微创心脏超声、肺功能、6MWT、血清KL-63第三层·侵入支气管镜及BALF、基因检测4第四层·有创终局胸腔镜肺活检（VATS）贯穿全程：多学科会诊，尤其临床遗传学专家参与诊断首步：病史采集要问透问诊维度关注要点起病年龄新生儿期、婴儿期还是学龄期起病呼吸症状咳嗽性质、气促程度、青紫及诱因喂养与发育喂养困难、体重身高增长曲线家族史遗传性疾病、父母近亲婚配环境暴露过敏原、药物、放射、感染史问得越透，后续检查资源的投放就越精准。诊断首步：体格检查找线索体格检查既关注肺部，更要关注肺外，二者的组合往往指向特定病因。肺部体征3项爆裂音双肺底细湿啰音是典型体征桶状胸晚期可见呼吸动度减弱肺外体征3项杵状指（趾）提示慢性缺氧，病程>6个月皮肤异常提示结缔组织病或LCH肝脾肿大提示系统性疾病HRCT：初始影像学检查推荐意见1：建议胸部HRCT作为chILD诊断的初始影像学检查证据水平2a推荐等级B间质改变显示率对比胸片55%显示率HRCT71%显示率HRCT显著更高在追求低剂量的同时需保证图像质量，过度降低辐射剂量可能漏检网格影、磨玻璃影等细微改变。HRCT病变特征与疑似病因读片不是孤立的，病变特征要与年龄和临床表现相互印证。HRCT病变特征与疑似诊断HRCT病变特征疑似诊断方向弥漫磨玻璃影（GGO）NEHI、PIG、PAP、GDSD网格影/蜂窝影纤维化性ILD、终末期改变囊腔改变LCH、LIP等结节影HP、结节病实变影DAH、机化性肺炎心脏超声：一项常被忽略的必查呼吸症状未必源于肺，心脏超声是防止误诊的一道安全阀。荐推荐意见2常规检查建议chILD诊断时常规进行心血管超声检查（证据水平2b，推荐等级B）判断预后并用于判断疾病严重程度与预后（证据水平2a，推荐等级B）临床意义鉴别诊断排除或确认心源性因素导致的呼吸系统表现，避免误诊严重程度评估肺动脉高压、心功能等指标预后监测为临床分型与治疗决策提供参考肺功能检查：评估与随访基线推荐意见3：建议5岁以上儿童和青少年chILD，初诊和随访过程中常规进行肺功能是静态能力，6分钟步行是动态耐力，二者互补检查价值4项基线状态与变化趋势评估病情严重程度与预后通气功能反映限制性通气障碍弥散功能反映气体交换能力下降与6MWT联合更全面评估功能受损程度六分钟步行试验：综合耐力评估6MWT综合反映运动耐量与心肺功能一张步行距离变化曲线，往往比单一肺功能数字更贴近患儿真实生活。6MWT评估价值证据水平4推荐等级C综合反映运动耐量与心肺功能状态辅助判断病情严重程度及预后与肺功能互补肺功能侧重静态通气及弥散能力，6MWT反映整体运动耐力个体化管理为个体化长期管理提供依据血清KL-6：辅助生物标志物KL-6是部分chILD的动态监测辅助指标血清KL-6作为评估部分chILD的辅助指标，证据水平3b、推荐等级B3项要点辅助诊断辅助诊断与动态监测病情变化适用范围适用于部分类型chILD，并非全谱适用综合判断需结合影像、肺功能等其他指标综合判断支气管镜与BALF：侵入检查的门槛支气管镜与BALF：程序性诊断中的关键一步支气管镜与BALF的临床价值4项直接观察气道病变多维度检测细胞学、病原学及生化提升诊断病因诊断与分类准确性指导治疗免疫治疗或抗感染依据证据水平3b推荐等级B进入门槛：程序性诊断原则程序性诊断依据程序性诊断原则和病情轻重选择检查时机前序无创充分支气管镜是侵入性检查的第一道门，进门的前提是前序无创检查已充分基因检测前移：策略性转变“前移”不是越级，而是在程序性诊断的恰当时点系统性嵌入基因检测。策略性前移的三重支撑3项占比突出单基因病在chILD病因谱中占比高达20%以上补充手段无创及有创检查后未确诊时作重要补充，避免漏诊遗传相关疾病可及提升二代测序技术普及使基因检测可及性显著提升证据水平2a推荐等级B基因检测的三重临床价值基因检测的价值远超“明确一个基因名”，体现在三个递进层面病因诊断精准分型提高chILD病因诊断率遗传咨询家庭决策为家属提供再生育风险评估依据治疗指导精准用药SFTPC、ABCA3

突变可指导羟氯喹辅助治疗基因型-表型关联可预测疾病进展，优化

免疫抑制剂

方案肺活检VATS：诊断终局的钥匙推荐意见8：经多学科讨论仍未能明确病因的chILD，以及随访中发现疾病发展、治疗反应与预期不符的chILD，建议行肺活检，并建议采用胸腔镜肺活检（VATS）经多学科讨论仍未明确病因、或随访中治疗反应与预期不符的chILD，建议行肺活检（证据水平

3a，推荐等级

B）。🏥推荐方式：胸腔镜肺活检（VATS）——创伤相对小、取材充分“肺活检是程序性诊断的最后一段路，走得谨慎才值得走。”🔍指征一核心指征多学科讨论仍未明确病因者需病理分类避免盲目治疗📋指征二核心指征随访中治疗反应与预期不符者需重新评估潜在病因多学科会诊：贯穿诊断全程一个复杂chILD病例，不是单个医生的判断，而是多学科协作的共识。组成多学科团队儿科呼吸、影像、病理、遗传学等多学科价值精准分型结合临床、影像、基因、病理特征实现精准分型年龄分层诊断：以年龄为锚年龄不是背景信息，而是贯穿诊断全程的第一筛选维度。婴儿期优先考虑遗传与发育性病因基因检测权重更高此阶段病因以先天因素为主，诊断路径应从遗传学视角优先展开。学龄期及青春期全身疾病、感染后、暴露相关病因需主动筛查此期后天获得性与环境相关病因增多，需结合病史主动排查。指向性体征如杵状指、皮肤改变、肝脾肿大等作病因线索体格检查所见可锚定特定病因方向，为选择检查路径提供线索。程序性诊断全景图从无创到有创，从临床到基因的分层闭环每一步都有明确指征，每一层都指向更精准的病因定位第一层无创评估病史+体格检查+HRCT形成初步病因假设·心脏超声、肺功能、6MWT、KL-6→评估病情与鉴别第二层微创探查支气管镜及BALF获取细胞学与病原学证据第三层有创确诊基因检测→明确遗传性病因肺活检（VATS）→病理确认终局全程贯穿MDT全程MDT综合判断实现精准分型诊断路径证据等级汇总检查项目证据水平推荐等级胸部HRCT2aB心脏超声（鉴别）2bB心脏超声（预后）2aB肺功能检查4C6MWT4C血清KL-63bB支气管镜及BALF3bB基因检测2aB肺活检VATS3a/3bB程序性诊断＋MDT2bB诊断常见误区与规避诊断路径的价值，在于用合理的检查顺序绕开这些陷阱。诊断常见误区与规避，按合理顺序绕开陷阱误区一：跳过心脏超声直接归因于肺主动排除心源性呼吸症状常见误区：跳过了心脏超声，将呼吸症状直接归因于肺误区二：把基因检测留在最后才做在程序性诊断的恰当时点系统性嵌入常见误区：将基因检测留至最后阶段才进行误区三：忽视肺外体征的指向意义皮肤、关节、肝脾等肺外线索同样关键常见误区：忽视皮肤、关节、肝脾等肺外体征的指向意义治疗策略从经验用药到精准分层循证推荐指导个体化治疗决策循证推荐指导个体化治疗决策04治疗总原则：分层与病因导向chILD治疗的核心原则是病因导向、分层施策。先分型，再定策——治疗是对诊断分型的直接回应。炎炎症活动性病变抗炎治疗以抗炎治疗为主，糖皮质激素是基础遗遗传性功能障碍靶向辅助针对基因类型的靶向或辅助治疗纤纤维化性病变抗纤维化以抗纤维化药物延缓进展全全程支持基础支持氧疗、营养、肺康复贯穿始终糖皮质激素：炎症控制的基石糖皮质激素是多数

炎症活动性chILD

的基础治疗药物。激素是基础，但不是全部——合理使用、及时评估是关键。作用控制肺部炎症反应，减轻间质损害适用存在明显炎症活动且对症治疗无效的患者注意事项长期使用需监测感染、骨质疏松、生长发育迟缓等副作用联合对反应不足者可考虑联合免疫抑制剂羟氯喹：遗传型的辅助武器羟氯喹在chILD治疗中的价值，集中体现在遗传性表面活性物质功能障碍疾病（GDSD）。一个基因结果，直接打通了一条治疗选择——这正是精准分型的回报。适适用人群人群尤其适用于糖皮质激素抵抗或不耐受者机作用机制路径调节免疫与自噬，改善肺泡蛋白沉积相关表型基相关基因靶点SFTPC、ABCA3等突变相关的表面活性物质功能障碍疾病位治疗定位角色辅助治疗，需在病因明确基础上使用免疫抑制剂：免疫异常的对策规范免疫抑制剂的应用场景，核心判断：免疫异常介导的chILD需免疫调节治疗免疫抑制剂适用于

免疫介导或自身免疫相关

的chILD免疫抑制是把双刃剑，获益与风险的平衡需要个体化把握。适用场景COPA综合征、CTD-ILD、自身免疫背景的ILD等代表药物环孢素、霉酚酸酯（MMF）、环磷酰胺（CYC）等治疗策略常与糖皮质激素联合，兼顾疗效与安全性安全监测需评估潜在感染风险与药物不良反应抗纤维化药物：尼达尼布入局儿童纤维化性ILD长期缺乏有效药物，尼达尼布填补了这块空白。尼达尼布为儿童纤维化性ILD提供延缓进展的新选择作用机制阻断生长因子受体延缓肺纤维化进展关键数据已公布儿童人群剂量、安全性及肺功能变化结果适用人群进行性纤维化表型chILD患儿治疗定位延缓进展而非逆转强调早期识别与干预联合治疗：ATS2026真实世界证据免疫抑制联合优于观望，且未以显著增加不良事件为代价。ATS2026李锋教授团队

178例CTD-ILD真实世界研究：GCS联合免疫抑制剂可显著改善肺功能与影像治疗方案五组对照设计GCS、GCS＋MMF、GCS＋CYC、GCS＋MMF＋CYC

与未治疗组对照。肺功能结果联合治疗组改善联合治疗组6–12个月

FVC%预测值及

FVC绝对值有所增加。未治疗组

下降。影像变化病灶减轻·纤维化稳定治疗组

GGO%、网状结构百分比较基线降低。纤维化

保持稳定。安全性风险无显著差异各组不良事件发生率与感染率

无显著差异。氧疗与支持治疗：夯实生命基线支持治疗贯穿chILD治疗的始终，关乎生存质量：再精准的药物，也离不开这些"不起眼"的基础支持。氧疗血氧饱和度低于

90%

时需给予氧疗鼻导管吸氧营养支持高热量、高蛋白、易消化、少量多餐补充维生素D体位与休息急性期卧床休息避免剧烈活动环境管理保持空气流通避免烟雾粉尘刺激肺康复：从呼吸训练到功能重建急性期过后，肺康复训练是改善功能与生活质量的重要手段。“康复不是治疗的尾声，而是功能重建的主线之一。”呼吸训练腹式呼吸、缩唇呼吸，增强膈肌力量物理治疗体位引流、胸部叩击，辅助排痰活动管理循序渐进增加活动量，避免过度疲劳定期评估随访肺功能检查，动态调整康复方案长期管理与随访：慢性病程的守护出院不是终点，长期随访才是慢病管理的起点。肺功能监测初诊与随访常规进行通气及弥散功能检测影像随访定期复查HRCT，评估病变动态生物标志物血清