药品不良事件处置指南（试行）

药品不良事件处置指南（试行）一、适用范围与术语定义本指南适用于各级各类医疗机构开展药品不良事件监测与处置工作，药品生产、经营企业可参照执行。本指南所涉术语定义如下：1.药品不良事件（ADE）：指药品使用过程中出现的任何不利医学事件，不一定与药品存在因果关系，涵盖药品不良反应、药品质量问题、用药差错、假劣药品致害等所有与药品使用相关的不良医学事件。2.药品不良反应（ADR）：指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应，属于药品不良事件的特定类型。3.聚集性药品不良事件：指同一周期内，同一医疗机构使用同一生产企业、同一批号药品，出现3例及以上相同或相似不良事件的情形，无论因果是否明确均按聚集性事件管理。二、组织架构与职责分工医疗机构药事管理与药物治疗学委员会（以下简称药事会）统筹负责本院药品不良事件处置工作，下设药品不良事件处置工作组，成员由药学部门、医务管理部门、护理部门、医院感染管理科、信息科、宣传科、法务科等部门负责人及临床相关专业高级职称医师组成，具体职责分工为：1.药学部门：牵头开展药品不良事件的监测、收集、报告、调查、因果评估与风险预警，日常工作由药学部门下设的药品不良反应监测岗负责，二级以上医疗机构须至少配备1名专职监测人员，基层医疗机构配备专（兼）职人员，明确岗位责任。2.医务管理部门：负责协调医疗救治资源，组织多学科会诊，统筹应急处置调度，将药品不良事件处置工作纳入医疗质量考核体系。3.护理部门：负责督促护理人员上报用药、输液环节发现的不良事件，落实用药环节的风险控制措施，配合开展患者随访排查。4.医院感染管理科：负责聚集性不良事件发生后，排查医院感染、输液污染、操作不规范等非药品影响因素，协助明确事件原因。5.信息科：负责在医院信息系统（HIS）、医嘱系统设置药品不良事件线上上报入口与风险警示模块，保障监测数据安全存储与传输。6.宣传科：负责统筹舆情管理，统一对外信息发布口径，回应患者家属与社会关切，处置不实信息。7.法务科：负责提供法律支持，指导临床完善知情告知与文书记录，协助处理相关医疗纠纷。三、监测与报告1.报告范围所有药品使用过程中出现的不利医学事件均需报告，重点说明书未收载的新的不良事件、严重不良事件、聚集性药品不良事件；上市5年内的新药、国家药品不良反应监测中心通报的重点预警品种发生的任何不良事件均须重点上报。2.报告时限（1）一般药品不良事件：发现后30日内完成国家药品不良反应监测信息网络上报；（2）新的、严重药品不良事件：发现后15日内完成上报，其中死亡病例须立即上报，自发现之日起7日内完成书面调查报告上报属地药品不良反应监测机构；（3）聚集性药品不良事件：发现后12小时内上报属地药品监督管理部门、卫生健康行政部门和药品不良反应监测机构，严禁瞒报、漏报、迟报。3.报告流程（1）临床医师、护士、药师等医务人员发现药品不良事件后，须第一时间完成患者处置，再填写《药品不良反应/不良事件报告表》，提交至本院药品不良反应监测岗，也可通过医院HIS系统完成线上直报；（2）监测岗对报告表进行审核，信息不全的2个工作日内退回补充，信息完整的按要求时限完成上报。4.主动监测药学部门每季度对上市5年内新药、生物制品、抗肿瘤药物、特殊管理药品（麻醉、精神、医疗毒性、放射性药品）、重点预警品种开展主动监测，每季度抽样筛查不少于25份相关用药病历，每年完成不少于1次重点品种安全性评价，主动挖掘潜在不良事件，二级以上医疗机构住院患者药品不良事件报告率不低于1‰，门诊患者报告率不低于0.1‰。四、分级分类处置1.分级标准（1）一般药品不良事件：不良事件对患者造成轻度损害，无需特殊治疗，停药或减量后可完全恢复，不影响原疾病治疗，不延长住院时间；（2）严重药品不良事件：符合以下任一情形：导致死亡；危及生命；需要住院治疗或延长住院时间；导致永久或可逆性严重残疾、器官功能损伤；导致先天性畸形/出生缺陷；其他需要医学干预避免严重损害的；（3）聚集性药品不良事件：符合前述3例及以上同批号药品不良事件定义，无论严重程度均按最高层级处置。2.一般药品不良事件处置流程（1）临床医师立即评估患者病情与不良事件的相关性，调整给药方案（包括剂量调整、更换替代药品等），密切观察患者转归，将不良事件发生、处置情况详细记入病历；（2）临床科室指定专人在48小时内将不良事件信息报送至药学监测岗；（3）药学监测岗在5个工作日内完成信息审核、因果初步评估后归档，每季度汇总纳入全院安全性分析。3.严重药品不良事件处置流程（1）立即救治：主管医师第一时间停止使用可疑药品，立即启动针对性救治措施，危及生命的立即转入重症监护病房；（2）快速主管医师立即上报科室主任，1小时内上报医务科和药学监测岗，死亡病例立即上报，不得拖延；（3）联合调查：药学部门牵头，联合医务科、相关临床科室在24小时内开展调查，调取可疑药品的购进记录、检验报告、储存养护记录，核查患者用药史、过敏史、既往病史，结合实验室检查、影像学检查结果，排除其他疾病、合并用药导致的不良事件；（4）因果评估：按照国家推荐的Karch-Lasagna评价法开展因果关系分级，分为肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价6级，评估结果记入调查档案；（5）后续处置：因果关系评价为肯定/很可能的，及时告知患者及家属，调整治疗方案，必要时组织多学科会诊，10个工作日内完成处置小结，上报属地药品不良反应监测机构。4.聚集性药品不良事件处置流程（1）应急响应：医疗机构主要负责人接到报告后立即启动药品不良事件应急预案，成立现场处置专班，12小时内完成向属地药监、卫健部门的报告；（2）紧急控制：立即暂停该批号可疑药品的调配、处方、使用，封存院内剩余该批号药品，封存药品储存场所、相关输注器具，对近1个月内使用过该批号药品的所有患者开展主动排查，逐一随访，对潜在发生不良事件的患者密切监测，做到早发现、早处置，避免损害扩大；（3）溯源调查：工作组全面核查该批号药品的购进渠道、供货资质、冷链运输记录、入库验收记录，确认药品来源合法性，抽取剩余药品送法定药品检验机构开展质量检验；统计该批号药品本院总使用人数、不良事件发病人数，计算发生率，采用泊松分布法与本院既往3年该药品同期不良事件发生率比对，P<0.05判定为具有统计学意义的聚集性事件，同时排除医院感染、用药差错、输液污染等非药品因素；（4）分类处置：①经调查确认与药品质量相关的，立即召回全院所有该批号药品，通报药品配送企业和生产企业，配合药监部门开展全链条溯源，向临床发布预警信息；②确认与用药不规范相关的，立即组织全院相关专业医务人员开展培训，修订本院该药品的用药规范，完善处方审核要点；③确认与药品本身不良反应相关，且风险大于获益的，提交药事会审议暂停该品种在本院的采购使用，上报药监部门提出安全性建议；（5）舆情与纠纷处置：宣传部门统一对外信息发布口径，及时回应患者家属与社会关切，澄清不实信息；法务部门提前介入，做好医疗纠纷应对准备，引导通过合法途径解决争议。五、因果关系评估与风险分级管控1.评估原则坚持“时间关联、病理合理、排除干扰、动态评估”的原则，重点核查：不良事件发生与用药的时间顺序是否合理；不良事件的表现是否符合药品已知药理作用或不良反应类型；停药后不良事件是否缓解或好转；再次给药后不良事件是否再次出现；是否排除合并疾病、其他用药、手术操作等其他因素的影响。2.评估方法单个病例采用Karch-Lasagna评价法，聚集性病例在个案评价基础上增加流行病学评价，确认事件聚集性是否超出常态发生水平。3.风险分级管控（1）低风险：一般不良事件，因果关系为可能及以上，由药学部门更新处方审核要点，提示临床用药时加强监测，每季度汇总分析；（2）中风险：严重不良事件，因果关系为肯定/很可能，或者新发现的不良事件，由药学部门在医院HIS系统医嘱模块设置用药警示，增加该品种的处方点评频次，每半年组织一次针对该品种的用药培训，更新临床用药须知；（3）高风险：聚集性不良事件、确认药品质量不合格、新的严重不良事件提示重大安全风险的，立即暂停该品种或该批号药品的使用，召回库存，上报药监部门，由药事会审议是否调整本院药品采购目录，对全院医务人员发布安全预警。六、医疗救治规范1.常见药品不良事件救治要点（1）过敏反应：轻度皮疹、瘙痒者，停药后给予口服氯雷他定10mg每日1次，局部外用糖皮质激素软膏；中度过敏反应伴血管神经性水肿、全身荨麻疹者，给予肌注苯海拉明20mg，静滴甲泼尼龙40-80mg每日；重度过敏性休克者，立即肌注0.1%肾上腺素1mg，保持气道通畅，高流量吸氧，开放静脉通路快速补充晶体液，每5-15分钟可重复给予肾上腺素，血压不升者给予血管活性药物，发生心跳呼吸骤停立即启动标准心肺复苏。（2）药物性肝损伤：立即停用可疑药物，给予保肝抗炎治疗，异甘草酸镁150mg每日静滴或多烯磷脂酰胆碱10ml每日静滴；重度肝损伤伴肝衰竭倾向者，尽快开展人工肝支持治疗，必要时转上级医疗机构处置。（3）药物性肾损伤：立即停用可疑药物，维持水电解质酸碱平衡，避免合并使用肾毒性药物；急性肾损伤伴尿量减少、氮质血症者，及时给予肾脏替代治疗。（4）输液反应：出现发热、寒战者立即停止输注，保留输液器具与剩余药液，给予物理降温，必要时给予退热药物，伴过敏症状者给予抗过敏治疗，严重者按过敏反应处置。2.救治保障严重药品不良事件发生后，要求多学科会诊（MDT）在2小时内到位，根据患者病情协调重症医学、药学、相关专科专家参与救治；所有救治措施、知情告知内容必须详细记入病历，知情告知须取得患者或家属签字确认。七、档案管理与能力建设1.档案管理：所有药品不良事件实行一户一档管理，纸质档案包括报告表、调查记录、会诊记录、评估结果、处置小结，保存期限不少于5年；电子档案同步上传医院信息系统，永久保存。2.定期分析：药学部门每季度汇总全院药品不良事件报告数据，分析不良事件的品种分布、累及器官系统、严重程度、发生率变化，形成季度分析报告，通报所有临床科室，针对发生率异常升高的品种及时发布预警；每年完成年度药品安全性分析报告，提交药事会审议，上报属地药品不良反应监测机构。3.培训与演练：二级以上医疗机构每年至少开展2次全员药品不良事件报告与处置培训，培训考核通过率不低于95%；每年至少组织1次聚集性药品不良事件应急处置演练，提升各部门协同处置能力。八、特殊情形处置1.临床试验用药品不良事件：临床试验过程中发生的严重不良事件，除按照本指南要求处置外，还需按照《药物临床试验质量管理规范》要求，24小时内报告临床试验申办者、伦理委员会、省级药品监督管理部门和国家药品监督管理局，做好相关记录与溯源工作。2.假劣药品导致的不良事件：确认不良事件由假劣药品导致的，立即封存剩余药品，配合药品监督管理部门、公安机关开展溯源调查，依法追究相关主体责任，及时上报处置进展。3.患者自行外购药品导致的不良事件：患者使用自行网购、海淘、私人代购的药品发生不良事件的，在完成救治后，及时将药品信息、不良事件情况上报属地药