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文档简介

IgA肾病诊疗专家共识(2025版)解读早诊早治·对因治疗·双轨协同·精准分层2026年内容导览01疾病负担患者规模与进展风险,建立诊疗紧迫性02诊断评估活检策略、病理分型与预后评估更新03治疗策略治疗目标趋严与双轨协同策略变革04药物体系对因与对症药物推荐体系梳理05前沿展望新药管线与精准诊疗方向疾病负担青壮年高发,进展风险沉重我国患者约500万,近80%诊断20年内可能进展至终末期肾病01我国IgA肾病患者规模庞大我国是全球最常见的原发性肾小球疾病负担国,现存患者约500万,疾病负担持续加重。500万现存患者12万年新增确诊34岁平均诊断年龄我国IgA肾病患者规模3项500万现存患者,高发于青壮年群体12万年新增确诊,疾病负担持续加重34岁平均诊断年龄,男女比例相当肾脏生存率随病程急剧下降基于中国大样本长期随访队列,蛋白尿超1g/d的IgA肾病患者15年肾脏生存率仅40%。88%5年随访肾脏生存率61%10年随访肾脏生存率40%15年随访肾脏生存率仅进展风险沉重,青壮年尤甚近

80%

的患者在诊断20年内可能进展至终末期肾病年肾衰竭发生率核心数据4.1%适用人群蛋白尿超过1g/d患者透析患者占比核心数据40%病因说明肾小球肾炎占40%,其中绝大多数为IgA肾病病程特征核心特征隐匿进展、病程漫长治疗预期多数患者需长期甚至终身治疗诊断评估早诊早治,精准分层活检阈值下调至0.5g/d,牛津MEST-C分型为核心工具02肾活检仍是确诊金标准肾活检仍是确诊IgA肾病的唯一方法活检阈值调整阈值调整阈值下调活检指征从蛋白尿>1.0g/d下调整至

≥0.5g/d患者分层建议2项建议活检临床疑似、蛋白尿≥0.5g/d且无肾穿刺禁忌的成年患者,尽早活检不建议活检单纯血尿、肾功能稳定的可疑患者牛津MEST-C分型为核心工具推荐牛津MEST-C评分系统作为病理分型首选,兼顾急慢性病变评估M系膜细胞增生E毛细血管内皮细胞增生S节段性肾小球硬化T间质纤维化/肾小管萎缩C新月体形成可同时应用Haas及Lee氏分级系统,牛津分型对未来补体阻断治疗选择亦有预测价值特殊病理病变需额外关注牛津分型之外的特殊病变同样影响预后与治疗反应,需在病理报告中额外关注特特殊病变要点节段硬化节段性硬化伴细胞增多或新月体病变,糖皮质激素治疗具有一定优势微血管肾小动脉微血管、足细胞增生病变:未纳入牛津分型,但影响预后或治疗反应基底膜电镜下基底膜病变,与长期血尿有关报告建议建议在病理报告中详细描述上述特殊病变,以辅助临床决策预后评估聚焦蛋白尿与eGFR蛋白尿与估算肾小球滤过率(eGFR)是IgA进展风险评估最常用的双指标评风险评估要点评估方式建议采用24h尿蛋白总量或尿蛋白/肌酐比值(UPCR)评估蛋白尿程度预后价值蛋白尿缓解可显著改善患者肾脏预后特殊情形尿蛋白>3.5g/d者,需考虑有无肾病综合征及足细胞病变预测工具与血尿监测并重国际预测工具评估风险,血尿监测提供新提示国际预测工具风险评估推荐应用国际IgA肾病预测工具,评估5年内eGFR下降50%或进展至肾衰竭的风险模型整合模型整合临床数据与牛津分型,适用成人与儿童血尿监测预后相关近期研究显示血尿与肾脏预后相关监测建议建议监测血尿程度及持续时间新版指南强调国际预测工具与MEST-C评分并非疗效判断依据,不应将其用于治疗方案决策治疗策略告别序贯,拥抱双轨蛋白尿目标下调至0.5g/d,对因与对症同步管理03治疗目标全面趋严指标2021版目标2025版目标蛋白尿<1.0g/d<0.5g/d(理想<0.3g/d)eGFR年下降—<1mL/min/1.73m²研究显示蛋白尿维持在0.5~1.0g/d时仍有

30%

患者10年内进展至肾衰竭,推动目标趋严血压控制目标细化血压管理是延缓肾小球高滤过与蛋白尿损害的重要基础措施,需与生活方式干预协同推进KDIGO国际KDIGO2025血压控制目标目标≤120/70mmHg说明以更严格的≤120/70mmHg

为血压控制目标,延缓肾小球高滤过与蛋白尿损害进展。指南中国指南血压目标目标<130/80mmHg说明以<130/80mmHg

作为血压控制的目标值,与生活方式干预协同推进。双轨协同取代序贯治疗新版指南首次提出

双轨协同

策略,不再强调先观察3~6个月的序贯治疗模式两大驱动因素需同步管理免疫炎症性损伤致病性IgA沉积非特异性损伤肾小球硬化、高滤过、蛋白尿肾小管损伤临床管理方向长期管理CKD管理很可能需

终身维持中国患者特征免疫炎症性损伤更突出、活动性病变比例更高,需

更多特异性治疗低风险人群仍可分层观察中国指南以分层治疗与分阶段治疗相结合,精准匹配不同风险人群的处理节奏01低风险人群低风险患者先接受充分支持治疗1~3个月,观察蛋白尿缓解情况若蛋白尿仍持续或进展风险升高,再决定启动抗炎或对因治疗02高进展风险人群高进展风险患者直接同步启动双轨治疗避免等待延误药物体系对因对症,多靶点协同布地奈德肠溶胶囊为唯一对因推荐,支持治疗基石稳固04布地奈德肠溶胶囊为唯一对因药布地奈德肠溶胶囊(Nefecon)是2025KDIGO指南

唯一推荐的对因治疗药物推荐疗程疗程9个月适用推荐对所有存在肾功能进行性衰退风险的患者进行治疗作用机制靶向肠道黏膜免疫B细胞,减少致病性IgA及IgA免疫复合物形成减轻肾脏免疫损伤延长治疗指南指出单次9个月疗程可能不足以维持长期获益建议考虑延长治疗时间对因药物的关键循证数据50%全球人群肾功能下降减少幅度66%中国人群肾功能下降减少幅度对因治疗显著延缓肾功能衰退肾功能下降减少幅度对比全球人群中国人群12.8年疾病进展延缓预计将疾病进展至透析或肾移植的时间延缓RASi为所有患者的基石治疗ACEi/ARB(沙坦/普利类)为所有IgA肾病患者的基石治疗,证据等级

1B一线适应人群强烈推荐用于24h尿蛋白>0.5g/d的CKD1~4期患者剂量原则建议尽量用到最大耐受剂量或说明书推荐最大剂量作用机制通过降低肾小球高滤过和蛋白尿,延缓肾功能进展SGLT2i与DEARA新增推荐2025版指南首次将

SGLT2i

DEARA

纳入对症治疗推荐体系01新增推荐SGLT2抑制剂(列净类)适用人群:蛋白尿

>0.5g/d

且eGFR≥20mL/min作用定位:降低肾小球高滤过,管理肾单位丢失后果02新增推荐DEARA(如司帕生坦)适用人群:有肾功能进行性下降风险的患者作用定位:可作为

RASi

的替代或联合选择,降低肾小球高滤过糖皮质激素及中国替代方案对eGFR≥30mL/min的高风险患者,建议6~9个月减量糖皮质激素经充分支持治疗仍高风险,需预防感染糖皮质激素替代方案2项替代药物无法获得布地奈德肠溶胶囊时,中国患者可将吗替麦考酚酯或羟氯喹作为糖皮质激素替代药物备选方案证据等级2B减量全身性糖皮质激素联合抗菌药物预防补体抑制剂与泰它西普进阶药物为充分支持治疗后仍持续蛋白尿或难治性患者提供新选择用药前需注意补体抑制剂的脑膜炎球菌、肺炎球菌疫苗接种要求01补体旁路通路伊普可泮补体旁路途径

B因子抑制剂适用人群:充分支持治疗后仍持续蛋白尿的患者02双通路抑制泰它西普同时抑制

APRIL

BAFF

两条通路适用人群:充分支持与常规免疫抑制治疗后仍高风险或难治性患者中国指南药物推荐体系概览药物类别核心适用场景ACEi/ARB一线基石,蛋白尿>0.5g/d即用SGLT2i蛋白尿>0.5g/d且eGFR≥20DEARA有进行性下降风险糖皮质激素eGFR≥30且支持治疗无效的高风险布地奈德肠溶胶囊支持治疗仍进展风险伊普可泮持续蛋白尿泰它西普难治性/高风险吗替麦考酚酯高进展风险羟氯喹持续蛋白尿明确不推荐的药物缺乏充分循证依据,不推荐

常规应用于IgA肾病上述药物均缺乏充分循证依据支持其在常规IgA肾病中的应用环磷酰胺禁忌除非表现为急进性肾炎硫唑嘌呤禁忌证据不足环孢素禁忌证据不足利妥昔单抗禁忌证据不足前沿展望精准分层,个体化未来靶向药物与生物标志物推动诊疗迈向精准化05靶向致病性IgA的新药管线靶向致病性IgA的新药从源头干预肾脏免疫损伤,核心机制在于减少Gd-IgA1及免疫复合物生成APRIL通路(研发后期)Sibeprenlimab,靶向APRIL配体的单克隆抗体,从源头抑制致病性IgA的产生。Zigakibart,阻断APRIL信号通路,减少Gd-IgA1及免疫复合物形成。APRIL+BAFF双通路泰它西普(国内已上市),同时靶向APRIL与BAFF双通路协同调控。阿塞西普,融合蛋白双靶点策略,覆盖更广泛免疫调节通路。补体抑制剂持续扩容补体靶向药物为激素或对因药物无效患者提供新的治疗出口B因子抑制剂伊普可泮已在美国获加速批准临床获益可显著降低蛋白尿C3/C3b抑制剂pegcetacoplan在研药物,靶向补体上游通路C5抑制剂ravulizumab在研药物,靶向补体下游通路新型生物标志物助力精准分层生物标志物研发将推动IgA肾病从经验性干预迈向精准分层治疗疗效预测工具循环

Gd-IgA1、尿液

CD163

等新型标志物有望成为疗效预测工具本土预测模型中国学者正开发基于人工智能与多组学数据的本土预测模型国际工具局限现有国际预测工具基于西方人群建立,在现今治疗框架下的预测效能已显不足循环Gd-IgA1循环Gd-IgA1

作为新型标志物有望成为疗效预测工具尿液CD163尿液CD163

等新型标志物有望成为疗效预测

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