抗-胆-碱-酯-酶-药

第8章抗胆碱酯酶药

Chapter8AnticholinesteraseDrugs

中山医学院林明栋第一节胆碱酯酶水解过程结合裂解水解EsteraticsiteAnionicsite脂解部位阴离子部位AcetateAc-serinehydrolysedAcetyl-grouptransferredtoserine-OHAcetylcholinebindsEsteraticsiteAnionicsite结合裂解水解第二节抗胆碱酯酶药(anticholinesteraseagents)非共价结合的抑制药

氨甲酰类抑制药

有机磷化合物

易逆性抗AChE药难逆性抗AChE药Fig.8-1TheinteractionsofAChEwithacetylcholine(A),reversibleanticholinesterasedrugs(B)andirreversibleanticholinesteraseagents(C).anticholinesteraseagents非共价结合的抑制药

依酚氯铵（edrophonium)他克林（tacrine)多奈哌齐（donepezil)anticholinesteraseagents氨甲酰类抑制药新斯的明（neostigmine)吡斯的明（pyridostigmine)地美溴铵（demecarium)利凡斯的明（rivastigmine)易逆性抗AChE药一般特性药理作用

体内过程

临床应用

不良反应

药理作用

眼

缩瞳调节痉挛降低眼内压

药理作用胃肠道

胃收缩,胃酸分泌

食管蠕动,张力增加

小肠、大肠(尤其结肠)活动,肠内容排出

药理作用心血管系统作用兴奋神经节、效应器ACh受体

*对心血管的影响较胆碱激动剂弱

骨骼肌神经肌肉接头

药理作用效应负性频率、负性传导、负性肌力作用*对心血管的影响较胆碱激动剂弱

心排出量下降

药理作用其他部位作用

增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率)收缩细支气管收缩输尿管平滑肌

体内过程

特点化学结构中含季铵基团p.o吸收生物利用度低不易透过BBB血浆酯酶水解失活

临床应用重症肌无力（myastheniagravis)腹气胀及尿潴留

青光眼（glaucoma)解毒治疗

阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease)老年期痴呆的发病率逐年上升,阿尔茨海默病(AD)就是老年期痴呆中的主要类型之一

新斯的明 Neostigmine体内过程特点季铵类p.o生物利用度低较少进入BBB代表药!!!新斯的明 Neostigmine

作用抑制AChE

完全拟胆碱

兴奋M、N受体对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强其他机制?新斯的明Neostigmine

用途重症肌无力腹气胀及尿潴留阵发性室上性心动过速

竞争性肌松药中毒

禁忌证机械性肠梗阻泌尿道梗阻

新斯的明Neostigmine

吡斯的明pyridostigmine

特点起效缓慢,作用时间较长用途

重症肌无力麻痹性肠梗阻和术后尿潴留*M胆碱受体效应较弱

毒扁豆碱 Physostigmine

（依色林eserine)局部用于眼用途与毛果芸香碱相同与毛果芸香碱不同:

机制不同

作用快、强、久

吸收作用：机制与新斯的明相似（无兴奋受体作用)与新斯的明不同：

叔胺：P.O、注射易吸收

易透过BBB(中枢作用)

易透过角膜依酚氯胺edrophonium特点抗AChE作用弱,骨骼肌作用较强显效快,维持时间短

用途

诊断重症肌无力鉴别重症肌无力治疗过程中的用量安贝氯铵ambenoniumchloride

特点双季铵类化合物

作用与新斯的明相似,但较持久

用途

重症肌无力症的治疗,尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者

二线药物。地美溴铵demecarium

特点作用时间较长

用途无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物治疗无效的患者

加兰他敏galanthamine

特点作用与neostigmine类似,但较持久

效价约为physostigmin