药理学课件 执业兽医考试

兽医药理学(62学时,含实验10学时)杨鸿2002年6月完成于佛山科技学院绪言一、药物的概念(一)、药物与毒物药物（drug)是指用于治疗、预防或诊断动物疾病或促进动物生产、生长的各种化学物质。毒物（poison)是指能对动物机体产生损害作用的物质。当药物超过一定剂量或用法不当,可对动物机体产生毒害作用。药物与毒物二者间仅存在剂量的差别,但无明显的界限。如：酒精,过量可抑制延髓中枢。盐,鸡和猪很敏感,猪饲料中含食盐2.5%时,如限制饮水可引起死亡；小鸡饮水中的最高安全浓度为0.25%。(二)、剂型与处方药物来源于动物、植物、矿物、化学合成和生物合成(基因工程活性蛋白的多肽类药物）五类1.剂型原料药经加工制成安全、稳定和便于应用的形式,称为药物剂型(dosageform),其中任何一个具体品种,称为制剂(preparation)。固体制剂:粉剂、片剂、丸剂、胶囊剂半固体制剂:软膏剂、糊剂、浇注剂(用氮酮、二甲基亚砜等作为透皮促进剂)溶液剂:合剂、酊剂、乳剂等针剂:水针剂和粉针剂气雾剂:多用于吸入全身治疗或圈（舍）消毒2.处方是兽医师对患畜诊断后给调剂员开写药名、用量、用法的书面文件。分法定处方和兽医师处方两种。处方内容:第一部分登记部分:时间、地址、畜主、畜别第二部分处方部分:上行Recipe下行药名、规格、数量、用法第三部分兽医师签名处方药物:一般分主药佐药:加强主要,控制症状,调节生理功能矫正药：减轻症状,适口性赋型药与中医君、臣、佐、史相似。处方药物的组成并非分一成不变,视具体情况而定。举例:磺胺药与TMP和扑热息痛的组方。二、兽医药理学的性质和任务兽医药理学(VeterinaryPharmacology)是研究药物与动物机体(包括病原体)间相作用规律的一门科学。是一门专业基础课,是基础与临床兽医学间的桥梁科学。包括两方面:药物效应动力学,简称药效学（Pharmacodynamics）：研究药物对机体的作用规律,阐明药物防止疾病的原理。药物代谢动力学,简称药物动力学（Pharmacokinetics）:研究机体对药物的处置（Disposition）的动态变化,包括在体内的吸收、分布、生物转化及排泄过程中药物浓度随时间变化的规律。其主要内容是阐明药物的作用规律和作用原理、药物的体内过程、主要适应症（indication）、应用、用法、用量、不良反应和禁忌症（contraindication）。三、兽医药理学的发展简史大体上分三个阶段:本草或药学阶段,近代药理学阶段,现代药理学阶段。本草或药学阶段:19世纪以前,《神农本草经》----我国最早的一本药物著作,公元一世纪,神农尝百草。《本草纲目》----明代李时珍所著,举世瞩目的药物巨著,16部,52卷,收药1892种,药方一万多条。《元亨疗马集》----明代喻本元与喻本亨所著,是我国民间兽医的经典之著,载要400多种,方400多个。近代药理学阶段:19世纪,随着实验科学的发展,西方一些科学家对吐根制剂、吗啡、奎宁等多种药物的效应进行实验观察,发表了许多实验结果。现代药理学阶段：近入20世纪,1933年Clark提出的“定量药理学”,Langley和Ehrlich提出的“受体学说”,这些代表了现代药理学的起点。磺胺药（1935年发明)和青霉素（1940年提纯)开辟了化学治疗学的新纪元。进50年来,随着生物化学、生物物理学、生理学和分子生物学的飞跃发展,以及许多新技术的应用,药理学的研究由器官水平进入细胞、亚细胞以及分子与量子水平。产生了许多分支学科,如生化药理学、分子药理学、药物遗传学、免疫药理学。1917年美国康乃尔大学H.J.Milks教授出版教科书《实用兽医药理学及治疗学》(PracticalVeterinaryPharmacologyandTherapeutics）,可认为是兽医药理学科建立的标志。四、中国兽药生产、管理的机构和主要法令药典标志着一个国家药物管理水平的高低,世界上优秀药典有《美国药典》、《美国民间药方集》、《英国药典》、《法国药典》。《中华人民共和国兽药典》第一版(1990年),分第一部(化学药)、第二部(中草药)。第一章总论药物对机体的作用----药效学一、药物的基本作用(一)药物作用的基本表现药物作用(drugaction)是指药物小分子与机体细胞大分子之间的初始反应,药理效应(phamacologicaleffect)是药物作用的结果,表现为机体生理、生化功能的改变。药物作用的基本表现为兴奋（stimulation）与抑制(depression),如兴奋药：咖啡因、肾上腺素；抑制药：846合剂、苯巴比妥类。在临床上要注意超限性抑制的情况。兴奋、亢进正常抑制、麻痹衰竭、死亡过渡兴奋(超限性抑制)(二)药物作用(Drugaction)的方式从药物作用的范围分为:局部作用(Localaction)与吸收作用(Absorptiveaction)(全身作用,如im、iv、sc)从药物作用的顺序分为：原发性作用（Primaryaction)与继发性作用（Secondaryaction),如洋地黄的强心作用和对尿量的影响。药物作用的选择性(Selectivity)可表现下面三种情况：对机体不同组织和器官的选择性；对动物机体和病原体的选择性；对不同病原体的选择性。如,洋地黄强心；抗菌药物主要作用于病原体；青霉素主要作用于革兰氏阳性菌。由于药物与组织的亲和力不同,选择性有高低之分,也以药物的剂量密切相关。药物作用的两重性治疗作用与不良反应1.药物的治疗作用药物的治疗作用（Therapeuticaction）指药物产生治疗效果的作用,分对因治疗（治本）与对症治疗（治标）。治疗原则为“治病必求复本,急则治标,缓则治本”。畜牧业生产上,现大都集约化饲养,在对待群体病例原则上是“先考虑假定健康畜禽和轻病例,再考虑重病例”。2.药物的不良反应不良反应(Untowardreaction)指产生与治疗目的无关,甚至对机体有害的作用。(1）副作用(Sideeffect）在使用治疗量时,药物出现与治疗无关的不适反应,是药物固有的药理作用,因而是可预知的,不可避免的,一般反应较轻,可自然恢复。例,阿托品解痉,但可引起口干、便秘。(2)毒性反应(Toxiceffect)药物用量过大或用药时间过长而引起对机体的损害作用,是可预知的,临床上可避免的。可分为:a急性中毒:往往剂量过大,例,雏禽肌注链霉素(30-60万/公斤),可至急性中毒b慢性中毒:往往用药时间过长,例,慢性硒中毒(3)变态反应(Allergy)药物分子结构简单,均非蛋白质,但大都可作为半抗原,与体内的蛋白质结合而成为全抗原,从而使机体产生特异性抗体(或致敏淋巴细胞),当机体再次接触同种药物后即可产生各种类型的变态反应(Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型)。一般多表现皮疹,其他还有过敏性休克、支气管哮喘、药物热等。(4）继发性反应(Secondaryreaction）是指长期应用药物后所引起的一种不良后果,如：最常见的长期应用广谱抗菌药后所导致的二重感染(也称菌群交替症）。其他还有后遗效应;三致作用（致畸、致突变、致癌）等。二、药物的构效关系药物的构效关系关系(Structure-responserelationship)指特异性药物的化学结构与药物效应有密切关系。一般说,结构类似的化合物能与同一酶或受体结合,产生激动作用,如,麻黄碱、氨甲酰胆碱与肾上腺素结构相似,作用相似;相反,基本结构相似的抗组胺药与体内活性物质组织胺竞争同一受体产生拮抗作用。有些手性药物的光学异构体不同药效也不一样,如,左旋氯霉素、左旋咪唑等。三、量效关系(重点讲如何选择临床剂量)量效关系（Dose-responserelationship）是指在一定范围内,药物的效应随着剂量的增加而增强,是定量地分析与阐明两者间的变化规律。量效曲线该关系可用量效曲线来表示,纵坐标表示效应强度,横坐标表示剂量。如图:从图我们可的出:1.药物必须达到一定的剂量才能发挥效应,最小有效量（minimaleffectivedose)或阈剂量(thresholddose)。2.在安全范围内,剂量增加,效应也增强。量变过程。3.效应增加是有一定的极限,即最大效应(maximaleffect,Emax),此时的剂量为极量(maximaldose);如果再增加剂量,效应也不会增加,会出现毒性反应,效应产生质变。出现中毒的最低剂量称为最小中毒量(minimaltoxicdose)。4、曲线在反应率50%处斜率最大,对剂量变化最敏感,因此,这一阶段所表示的数值（如LD50、ED50等）有更大的重要性。5、药物的常用量或治疗量应比最小有效量大些,比极量小些。(效应)(效应) 极量 最小中毒量 斜率 阈剂量(剂量)(对数剂量)量效曲线量效曲线(对称S型曲线）(二)量反应和质反应量反应:药理效应的强弱可以用数字或量分级表示者,称量反应(gradedresponse)。如心率、血压、体温等。质反应：在一定的药物浓度或剂量下,使单个患畜产生特殊的效应,以有或无、阳性或阴性表示,称质反应(quantalresponse),也称全或无反应。(三)安全范围与治疗指数常用治疗指数（Therapeuticindex）来估计药物的安全性:LD50TI=--------ED50TI大,说明疗效高,安全性大。在新药评价中,除TI外,更重要的是获取尽可能多的急性毒性信息。一般抗生素的TI可达10,低于3则不行,而抗原虫药只有2以下。安全范围(marginofsafety）=LD5/ED95,也可评价药物的安全性。四、药物的作用机制药物作用机制是研究药物为什么起作用和如何起作用。目的是阐明药物在动物体内或病原体内作用部位及由此而产生作用过程的一系列结果。(一)、受体机制1.受体的概念对特定的药物、激素或递质等具有识别能力并可选择性以之结合的细胞成分,我们称为受体（Receptor）。是存在于细胞膜、细胞核、细胞浆上的大分子蛋白质,具有饱和性（saturability）、专一性(specificity)和可逆性(reversibility)。受体具有结合和传递信息的功能。能与受体结合的各种物质称为配体（Ligand）。图:配体与受体结合反应示意图配体(药物、激素、神经递质、毒素、抗原等）受体的识别与结合第二信使(CAMP、CGMP、钙离子、G-蛋白等)亚细胞成分的变化(生化变化)细胞活性的改变各种神经元间相互作用的变化效应器官的变化受体分类:(1)G蛋白偶联受体(2)含离子通道受体(3)酶活性受体(4)细胞内受体2.受体学说(重点介绍占领学说)主要介绍修正占领学说,Ariens（1954）、Stephenson（1956）提出。认为药物与受体作用分两步进行:a药物与受体结合形成复合物—取决于药物的亲和力,结合后不一定产生效应。b产生药理效应--取决于药物的内在活性(效能)。既有亲和力又有内在活性的药物才能产生药理效应,这类药物称为激动剂（Agonist)；只有亲和力而无内在活性的药物,结合后不产生药理效应,这类药物称为拮抗剂（Antagonist)。(二）、非受体机制1.对酶活性的影响胆碱酯酶复活剂—解磷定影响递质的释放或激素的分泌麻黄碱可促进肾上腺素能神经末梢释放递质。影响自身活性物质解热镇痛药能抑制机体内前列腺素的生物和成;抗阻胺药物。影响离子通道局麻药抑制钠通道,阻断神经冲动的传导。5.参与或干扰细胞代谢磺胺药可阻断细菌的叶酸代谢影响免疫功能左旋咪唑具有增强免疫的作用;环孢素有免疫抑制作用。理化条件的改变解离度、溶解度、表面张力等有关,而与它们的化学结构关系不大,如:渗透性利尿药-甘露醇;容积性泻药-硫酸镁。机体对药物的作用----药物动力学药物的体内过程包括吸收、分布、排泄和转化。转运(Transportation)包括吸收、分布和排泄。消除(Elimination)包括转化、排泄。而转运和消除又称为处置(disposition)。一、药物的转运(一)、生物膜的结构简单介绍生物膜的液态相嵌模型(二)、药物的跨膜转运方式:1.被动转运(Passivetransport)是由药物浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧。转运速度与浓度梯度呈正比,不耗能。可分:（1）间单扩散（Slimplediffusion）：是脂溶性药物可溶于膜的脂质而扩散。简单扩散受药物解离度的影响,解离型的药物极性大,脂溶性小（油/水分配系数小）,难于扩散；而非解型性的药物极性小,脂溶性大,容易扩散。多数药物是弱有机酸或生物碱,体液pH值范围内,大多数是非解离型,扩散较快。所以说,简单扩散是药物跨膜转运的主要方式。如图,影响简单扩散的因素。扩散脂溶性非解离型水溶性解离型小分子大分子药物性质(2)滤过(Filtration):是指极性(水溶性)或非极性药物通过膜孔扩散,其分子量150~200,直径小于4~nm,如水、乙醇、尿素等。2.易化扩散(facilitateddiffusion)某些外来的有机离子和极性分子,如葡萄糖、氨基酸、嘧啶等的顺差转运,需要与某些膜中的特异性载体（特殊蛋白质)结合,有载体饱和现象,受竞争抑制影响。另外,某些离子,如K、Na、Ca顺差跨膜,需要与离子导体（特殊蛋白质)结合,称为离子导体。主动转运(activetransport)由药物浓度低的一侧转运到高的一侧,需要能量和膜上特异性载体蛋白参与(如Na-K-ATP酶）,有载体胞和,受竞争抑制的影响。胞饮/胞吐:生物膜内陷或外凸形成小胞将大分子药物或液态蛋白质吞饮进入细胞内或从细胞内释放到细胞外。二、药物的体内过程(一)药物的吸收1.吸收的概念吸收(Absorption）药物从用药部位通过各种类脂质膜进入血液循环的过程。2.吸收的主要途径(1)血管内给药不需要吸收:iv,能迅速产生药效。(2)皮下注射或肌肉注射通过毛细血管吸收:吸收速度im快过sc,均比iv入血缓慢而持久。（3)经口给药一般通过胃肠道粘膜吸收:大部分药物是通过小肠粘膜而吸收。一般动物胃液偏酸,弱酸性药物不易解离,容易吸收；动物肠液偏碱,弱碱性药物不易解离,吸收好。药物吸收后通过门静脉进入肝脏,其中大多数药物首次通过肝脏就发生转化,减少进入体循环的量,叫做首关消除。舌下给药(口腔粘膜吸收）和直肠给药(通过直肠和结肠粘膜吸收）可直接进入血液循环,不需通过肝脏转化。（4）其他途径：经肺吸收—挥发性药物；经皮肤吸收—皮肤给药,通过透皮促进剂产生透皮吸收作用；乳管内注入。影响吸收的因素给药途径方面的因素:略药物方面的因素：药物的理化性质,如溶解度、解离常数(pKa)、分子量等;药物的剂型,水剂快过有机、混悬剂、胶剂。机体方面的因素:吸收部位的pH；局部血液供应(二）药物的分布1.分布的概念分布(distribution）是药物从血液转运到各组织器官的过程。大多数药物在体内的分布是不均匀的。2.影响药物在体内分布的因素:(1)药物的理化特性(分子量、脂溶性、极性、pKa值);(2)药物与组织的亲和力:如,硫喷妥钠由脑再分布到脂肪;铅分布于骨;（3）药物与血浆蛋白的结合:进入血液的药物,一部分与血浆蛋白（白蛋白）结合,另一部分游离。如：入血后结合型药物：分子量增大,不能跨膜转运,暂无生物活性,血液中形成储存。游离型药物:有生物活性,转运到作用部位产生药效。结合力是有限的,当血药浓度太高而使结合力达到饱和后,游离药物会突然增多而作用加强,甚至出现毒性反应。(4)组织器官的血流量（5)细胞膜屏障（Barrier):血脑屏障与胎盘屏障(6)体液pH(三)药物的排泄1、排泄(Excretion）的概念是药物在机体进行了吸收、分布、代谢后以原型或代谢物排出体外的过程。2.药物排泄的途径(1)肾脏排泄：是药物的主要排出途径,尤其是极性高的药物和代谢物。排泄方式有:a肾小球率过:只有血浆内游离的药物及代谢物可由膜孔扩散,其滤过速度受肾小球滤过率及分子大小影响。b滤过后肾小管细胞的被动重吸收：脂溶性大的药物被重吸收,葡萄糖、氨基酸可通过载体转运而重吸收。c肾小管上皮细胞主动排泌:一些弱酸药(青霉素、丙磺舒等)及弱碱药(普鲁卡因、奎宁等)可通过主动转运分泌排出,临床需注意,如青霉素与丙磺舒合用可产生竞争载体而提高青霉素的血中浓度。另外,碱化尿夜使酸性药物在尿中离子化,酸花尿液使碱性药物在尿中离子化,利用离子障碍原理阻止药物再吸收,加速其排泄,这是药物中毒常用的解毒方法。(2)胆汁排泄:肠肝循环(enterohepaticcirculation)（3)其他排泄途径:挥发性的药物可经肺排泄；经泌乳动物乳汁排泄(四)、药物的转化1、生物转化(代谢)的概念药物在体内经过化学变化生成更有利于排泄的代谢产物的过程称为转化(biotransfomation）。也称代谢(metabolism）。生物转化的场所主要在肝脏。2.转化的方式第一步：非合成反应,即氧化、还原、水解反应。生物转化使药物分子产生一些极性基团,如,-OH、-COOH和-NH2等。其结果可能出现:灭活(inactivation):生成的代谢产物,药理活性降低或消失。(大多数药物)活化(activation):部分药物经第一步转化后的产物才具有活性(如百浪多息),无活性的母体药称为前药(prodrug),或者作用加强(水和氯醛),这种现象称为代谢活化。生物毒性作用（biotoxication):少数药物经第一步转化后,能生成由高度反应性的中间体,使毒性增强,甚至产生“三致”和细胞坏死等作用,这种现象称为生物毒性作用。第二步：结合反应(conjugation）,经第一步生成的极性代谢物或未经代谢的原型药物(如磺胺类）能与内源性化合物如葡萄糖醛酸、醋酸、硫酸和氨基酸等结合,称为结合反应。通过结合反应生成极性更强、更易溶于水、更利于从尿液或胆汁排除的代谢产物,药理活性完全消失,称为解毒作用(detoxication）。3.生物转化的酶系:主要是肝微粒体药物代谢酶系,简称药酶。其中最主要的是细胞色素P-450混合功能氧化酶系,又称单加氧酶(monoxygenase）,它是一个大家族,已发现200多种酶,存在着复杂的多态性。还有非微粒体酶系,如线粒体内的单胺氧化酶；血浆中的酯酶4.药酶的诱导和抑制酶的诱导(enzymeinduction):有些药物能兴奋肝微粒体酶系,促进其合成增加或活性增强,称为酶的诱导。如,苯巴比妥、安定、水和吕全、氨基比林、保泰松、苯海拉明等,在慢性给药时即可产生诱导作用。酶的诱导可使药物本身或其他药物的代谢速率提高,使药理效应减弱,是某些药物产生耐受性(tolerance)的重要原因。酶的抑制（enzymeinhibition）：某些药物可使药酶的合成减少或酶的活性降低,称为酶的抑制。如,有机磷、氯霉素、异烟肼、对氨水杨酸等。三、药动学的基本概念药动学(pharmacokinetics)时研究药物在体内的浓度随时间发生变化的规律的一门科学。它是药理学与数学相结合的边缘学科,用数学模型描述或预测药物在体内的数量(浓度)、部位和时间三者之间的关系,为临床合理用药提供定量的依据。(一）、血药浓度与药时曲线1.血药浓度的概念一般指血浆药物浓度,是体内药物浓度的重要指标,由于它与作用部位的浓度和药理效应一般呈正相关,所以血药浓度随时间发生的变化,可反映作用部位的浓度变化以及药物在体内吸收、分布、转化、排泄过程总的变化规律。2.血药浓度-时间曲线的意义体内药量随时间而变化的过程是药动学研究的中心内容。在给药后不同时间采血样,测定其中的药物浓度。常以时间作横坐标,以血药浓度作纵坐标,绘出曲线,称药-时曲线,通过曲线可定量的分析药物在体内动态变化。C(mg/L)MTCtmaxCmax安全范围MEC潜伏期持续期残留期t血管外给药的药-时曲线注:MTC:最小中毒浓度Cmax:峰值浓度MEC:最小有效浓度Tpeak:达峰时间(tmax)MIC:最小抑菌浓度AUC:药时曲线下面积MBC:最小杀菌浓度附:给药途径与药时曲线的关系介绍静脉注射、肌注、胃肠道给药的药-时曲线CABCtA:ivB:imC:oral(二)、速率过程速率过程（Rateprocess)是表明药物在体内吸收、分布、排泄过程的转运速度,可分为零级、一级和米-曼氏速率过程。零级速率过程(zeroorderrateprocess)指单位时间内吸收或消除的药量是相等的,与血药浓度无关,也称为恒量(速）吸收或消除。零级动力学说明当体内药物过多时,机体只能以最大能力将体内药物消除,它是载体转运的特点,即有饱和现象。如恒速静脉滴注给药。图1-15方程式为：dC/dt=-K0,积分后的：Ct=C0-K0tK0:零级消除速率常数C0:初始血药浓度一级速率过程(一级消除动力学)(fist-orderrateprocess)指单位时间内转运或消除恒定比例的药物（与血药浓度呈正比）,也称恒比消除。决大多数药物都按一级动力学消除。图1-14方程式为:dC/dt=-Kt,积分、对数处理后:logCt=logC0-Kt/2.303米-曼氏速率过程(Michaelis-Mentenrateprocess)指一级速率过程与零级速率过程相互转变的一种速率过程,在高浓度时为零级速率过程,在低浓度时为一级速率过程。如,恒速静滴时为零级速率过程,当停止滴注时恢复为一级速率过程。原因为药物剂量过大时会出现载体饱和现象。图1-16。(三)房室模型(简单了解):图1-17、18、19是假设人体象房室,药物进入体内可分布于房室中,由于分布速率的快慢,主要可分为一室开放模型、二室开放模型或多室模型。由于问题过于复杂,临床应用诸多不便,实际运算也存在诸多困难。因此,目前越来越多的临床家及研究逐渐放弃房室模型,而采用适用于所有药物的无房室方法,来解决实际问题。药动学主要参数及意义1.消除半衰期(elimininationhalf-life)t1/2β或t1/2:血浆消除半衰期,是血浆药物浓度下降一半所需要的时间,它反映药物消除的快慢,可根据它确定给药的间隔时间,通常用药的间隔时间约等于一个半衰期。可从消除速率常数Ke求出:t1/2=0.693/Ke=0.693.Vd/Cl,（实际上,t1/2是指一室开放模型的半衰期,而t1/2β是指二室开放模型的消除半衰期)。在一级速率过程中(大多数药物）,半衰期是一个常数,与药物剂量无关。但在零级速率过程中,则与剂量成正比,剂量越大,半衰期越长。临床治疗常需要连续给药以维持有效血药浓度。在一级动力学中,每隔一个半衰期给药一次(即t1/2=τ)大约需要4~5个t1/2才能达到血药稳态浓度(Css,也称为坪值)。在病情严重需要立即达到有效血药浓度时,可于开始给药采用负荷剂量D0（如首次剂量加倍）,然后给予较低的维持剂量（Dm）,以维持治疗浓度。DmCss-maxLogCD0CssCss-minDm给药间隔时间(τ)多剂量静脉注射的药时曲线2.药时曲线下面积(AUC)指时间t0-t∞的药时曲线下面积,反映到达全身循环的药物总量。大多数药物AUC与剂量呈正比。3.生物利用度(Bioavailability,F)生物利用度指药物制剂被机体吸收利用的程度,用F表示：F=A/D.100%,D为服药剂量,A为进入体循环的药量。绝对口服生物利用度F=AUCpo/AUCivⅹ100%。由于药物剂型不同,口服吸收率不同,有时为了方便可测定药物的相对生物利用度,相对生物利用度F=AUCT/AUCSⅹ100%。生物利用度是药物制剂质量的一个重要指标。4.表观分布容积（Apparentvolumeofdistribution,Vd)Vd=A(体内药量)/C(血药浓度)。药物在体内的分布是不均匀的,Vd是独立的药动学指标,不是实际的体液容积,取决于药物在体液的分布。Vd大的药物与组织蛋白结合多,主要分布于细胞内液及组织间液。Vd小的药物与血浆蛋白结合多,较集中于血浆。Vd不因A多少而变化。5.体清除率(bodyclearance,ClB)指在单位时间内机体通过各种消除过程（包括转化和排泄）消除药物的血浆容积,单位为ml.min-1.kg-1,它是体内各种清除率的总和,主要是肾清除率（Clr）和肝清除率（Clh）的和。清除率与半衰期不同,不依赖动力学的方式表达药物的消除速度。具有相同清除率的药物,表观分布容积月销,半衰期越短。第三节影响药物作用的因素一、药物方面的因素剂量;剂型;生物利用度;给药方法、时间和次数;长期用药与反复用药联合用药及药物相互作用包括:药动学的相互作用--自学、药效学的相互作用药效学的相互作用:1.协同作用药物合并用药时效应增强(1)、相加作用:两药合用时的效应是两药分别作用的代数和。1±1=2例:三磺合剂(2)、增强作用:两药合用时的效应大于它们个别效应的代数和。1±12例:SD±TMP；普鲁卡因和肾上腺素2.拮抗作用合并用药时效应碱弱,两药合用的效应小于它们个别效应的代数和。1±12例:环丙沙星和氯霉素；中毒的解救二、动物方面的因素种属差异;生理差异;个体差异;病理状况三、环境方面的因素外界环境(小气候,饲养管理,冷热应激等)对药效的影响;消毒的重要性四、合理用药原则(略)第四节兽药管理本节内容自学第二章外周神经系统药物传出神经系统药物一、概述(一)传出神经系统传出神经植物性神经（交感神经;副交感神经）---自主神经运动神经神经冲动的传导:突触传递,依靠递质与神经节细胞或效应细胞的受体结合,产生效应。(二）传出神经系统的递质和受体1.神经递质的生物合成、储存、释放及消除乙酰胆碱(1)合成:乙酰CoA+胆碱-----------Ach(胆碱乙酰基转移酶)(2)储存:储存在囊泡内（3）释放:动作电位引起神经末梢去极化,胞裂外排,Ach进入突触间隙（4）消除：进入间隙后,数毫秒内被胆碱酯酶水解去甲肾上腺素(1)合成:在细胞体、突、神经末梢诺胺酸--------多巴---------多巴胺--------NE-----------E(羟化酶)(脱羧酶)(в-羟化酶)(N—甲基转移酶)(2)储存：NE与ATP和嗜颗粒蛋白结合,储存与囊泡内(3）释放:胞裂外排（4）消除：75%-90%NE重新摄取,其余被MAO（单胺氧化酶）COMT（儿茶酚氧甲基转移酶）破坏2.传出神经系统的受体、生理效应与生化过程胆碱能神经和肾上腺素能神经及受体胆碱能神经—释放Ach肾上腺素能神经----释放NE胆碱受体:M-受体(毒碱型受体)N-受体(烟碱型受体):N1.N2肾上腺素受体:α-受体β-受体:β1、β2胆碱能神经肾上腺素能神经交感神经--------------------AchN1----------------------NEα、β效应器胆碱能神经胆碱能神经副交感神经------------------AchN1----------------------AchM胆碱能神经运动神经--------------------------------------------------AchN2传出神经的效应见图2～2。(三)传出神经系统药物作用的方式1.直接与受体结合激动或阻断:例NE激动α-受体;阿托品阻断M-受体2.影响递质的转化或释放；例:新斯的明抗胆碱酯酶；麻黄碱促进NE释放；溴苄胺抑制NE释放（降压)(四)传出神经系统药物的分类胆碱受体激动剂;胆碱受体阻断药;抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶复活药;肾上腺素受体激动药;肾上腺素受体阻断药;二、拟胆碱药(cholinomimeticdrugs)(一）、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药1.完全拟胆碱药药物既作用于效应器内的M－胆碱受体,又作用于神经节和骨骼肌的N－胆碱受体。乙酰胆碱(Ach)化学性质不稳定,遇水易分解,作用广泛,在体内易被胆碱酯酶迅速破坏,无临床实用价值,仅作为药理学研究的工具药。[作用]1.M样作用:小剂量兴奋M－受体,能使心率减慢、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠平滑肌收缩、瞳孔缩小,腺体分泌增加。2、N－样作用：加大剂量,可兴奋N－受体,产生与兴奋全部植物神经节和运动神经相似的效应。氨甲酰胆碱(Carbachol)体内不易被胆碱酯酶水解,故作用强而持久。是胃肠、子宫平滑肌的强烈兴奋药。临床上用于便秘、瘤胃迟缓和积食,需严格控制剂量及注意观察。槟榔碱能产生M样作用和N样作用,临床上主要作为驱绦虫药,能使绦虫麻痹。2.节后拟胆碱药主要作用于效应器内的M－胆碱受体。毛果芸香碱(Pilocarpine)性质稳定,作用温和,作用时间长。[作用]1.对中枢作用弱。2.对外周:M样作用:(1)一般不引起心率减慢和血压下降；(2)腺体分泌特别强;(3）对平滑肌能引起收缩,较氨甲酰胆碱温和。临床一般用于瘤胃迟缓,中毒用阿托品解救。(二)、抗胆碱酯酶药体内胆碱酯酶（Cholinesterase）可分真性胆碱酯酶（存在于胆碱神经元内和神经肌肉接头、红细胞及肌肉组织内,称胆碱酯酶）和假性胆碱酯酶（存在于神经胶质细胞、血浆及肝脏,对胆碱酯酶水解作用弱）。抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶一样,能与胆碱酯酶结合（易逆性的,而有机磷是持久性的结合）,并使酶失去活性,而产生拟胆碱作用。仅要求简单比较新斯的明和毒扁豆碱的作用和应用。毒扁豆碱新斯的明来源毒扁豆人工合成体内过程易吸收、易通过血脑屏障,但中枢毒性大吸收不规则,不易通过血脑屏障,采用肌注。血脑屏障，采用肌注。作用兴奋M、N受体1.兴奋M、N受体2.直接兴奋骨骼肌2、直接兴奋骨骼肌用途多用于缩瞳药、前胃迟缓重症肌无力症,前胃迟缓三、抗胆碱药(一)、M－胆碱受体阻断药阿托品(Atorpine)[来源、性状]从颠茄、莨菪、曼陀罗等植物中提取的生物碱,也可人工合成。[体内过程]肌肉注射、口服都能迅速吸收,并很快全身分布,可通过血脑屏障和胎盘屏障。大部分在肝脏转化,并由尿排出。安全范围大,排泄快。[作用]本品主要通过竞争M－受体而阻断了乙酰胆碱(Ach)与M受体的结合,产生竞争抑制作用。这时肾上腺素能神经支配占优势,结果出现了拟交感神经样作用。1.对平滑肌：松驰内脏平滑肌,但对支气管平滑肌作用弱,对子宫平滑肌一般无作用。2.对腺体的作用:能抑制唾液腺、支气管腺、汗腺等的分泌。3.对眼的作用:扩瞳。4.对心血管系统的作用：正常动物使用治疗量的阿托品对心血管系统无明显影响。但当某些疾病引起窦性心动过缓、房室不完全阻滞时,小剂量的阿托品可改善心率,使心率回升。大剂量阿托品还可改善组织循环,增加回心血量和升高血压。5.对中枢:大量阿托品吸收后引起中枢兴奋。可以用毒扁豆碱对抗。[应用]1、解除平滑肌痉挛。胃肠平滑肌、输尿管平滑肌痉孪。狗、猫镇吐:狗,0.3-1mg/次；猫,0.05mg/Kg.次。2、麻醉前给药,防止因支气管腺分泌过多所致的呼吸困难。3.扩瞳。4.解毒：（1)有机磷脂类（有机磷农药)中毒的解救：首先尽快阿托品化（大剂量),随后持续阿托品化,中、重度中毒还需配合胆碱酯酶复活剂（如解磷定、氯磷定和双复磷等)。(2)拟胆碱药中毒的解救。5、抢救中毒性休克:能改善组织循环。6、治疗窦性心动过缓、房室不完全性阻滞。[不良反应]一般包括口干、便秘、肠鼓气、尿潴留等。中毒是脉博呼吸加快,瞳孔散大,兴奋不安,肌肉震颤,昏迷、感觉和运动麻痹,最后因窒息而死。阿托品中毒主要采取对症治疗:导尿、防止胃扩张、维护心脏,当出现中枢神经症状时,用毒扁豆碱解救。丙胺太林抗M样作用如阿托品,但不易通过血脑屏障,无中枢作用,主要是解痉作用强,对有机磷中毒较阿托品差。国外临床常用于狗猫,治疗下痢是胃肠痉挛及减少分泌。(二）、N2－受体阻断药---肌松药1.去极化行肌松药。能选择性的与运动终板处的N2受体结合,使之发生持久的去极化作用,这时运动终板对乙酰胆碱的敏感性降低,导致肌肉松驰。这类药物主要有琥珀胆碱。临床用于肌松保定药。2.非去极化型肌松药。能与乙酰胆碱竞争性的争夺运动终板上的N2受体,本身并不激动受体,阻断了乙酰胆碱对运动终板的去极化作用,导致肌肉松驰,肢体麻痹等。主要药物有筒箭毒碱,所以这种作用我们也称为箭毒样作用。也为动物的肌松药。链霉素中毒症状与之相似。四、拟肾上腺素药----儿茶酚胺类(Catecholamines,CA)(一)、α、β受体激动药肾上腺素(Epinephrine)[性状]为肾上腺髓质分泌的主要激素。可人工合成,本品有较强的还原性,极易氧化失效。pH5以下的溶液中较稳定。故常用盐酸肾上腺素。[体内过程]内服易被消化液破坏而失效,通常用肌肉注射或皮下注射。皮下注射:因局部血管收缩,吸收缓慢,作用微弱。肌肉注射:收缩血管作用缓和,可呈现较快的吸收作用。静脉注射：作用更为迅速,多用于紧急情况下,但必须稀释药液（一般稀释10倍）,并减少用量。[作用与应用]1.对心脏的作用:提高心肌兴奋性,使心肌收缩加强心率加快,心输出量增多。临床上用来作为强心剂。2.对血管和血压的作用:(1)对血管:对皮肤及粘膜血管、内脏血管,表现收缩作用(α-受体效应);对骨骼肌血管,表现舒张作用(β2-受体效应占优势),大剂量也能引起收缩。对小动脉及毛细血管作用强,对大动脉及大静脉作用弱。（2）对血压:由于血管α-受体兴奋作用优于β2-受体兴奋作用,心脏β1－受体兴奋,最终使血压升高。有时血压升高后,恢复到正常水平时,会出现一个短暂到后降压现象。3.对平滑肌：兴奋β２－受体,使支气管平滑肌和胃肠平滑肌松驰。临床常用于:a:心脏复苏的急救药—强心剂。b:抗过敏性休克:解除休克时内源性组织胺释放引起的血管扩张、微血管通透性增加及内脏平滑肌痉挛等症状。c：与局部麻醉药合用,可延长麻醉时间,局麻药100ml,加0.1%肾上腺素1ml,由于肾上腺素对皮肤及粘膜血管的缩血管作用,使局麻药吸收速度减慢,延长了局麻时间。麻黄碱(Ephedrine)麻黄碱与肾上腺素相比,具有性质稳定,内服有效,作用弱而持久,并兼有较强的中枢兴奋作用等特点,但易产生快速耐药性。临床常作为平喘药,用于缓解支气管痉挛和治疗支气管哮喘等。(二)、α受体激动药。去甲肾上腺素(Norepinephrine)主要兴奋α－受体,对心脏β－受体也有兴奋作用,但较肾上腺素弱。表现心脏兴奋性升高、心肌收缩力加强、心输出量增加、全身各部位血管（除冠状动静脉外）均收缩、血压升高。临床上常作为升压剂。去氧肾上腺素与去甲肾上腺素相比,作用弱而持久。(三)、β受体激动药。异丙肾上腺素(Isoprenaline）β－受体激动剂。β1－受体兴奋,可提高心脏的兴奋性。β2－受体兴奋,可使支气管平滑肌松驰。临床上可用于缓解支气管喘息。克仑特罗(Clenbuterol)属β兴奋剂,对β2受体具有选择性兴奋作用,显著舒张支气管平滑肌,缓解呼吸困难。特点见效快,作用时间长。临床上用于支气管哮喘,肺气肿等。其还有增加蛋白质的合成作用,使动物瘦肉率增加,俗称瘦肉精。由于他必须大剂量长期使用,造成药物残留,对人产生严重毒性反应,我国及许多国家禁止用克仑特罗作为饲料药物添加剂应用。五、抗肾上腺素药(antidrenergicdrugs)简单了解：α受体阻断药---酚妥拉明,主要表现血管舒张,血压下降。主要用于犬休克治疗。β受体阻断药—普萘洛尔,主要表现心率减慢,心收缩力减弱,心输出量减少,血压下降,支气管和血管收缩。主要用于抗心律失常。第二节传入神经药物又称为感觉神经药,包括:局部麻醉药、保护药、刺激药。一、局部麻醉药(localanesthetic)最早的局麻药是可卡因,但毒性大和成瘾性,使用受到限制。局部麻醉药是主要作用于局部,能可逆性地阻断神经冲动的传导、引起机体特定区域暂时丧失感觉的药物。(一)、作用与作用原理:1.局部作用:局麻药作用先后是:痛觉、温觉、触觉、压觉。外周神经纤维愈细接触局麻药表面积愈大,作用愈快。机理:可逆性阻断钠通道,钠离子内流受阻,神经细胞膜不能产生去极化。2.吸收作用:吸收入血的局麻药对心脏中枢都有抑制作用：局麻药的毒性反应。(二)、常用局麻方式:1．表面麻醉：将药液滴眼、涂布或喷雾于粘膜表面,使其透过粘膜而麻醉感觉神经末梢。一般要选择穿透力强、作用强度大的药物。如:1％丁卡因、2％利多卡因。2．浸润麻醉：将低浓度的局麻药注入皮下或术野附近组织,使神经末梢麻醉。一般用穿透力弱、作用强度小、剂量要求大、毒性较低的局麻药。如:0.75%-0.5%普鲁卡因、1%-2%利多卡因。3.传导麻醉：把药液注射在神经干,神经丛或神经节周围,使受神经支配的区域麻醉。常用2％－5％普鲁卡因、1－2％科多卡因。4．硬膜外麻醉：把药液注入硬脊膜外腔,阻滞由硬膜外出的脊神经。常用1％－3％普鲁卡因。几种常用的麻醉药仅要求掌握各药的特点。下面表中三个药的作用对比,以普鲁卡因作标准。项目\药名丁卡因普鲁卡因利多卡因麻醉作用大10倍效果确实1.5—2倍对血管不显著轻度扩张轻度扩张持续时间约40分钟约30分钟约40分钟穿透力强弱(不宜表面麻醉)中毒性大小小主要用途表面麻醉、1％浓度、可作眼结膜麻醉浸润麻醉:0.25%-0.5%,传导麻醉:2%-5%硬膜外麻醉1%－3%。硬膜外麻醉1%－3%。表面麻醉:2%－4%；浸润麻醉:0.25%-0.5%;传导麻醉1%－2%；硬膜外麻醉1%－2%。第三章中枢神经系统药物第一节全身麻醉药一、概述-全身麻醉药是指能使动物的中枢神经系统的机能部分暂停,而表现感觉(特别是痛觉)与意识消失、反射与肌张力部分或完全消失,仍保持延髓生命中枢兴奋性的麻醉药。目前,兽医上的全麻药大都已被强安定、镇痛、肌松药的复合剂所代替。1.麻醉的分期:(1）、麻醉诱导期:麻醉药作用于大脑皮层。又可分为镇痛期和兴奋期。镇痛期短,不明显。(2)、外科麻醉期:表现反射兴奋减弱,痛觉消失,肌肉松驰。a、浅麻醉期：手术麻醉期,要注意角膜反射仍存在。b、深麻醉期:角膜反射已消失。临床一般不应麻醉至此深度。（3）、麻痹期:这时延髓生命中枢已受到抑制。危险期。2.复合麻醉1.麻醉前给药:减少副作用,增强功能。2.混合麻醉：取长补短,减轻毒性。3．强化麻醉:先给中枢抑制剂,减少全麻药的用量,缩短苏醒期。4.配合麻醉：全麻±局麻（术部）。二、常用的麻醉药(简单介绍)可分为吸入麻醉药（乙醚、氟烷等）和非吸入麻醉药两种。根据兽医临床特点,仅介绍后者。水合氯醛[作用]:1.对局部有强烈的刺激性。2.对中枢神经系统的抑制作用。3.对心脏的抑制作用。4.降低新陈代谢,抑制体温中枢。[应用]:1、全身麻醉:常用于马、牛的麻醉。但要严格控制在浅麻期。对牛的麻醉常与氯丙嗪配合使用。2.镇静、解痉。巴比妥类主要作用是抑制中枢神经系统,临床上可作为镇静药(多作口服或肌肉注射)和全麻药(多作静脉注射)。可分为长效类、中效类、短效类、超短效类。常用的药物有:苯巴比妥钠、戊巴比妥钠和硫喷妥钠。应用时应注意该类药物能明显地抑制呼吸和循环。注意"葡萄糖反应"(在苏醒阶段注射葡萄糖,会使动物重新进入麻醉)。氯胺酮(Ketamine)为典型分离麻醉药,即可抑制丘脑新皮层系统,又能兴奋大脑边缘叶,引起感觉与意识分离。表现动物意识模糊但不完全丧失,眼睛睁开,骨骼肌张力增强,而痛觉则完全丧失,也称木僵样麻醉。特点是麻醉极快,麻醉维持时间极短,呼吸抑制不明显。有报导,与846合剂复合麻醉,对犬、猫效果较佳。第二节安定药、镇静药与抗惊厥药一、安定药、镇静药氯丙嗪(Chlorpromazine)(冬眠灵)内服、注射均易吸收,迅速分布,半衰期长,在哺乳动物体内药物残留可达数月,因此肉用家畜宰前应规定休药期。[作用]1.对中枢神经系统的作用。(1)中枢安定作用:有良好的安定、镇静作用,可使动物安静和嗜眠。（2)对中枢抑制药的协同作用：加强中枢抑制药的作用,可作为麻醉前给药。(3)镇吐的作用。(4)降低体温。2.对植物神经系统的作用:(1）可明显阻断α－受体的作用,过量可引起血压下降。（2）也能阻断M受体（作用稍弱）,使肠胃运动减弱,腺体分泌减弱。3.其它。如作用于内分泌系统和使血液凝固等。[应用]1.镇静:用来控制和减弱破伤风毒素、中枢兴奋药导致的惊厥;也可用于减少动物攻击性。2.在动物麻醉中的应用。强化麻醉,用以减少全麻药用量,增加安全性。例：先肌肉注射氯丙嗪2mg/kg,15分钟后注射二甲苯胺噻唑0.5-0.8mg/kg,可用于牛、犬的手术麻醉。3.减少应激反应。[不良反应]过量引起血压下降,用去甲肾上腺素、咖啡因解救,禁用肾上腺素解救(能翻转肾上腺素的升压作用)。乙酰丙嗪(Acepromazine)作用类似氯丙嗪,具有镇静、降低体温、降低血压及镇吐作用,镇静作用强于氯丙嗪。赛拉唑(Xylazole)(静松灵)我国合成的二甲苯胺噻唑属该类药物,与依地酸可组成可溶性盐,称为保定宁。国外常用赛拉嗪,又明隆明。[作用及应用]:具有镇静、镇痛、肌松和局麻作用。临床上可用于:(1)镇痛、镇静药。(2)全身麻醉药。(3)镇痛性化学保定药。其毒性低、安全范围大、无蓄积作用。[不良反应]:心律减慢、流涎。犬、猫可发生呕吐（可作为犬、猫催吐剂）。846合剂(速眠新)二甲苯胺噻唑的复方制剂——846合剂,有较强的镇痛、镇静、肌松作用。麻醉效果较好,各项生理指标影响较少,是目前兽医临床上常用的麻醉药。若麻醉过深或中毒,可用苏醒灵（846合剂的对抗剂)解救。地西泮(Diazepam)又名安定、苯甲二氮做。具有镇静、催眠、中枢性肌肉松驰和抗惊厥作用,并能减弱动物的攻击性。二、抗惊厥药苯巴比妥钠(Phenobabital)(鲁米那)为长效巴比妥类药物,毒性小,对大脑皮层运动区有明显抑制作用,可减轻脑炎、破伤风及中枢兴奋药中毒引起的狂燥、惊厥症状。硫酸镁注射液内服高渗硫酸镁溶液,难吸收,可引起泻下。注射硫酸镁(一般用静脉注射),因镁离子具有抑制中枢神经和直接阻断神经肌肉接头的作用,可起到镇静、抗惊厥的作用。中毒可引起血压下降,呼吸中枢麻痹,立即用5％氯化钙解救。第三节镇痛药镇痛药(analgesics)是选择性地作用于中枢神经系统痛觉中枢或受体,以减轻或缓解疼痛,而对其它感觉无影响并保留清醒意识的药物。缓解疼痛的药物可分为两类：一类为阿片类镇痛药或麻醉性镇痛药,该类药物能激动阿片受体,激活体内抗痛系统,阻断痛觉传导,产生中枢性镇痛作用,但是麻醉性镇痛具有成瘾性。另一类是解热镇痛抗炎药,具有中等程度的阵痛作用,较麻醉性镇痛药作用弱,但无成瘾性,多用于肌肉痛、关节痛、神经痛等慢性疼痛,临床常用。本节只介绍麻醉性镇痛药。吗啡(Morphine)是典型的强镇痛药,兽医临床上很少使用,常作为其它镇痛药镇痛效果的比较标准。对各种原因引起的疼痛（如创伤、手术、内脏疾患）都有良好镇痛效果。对呼吸中枢有明显的抑制作用,降低对CO2的敏感性。对咳嗽中枢也有较强的抑制作用——止咳。种属差异大。有成瘾性。哌替啶又名度冷丁,镇痛作用为吗啡的1/7－1/10,作用较快,持续时间短。埃托啡半合成的阿片类衍生物,其镇痛作用比吗啡强100-200倍,为强镇痛药。第四节中枢兴奋药中枢兴奋药(centralstimulants)是能提高中枢神经系统机能活动的药物。分为:大脑兴奋药:咖啡因。延髓呼吸中枢兴奋药:尼可刹米、回苏灵、多普兰。脊髓兴奋药:士的宁。一、大脑兴奋药咖啡因(Caffeine)[性状]针状结晶,难溶于水及醇,碱性很弱,通常与苯甲酸钠(安息香酸钠)制成可溶性复盐,称安钠加。[体内过程]口服、注射都易吸收,全身分布,易通过血脑屏障和胎盘屏障,主要在肝脏代谢。排泄转化快,无蓄积作用,作用时间短。[作用]1.对中枢的作用:一般剂量——兴奋大脑皮层。消除动物疲劳,短时间增加肌肉工作能力。较大剂量——大脑皮层兴奋作用更强,兴奋可至延髓呼吸中枢。中毒量——兴奋到脊髓,引起惊厥。2.对循环系统的作用:对心脏和血管有两重作用。(1)对心脏:外周性（较大剂量）:直接作用于心脏---心率加快,心输出量增加,血管舒张。中枢性：作用于迷走神经---心率减慢,血管收缩。(2)血压:能使血管收缩,对正常血压影响不明显,当血压低时,使血压回升。3.其它作用:(1)加强全身代谢的作用。体温回升,免疫力增强。(2)兴奋骨骼肌:作用弱。(3）松驰平滑肌:作用弱。（4）利尿:作用弱。[临床应用]。1.麻醉药过量中毒的解救。如:乙醇、某些全麻药中毒,可先静注大剂量咖啡因,视苏醒情况每隔1－3h肌肉注射小量来维持药效。但当二甲苯胺噻唑或846合剂麻醉中毒,用咖啡因解救较差,应使用苏醒灵、尼可刹米或肾上腺素。2.危重病例。可调整心率,改善血循。3.衰竭症。咖啡因是一种良好的中枢兴奋药与强心药,但其本身不产生能量,而是消耗能量,因此治疗衰竭症时需要配合营养疗法。[不良反应]:小,安全,过量可引起脊髓兴奋而致惊厥。二、延髓兴奋药该类药物多用于抢救一般呼吸抑制的患畜,抢救呼吸肌麻痹效果不佳。尼可刹米(Nikethamide)(可拉明)肌肉注射、口服均可吸收,静脉注射最有效。维持时间10－20min。[作用]1.直接兴奋呼吸中枢,也可通过颈动脉体和主动脉体的化学感受器,反射性兴奋呼吸中枢。2.对心脏无直接作用。3、安全范围大,中毒量是治疗量的10倍。[应用]主要用于呼吸抑制的患畜。如麻醉药中毒、新生儿窒息、CO中毒。三、脊髓兴奋药士的宁(Strychnine)为马钱子提取的生物碱。内服、注射都易吸收,迅速分布,排泄慢。[作用和应用]:小剂量兴奋脊髓,大剂量可至中毒,表现神经过敏,肌肉震颤,颈部僵硬,随后出现脊髓性惊厥(出现角弓反张)。反复发作动物可死于窒息。临床应用时宜从小剂量开始,主要用于治疗脊髓性不全麻痹(后肢麻痹、阴茎下垂等）。[中毒与抢救]：安全范围小,过量宜中毒。中毒解救应静注中枢抑制药,如戊巴比妥钠等。第四章血液循环系统药第一节作用于心脏的药物作用于心脏的药很多,本节仅讨论抗慢性心功能不全的药物---强心苷。常用药物有:洋地黄毒苷、地高辛、毒毛花苷等。临床上强心甙主要治疗慢性心功能不全。本节重点掌握强心苷中毒(夹竹桃中毒)及解救原理。强心苷[作用]1.增强心肌收缩力(正性肌力作用)。2.减慢心率和房室传导。3.利尿作用。[用法]全效量:短期内用足量强心甙,使血中达到治疗浓度,称洋地黄化。维持量：达到全效量后,每天所用的补充量,一般为全效量的1/10。[中毒]强心甙药物安全范围窄。中毒早期症状:胃肠道反应,减少用量或停药即可恢复。危险症状:心脏反应,导致心律失常,严重时可引起死亡。[解救]洋地黄中毒（夹竹桃中毒）主要是抑制心肌细胞膜上的ATP酶,使心肌K＋-Na＋交换失去平衡,心肌缺钾,导致早搏、阵发性心动过速等异位自律性兴奋症状,此时解救应补钾（静脉注射氯化钾0.1%—0.2%）,此外,中毒时若出现窦性心动过缓,此时用阿托品。第二节治疗缺铁性贫血的药物贫血是指机体内单位容积循环血液中的红细胞数、血红蛋白量低于正常值的一种病理现象。引起贫血原因很多,本节仅介绍治疗缺铁性贫血的药物。一、引起缺铁性贫血的主要原因:1.急慢性出血（如寄生虫引起的),造成铁的丢失。2、铁的需要量超过摄入量(如幼畜生长期--哺乳仔猪贫血临床最为常见）。3.胃肠疾患使铁的吸收功能不良。二、治疗原则:缺铁补铁。三、常用铁制剂:内服有硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、富马酸亚铁等。注射有右旋糖酐铁注射液,葡聚糖铁钴注射液。第三节促凝血药与抗凝血药一、血液凝固系统血液凝固过程的三个阶段:1.凝血酶原激活复合物的形式2.凝血酶的形式3.纤维蛋白的形式二、常用的促凝血药维生素K(VitaminK)临床常用维生素K3,作用机理主要是促进肝脏合成凝血酶原,并能促进血浆凝血因子VⅡXⅠX在肝脏的合成。临床主要用于维生素K缺乏所引起的出血性疾患和某些原因引起凝血酶原形成障碍。如,家禽维生素K缺乏症、敌鼠钠等抗凝血性杀鼠药中毒。止血敏(Etamsylate)(羟苯磺乙胺、酚磺乙按)能促进血小板生成并增强其功能,缩短凝血时间；增强毛细血管抵抗力。临床主要用于手术前预防出血及术后止血,也用于预防或治疗内脏出血及因血管脆弱引起的出血。安络血(Adrenosin)(安特诺新)能增强毛细血管对损伤的抵抗力。本品适用于毛细血管损伤或通透性增加的出血,如鼻出血、紫瘢、血尿、产后出血、手术后出血等。止血芳酸(氨甲苯酸、对羧基苄胺)为抗纤维蛋白溶解药。适用于产后出血,肺、肝、胰等手术后出血,对一般渗血止血效果好,对严重出血无作用。忌用于泌尿系统手术后的血尿。三、常用的抗凝血药(anticoagulants)。能够延缓或阻止血液凝固的药物。枸橼酸钠(SodiumCitrate)能与Ca2＋离子形成络合物,因而降低了血中Ca2+浓度,使凝血受阻。应用:1.体外抗凝:每100ml全血中加入2.5%-4%枸橼酸钠10ml。2.体内抗凝：输入含枸橼酸钠的血浆或血液不能过快过量,否则引起血中Ca2+浓度迅速下降,产生中毒。肝素(Heparin)是动物天然的抗凝血因素,一般1mg相当于100－130单位,在体外、体内都有迅速的抗凝作用,对凝血过程许多环节都有抑制作用。体内凝血：主要用于输血,防止血栓形成或栓塞。体外抗凝:实验室制备血样（1ml血液加10单位肝素)。华法林(Warfarin)又名苄丙酮香豆素。作用机制干扰维生素K在合成凝血因子而起间接的抗凝作用。体外无作用,临床主要用于内服作长期治疗(或预防）血栓性疾病,通常用于犬、猫。华发林在体内可与许多药物发生相互作用,保泰松、肝素、水杨酸盐、广谱抗生素、同化激素等可增强其作用,而巴比妥类、水合氯醛、灰黄霉素等可减弱其作用。第五章作用于消化系统的药物第一节健胃药与助消化药一、健胃药1.植物性健胃药:苦味健胃药:性寒味苦。内服刺激口腔味觉感受器,增加唾液及胃液分泌,如:龙胆、苦参、大黄、马钱子酊。芳香性健胃药:含挥发油,温性,内服对胃肠粘膜产生轻度刺激,加强胃肠分泌和蠕动,如:陂皮、豆蔻、小茴香等。辛辣健胃药:含挥发油并有强烈辛辣味,比芳香健胃药作用强,温性,如:干姜、辣椒。临床上三类健胃药常配伍应用,常用其散剂、煎剂或酊剂,用于治疗消化不良、积食等消化机能障碍。2.盐类健胃药:主要有氯化钠、人工盐。小剂量可刺激味觉感受器及口腔粘膜,反射地引起消化液分泌和肠蠕动增加,增进食欲；又可补充离子,调节体内离子平衡。临床常由于消化不良、食欲减退。猪和家禽对氯化钠敏感,要严格控制剂量,以免引起食盐中毒。二、助消化药具有增强消化机能,促进食欲的作用。本类药物多为消化液中的成份,用以补充消化液中某些成份不足,以促进消化。临床上常用于由于消化液分泌不足引起的幼畜消化机能障碍与食欲不振。常用的西药有:稀盐酸、稀醋酸、乳酸、胃蛋白酶、胰酶等,均是消化液的成份;另外还有乳酶生**(表飞鸣),是乳酸杆菌的干燥制剂,内服后在肠内分解糖产生乳酸,使酸度升高,抑制腐败细菌繁殖,防止发酵产气,但本品为活菌制剂,勿与抗菌药、吸附药、收敛药及酊剂配伍,以免失效。常用的中药有：干酵母、药曲、山楂、麦芽等,该类药物常与植物性健胃药配伍,发挥综合疗效。第二节抗酸药抗酸药(antacide)是一类降低胃内容物酸度的弱碱性无机盐。临床上主要治疗犬、猫等动物胃酸过多、胃炎、胃及十二指肠溃疡等病症。可分为两类:1.中和胃酸类:碳酸钙、氧化镁、氢氧化镁、氢氧化铝。2、节后抗胆碱药：溴丙胺太林（普鲁本辛）、甲吡戊痉平。对胃肠道M受体选择性高,能解除胃肠痉挛、抑制胃酸及唾液的分泌。第三节止吐药与催吐药一、止吐药(antemetic)止吐药是一类通过不同环节抑