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文档简介
GLOBALHEALTH疟疾:从病原认知到全球防治病原·流行·诊断·防治2026年课程导览01病原与流行疟原虫特性、传播机制与全球流行态势02诊断与治疗诊断标准、实验室检测与规范用药方案03防治与展望预防策略、疫苗进展与消除挑战CHAPTER病原与流行认识敌人,才能战胜敌人从疟原虫生活史到全球流行态势,建立疾病全貌认知01双宿主生活史决定致病特点红内期裂殖体成熟破裂是临床症状的直接驱动,肝期休眠子是复发的根源1按蚊有性生殖配子体被雌按蚊摄入,完成传播循环2人体肝期子孢子入肝细胞增殖,形成红细胞外期3红内期裂殖子释放入血感染红细胞,引发周期寒战高热双宿主主线按蚊体内行有性生殖,人体内行无性增殖—两者交替完成传播循环02复发机制关键休眠子潜伏再激活间日疟与卵形疟部分虫体在肝内形成休眠子潜伏数月甚至数年后激活导致复发五种疟原虫鉴别要点虫种潜伏期发作周期致病特点恶性疟11-16天不规则、持续高热最致命,可致脑型疟间日疟12-30天(长可达1年)隔日发作可复发,国内多见卵形疟与间日疟相仿隔日发作可复发三日疟18-40天隔两日发作较规律,病情较轻诺氏疟—日发人猴共患,重症风险高人体感染的5种疟原虫中,恶性疟致死率最高,间日疟分布最广蚊媒传播链的三环节阻断蚊媒叮咬即可切断传播链阻断蚊媒叮咬即可切断传播链传染源1类现症病人与
无症状带虫者外周血携带配子体即具传染性传播途径主要途径经
雌性按蚊
叮咬传播少数途径经
输血、共用针头或母婴垂直
传播不传播途径不会经日常接触、飞沫、饮食传播易感人群普遍易感人对疟疾普遍易感高风险人群幼儿、孕妇、老年人、免疫力低下者、HIV感染者及无免疫的旅行者风险更高全球病例不降反升↑全球疫情反弹2024年全球约2.82亿病例,较2023年增加约900万例发病率与死亡率双双回升新冠疫情后的反弹趋势尚未扭转全球防控面临停滞风险非洲五国扛起半壁负担2024年非洲占全球病例的94%与死亡的95%,5岁以下儿童占区域死亡约75%五国扛起区域过半负担25.8%尼日利亚占比最高13.3%刚果民主共和国次之乌干达、埃塞俄比亚、莫桑比克三国合计约
13.6%,五国合计超区域一半。负担高度集中CHAPTER诊断与治疗早诊早治,救命关键掌握诊断标准与青蒿素为核心的规范治疗方案02病例分类与诊断原则02病例分类依流行病学史、临床表现与实验室检查综合判定无症状感染者:血中疟原虫阳性,无临床症状疑似病例:流行病学史+不典型症状临床诊断病例:流行病学史+典型症状;或+不典型症状且假定性治疗
3天内
见效确诊病例:流行病学史+症状+实验室检查阳性诊断标准WS259-201501辅助研判流行病学史与鉴别诊断流行病学史:流行区住宿、夜间停留史或
2周内
输血史鉴别诊断:需与流感、登革热、伤寒、败血症、钩端螺旋体病等发热性疾病区分需排除流感登革热伤寒败血症钩端螺旋体病三种实验室检测各司其职方法原理优势局限血涂片镜检染色后直查疟原虫金标准、可鉴定虫种依赖经验与虫密度RDT试纸抗原抗体反应检测15-30分钟出结果、便携对部分虫种检出有限,受pfhrp2缺失影响PCR核酸检测灵敏度特异度极高、可精确分型成本高、耗时长,非常规手段实验室检测是确诊金标准,血涂片定种、RDT快筛、PCR精准补充厚血膜查虫保敏感、薄血膜看形定虫种按虫种分层选药方案非重症疟疾按虫种选择方案,青蒿素联合疗法(ACTs)为恶性疟一线间日疟与卵形疟必须加用伯氨喹根除肝期休眠子,防止复发伯氨喹禁忌:溶血史者、孕妇禁用;1岁以下不推荐;G-6-PD缺乏者需监护下用药虫种首选方案备选方案恶性疟青蒿素类复方(ACTs)磷酸咯萘啶间日疟/卵形疟氯喹+伯氨喹哌喹/咯萘啶/ACTs+伯氨喹三日疟氯喹哌喹/咯萘啶/ACTs重症疟疾争分夺秒抢救早识别、早给药是降低重症病死率的关键恶性疟未及时治疗,24小时内可进展为重症乃至死亡识别危重信号意识障碍、昏迷、抽搐、持续高热超
41℃、严重贫血、呼吸困难、少尿常提示脑型疟一线抢救首选静脉注射青蒿琥酯,WHO自2011年起列为重症一线;替代方案为磷酸咯萘啶注射液支持治疗:物理降温、补液、抗惊厥、纠正低血糖与代谢性酸中毒青蒿素的发现与耐药隐忧发现与推广历程1972年提取青蒿素屠呦呦团队从黄花蒿中提取2015年获诺贝尔奖诺贝尔生理学或医学奖2005年WHO推荐ACTs避免单药耐药,疗程缩短至3天“青蒿素是抗疟王牌,但耐药正悄然逼近,联合用药是延续其生命力的关键。”耐药隐忧4国确认青蒿素部分耐药已在非洲4国确认(厄立特里亚、卢旺达、乌干达、坦桑尼亚)并蔓延中国应对三联复方制剂自主新药“奎斯诺片”进入临床蒿甲醚·苯芴醇·阿莫地喹三联方进行Ⅲ期试验CHAPTER防治与展望消除疟疾,未来可期理解综合防治策略,直面耐药与资金挑战03防蚊灭蚊是第一道屏障防蚊灭蚊是预防疟疾最简便有效的措施个人防护药浸蚊帐、含避蚊胺(DEET)驱蚊剂、穿长袖长裤,黄昏至黎明避免户外活动。病媒控制新一代
PBO蚊帐与双活性成分蚊帐2024年已占非洲分发量
84%(2019年仅
10%)室内滞留喷洒杀虫剂、清除积水孳生地化学预防季节性疟疾化学预防(SMC)覆盖儿童从2012年的
17万
增至2024年的
5400万,20国实施前往流行区可遵医嘱服用化学预防药物,归国后至少1个月内健康监测两款疫苗带来新希望疟疾疫苗实现从零到一,成为儿童主动免疫的重要补充工具疫苗研发方WHO推荐保护特点RTS,S/AS01葛兰素史克2021年约
40%
病例、
30%
重症R21/Matrix-M牛津大学+印度血清所2023年与RTS,S相当,供应更充足两款疫苗均自约
5月龄
起接种4剂,高季节性地区可加第5剂截至2025年4月,已有
25国
推广,为约
1000万
儿童提供保护;疫苗联合化学预防可使病例减少
75%下一代方向:长效单克隆抗体(CIS43LS、L9LS)提供即时被动免疫,与疫苗互补中国消除疟疾的样本意义消除历程从年3000万例到零本土,中国的消除疟疾之路2021年6月30日获WHO消除疟疾认证西太平洋区域30多年来首个获证国家上世纪40年代→2017年从年报告约3000万例到2017年起连续无本地原发蚊传病例“1-3-7”工作模式1天报告、3天调查、7天处置已写入WHO全球消除技术指南现实挑战与再传播防控每年仍有数千例境外输入、数百例重症、数十例死亡;中华按蚊广泛存在,防输入再传播是当前重点。国际合作累计提供青蒿素类药品数十亿人份,为75国培训抗疟人才数万名,援建30国疟疾防治中心。四大威胁与行动方向疟疾消除:威胁与积极信号并存三大生物威胁青蒿素部分耐药在4国确认并蔓延,8国确认或怀疑耐药pfhrp2基因缺失已致46国RDT快速检测失灵抗杀虫剂斯氏按蚊入侵非洲9国,加剧城市疟疾风险系统与资金短板2024年全球防疟投入仅39亿美元,不足目标93亿的一半;援助骤减21%极端天气与地区冲突扰乱卫生服
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