抑郁症动物获得性无助模型实验设计

抑郁症是一种以持续情绪低落为主要症状的精神情志障

碍性疾病

，

具有患病率高

、复发的率高

、

自杀率高特点

，

是

全球性公共卫生问题之一

，

受到国际社会和世界各国的广泛

重视

。该病在我国疾病经济负担排名中居第二位

，

为6.2%，

已成为严重危害人们身心健康的常见临床精神疾患。

抑郁症状抑郁症的核心症状包括:抑郁心境

、

兴趣丧失、

负罪感或无价值感

、

睡眠紊乱和食欲下降

、

活动

减少

、

注意力下降以及自杀观念等。

环境应激模型社会应激模型-行为绝望模型-孤独模型-获得性无助模型-早期应激模型-慢性轻度应激模型神经生化模型转基因动物模型-

电诱导的抑郁模型-药物诱导的抑郁模型-嗅球切除模型其他模型各类抑郁症动物模型获得性无助模型获得性无助模型即当机体受到无法逃避的应激刺激如电击

时,将随后产生操作欠缺,而在同等的可以逃避的应激刺

激下则不产生操作欠缺。

•大鼠获得性无助抑郁模型是SeligmanME等在20世纪70年

代建立的一种评价抗抑郁剂的动物模型

，

其原理是大鼠在

遭受无法逃避的电击以后

，

将其放在可以逃避电击的环境

时

，

可呈现逃避

（或操作)行为缺失

，

而抗抑郁剂能够

翻转或减少这种行为缺失

。获得性无助是一种动物在接受

无法控制或预知的厌恶性刺激后所表现的长期的逃避能力

缺乏的行为现象

，

这种模型的行为特征与人类抑郁症的症

状表现具有相似性背景实验目的:•了解新型抗抑郁药物丙米嗪的抗抑郁疗效。

实验器材·雄性大鼠20只·丙米嗪·生理盐水•将大鼠分两组,每组10只•采用微机程序控制的大鼠穿梭箱反应仪,穿梭箱由8个体

积一致的实验箱构成,每个实验箱中间用带门洞的隔板隔

为两个相等小室,各为60x21x30cm,顶部安有一个8W钨

丝灯

。各箱均通过一主控器与微机相连,箱底部为不锈钢

网栅,与电击装置相连。

实验步骤与方法•实验分为两部分：•（1)“无助”的诱发可在第一天上午进行。•实验组传送60次随机的无法逃避的足部电击（0.8ma，

持

续15秒

，

每1min+15s给一次电击)，

对照大鼠（200—220g雄性大鼠)放于相同笼中1h，

但不给于电击。•（2)条件回避训练

在无可逃避的电击之后48h（第3d)开始进行回避训练

，

以便于评价逃避和回避行为

。实验时，

使用60x21x30cm3的穿梭箱

，

其底面由不锈钢栅构成（1.0cm间隔)，

穿梭箱被一块带有7x7cm2小门的不锈钢

板隔成两个相同的箱子。

•将动物单个地放入穿梭箱的一端

，

使其适应测试环境5min（只在第一训练时进行)，

然后进行30次回避训练（每次

之间间隔30s)。每次训练的最初3s出现一个光信号

，

允

许动物在此期间到达另一端的箱中以回避电击

。若此间无

回避反应发生

，

则光信号再持续出现3R,同时还出现一个0.8mA的足部电击（持续3s)。若此间无逃避反应发生，则电击和光信号立即自动停止

，

同时将此记作一次逃避失

败

。在第3、4、5d亡午均进行一期回避训练

，

每只大鼠均

记录其逃避失败次数

。预先经受了无可逃避电击的大鼠

，

在第3、4、5d的测试中逃避失败次数均显著高于预先未经

受无可逃避电击的大鼠

，

而在连续使用抗抑郁药之后

，

预

先经受了无可逃避电击的大鼠

，

在第3、4、5d的测试中逃

避失败次数显著下降

，

尤其是在第4、5d中。

预期的实验结果讨论结果：新型抗抑郁药物丙米嗪是否有抗抑郁疗效