注射剂和滴眼剂说课稿公开课一等奖课件省赛课获奖课件

药剂药动教研室何华娟注射剂和滴眼剂第四章注射剂与滴眼剂第一节概述第二节热原第三节注射剂的溶剂与附加剂第四节灭菌法第五节注射剂的制备第六节输液剂第七节注射液无菌粉末第八节滴眼剂第四章注射剂与滴眼剂知识要点掌握注射剂的定义、分类、质量规定。熟悉注射剂的特点及给药途径。掌握热原的概念、构成、性质、污染途径及除去办法。掌握注射用水的质量规定及制备原理。熟悉注射用油的规定。掌握注射剂的附加剂种类、作用和惯用浓度。掌握灭菌的概念、重要性、湿热灭菌法及其影响因素。熟悉DT、Z、Fo值的概念及意义。理解化学灭菌法和无菌操作法。第一节概述第一节概述粉针剂示意图安瓿注射剂示意图第一节概述一、注射剂的概念、特点与分类（一)注射剂的定义：是指药品与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳浊液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。第一节概述（二)注射剂的分类1．按分散系统：溶液型注射剂。涉及水溶液和非水溶液。

易溶于水（油)并且在水（油)溶液中稳定的药品。氯化钠注射液，葡萄糖注射液等。第一节概述（二)注射剂的分类1．按分散系统：混悬型注射剂。水难溶性药品或注射后规定延长作用时间的药品，可制成水或油的混悬液。

第一节概述（二)注射剂的分类1．按分散系统：乳剂型注射剂。水不溶性的液体药品，根据医疗需要制成。

第一节概述（二)注射剂的分类1．按分散系统：注射用灭菌粉末。俗称粉针剂，将药品的灭菌粉末分装在安瓿或其它适宜的容器中，临用前以适宜的溶剂溶解或混悬的制剂。

第一节概述第一节概述2．按《中国药典》现行原则分为:注射液。药品制成的供注入人体内的无菌溶液型注射液、乳状液型注射液或混悬型注射液。可用于肌内注射、静脉注射、静脉滴注等。注射用无菌粉末。俗称粉针剂。药品制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清的溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物。注射用浓溶液。药品制成的供临用前稀释静脉滴注用的无菌浓溶液。另外，按体积大小分为:普通注射剂、输液。第一节概述（三)注射剂的特点1．注射剂的优点（1)药效快速，作用可靠。（2)合用于不适宜口服给药的药品。（3)合用于不能口服给药的患者。（4)产生局部、定位作用。（5)含有长效作用。第一节概述2．注射剂的缺点：（1)使用不便。（2)安全性问题。（3)稳定性问题。（4)制备工艺相对复杂。第一节概述（四)注射剂的给药途径第一节概述（四)注射剂的给药途径：1．静脉注射（iv)①分为静脉推注和静脉滴注。前者用量小，普通5~50ml；后者用量大，数百毫升多至数千毫升。多为水溶液。②油溶液、混悬液普通不适宜静脉注射。③有溶血作用，沉淀蛋白的药品，不适宜iv。第一节概述（四)注射剂的给药途径：2．肌内注射（im)①水溶液、油溶液、混悬液及乳状液均可注射。②单次剂量普通在5ml下列。③注射后药品有吸取入血的过程。

第一节概述（四)注射剂的给药途径：3．皮下与皮内注射。①皮下：注射于真皮、肌肉间，剂量为1~2ml。②皮内：注射于表皮与真皮之间，剂量<0.2ml。③水溶液为主。

第一节概述（四)注射剂的给药途径：4．脊椎腔注射。产品质量应严格控制。pH值、渗入压应与脊椎液相等。注射体积应在10ml下列。5．其它。动脉内注射、关节内注射、脊椎腔注射、胸腔内注射等。

第一节概述二、注射剂的质量规定1.无菌。注射剂成品中不应含有任何活的微生物。全部成品必须达成药典无菌检查规定。2.无热原。大容量、iv、脊椎腔注射剂，都需要进行热原检查，合格后方能使用。3.安全性。注射剂不应对组织有刺激性、毒性反映。用非水溶剂、附加剂时，更要注意。

第一节概述4.澄明度。在规定的条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异物。中国药典现行版规定有对不溶性微粒的检查办法。5.渗入压。应尽量与血液相等，靠近。脊椎腔注射液必须等渗。6.pH值。应尽量与血液相等或相近。普通可控制在4-9的范畴内。第一节概述7.稳定性。必要的物理、化学、生物学稳定性。确保产品在使用期内稳定、安全。8.其它。如降压物质、升压物质、溶血实验、血管刺激性实验等。

第二节热原一、热原的概念、构成与性质（一)定义：是由微生物代谢产生的微量就能够引发恒温动物体温异常升高的致热物质。热原是微生物代谢产生的内毒素。重要由细菌产生，真菌、病毒也可产生。“热原反映”：含有热原的注射剂注入人体可引发发热反映，使人体产生发冷、寒战、发热、出汗、恶心、呕吐等症状，有时体温可升值40℃以上，严重时甚至会危及生命。第二节热原（二)热原的构成：由磷脂、脂多糖、蛋白质构成。内毒素=热原=脂多糖。（近似认为)细胞内毒素：是革兰氏阴性杆菌细胞壁上的一种脂多糖和微量蛋白的复合物。是细菌死亡或解体后才释放出来的一种含有生物活性的物质。热原的相对分子量在106左右。第二节热原（三)热原的性质：1．耐热性：耐热性能较好，但高温可破坏。2．滤过性：约在1~5nm，可通过普通滤器，但不能通过超滤设备。3．水溶性：能溶于水。4．不挥发性：本身不挥发。但要注意：蒸馏时可随水蒸气的雾滴进入蒸馏水中。5．吸附性：在溶液中被活性炭、石棉、白陶土等吸附。6．（对)酸、碱、氧化剂、超声波耐受性：可被强酸、强碱、强氧化剂、超声波破坏。第二节热原二、污染热原的途径

（一)生产过程中的污染1．从溶剂中带入。注射剂中热原污染的重要途径。操作不当、蒸馏器构造不当、溶剂储存时间太长等。2．从原辅料中带入。3．从容器、用品、管道和装置等带入。4．制备过程中的污染。5．产品密闭不合格，在储存中被污染。第二节热原（二)使用过程中的污染

临床使用时的器具（注射和配液器具)如输液器、注射针头、配药器具，配药过程环境、操作等也可能会有热原污染。第二节热原三、除去热原的办法1．高温法。250℃加热30min以上。2．酸碱法。重铬酸钾硫酸清洁液、稀氢氧化钠。3．吸附法。活性炭，活性炭+白陶土。热原被活性炭吸附，再过滤除去活性炭。在酸性的环境中，活性炭对热原的吸附作用较强。活性炭的用量也很低，惯用量为0.1~0.5%。活性炭同时尚有助滤、脱色的作用。在注射剂的制备中应用较广。

第二节热原4．蒸馏法。用带有隔沫装置的蒸馏水器。5．超滤法:由于孔径非常小，可除去分子量比较大的热原。6．环氧乙烷气体杀灭法。临床上使用的一次性注射器、输液器等都普遍使用该法。7．其它:离子交换法、凝胶滤过法等。第二节热原四、检查热原的办法

（一)家兔法实验办法：静脉给药，观察体温变化。判断原则：体温升高超出规定原则。实验原理：热原可引发家兔体温升高。办法特点：成果精确，操作繁琐、费时费力，条件严格，影响因素复杂。使用范畴：大多数注射剂。但是某些放射性药品、抗肿瘤药不合用。

第二节热原（二)细菌内毒素检查法（鲎试剂法)实验办法：鲎试剂+供试品，37℃水浴中，哺育60min，观察。判断原则：凝胶不变形、不从管壁滑脱。实验原理：鲎试剂可与内毒素发生凝集。办法特点：体外实验、简朴、快速、费用低、敏捷度高、影响因素少；对革兰氏阴性杆菌以外的内毒素不够敏捷。合用范畴：生产过程的快速检测，注射用水、家兔法不合用的品种。

第三节注射剂的溶剂与附加剂一、注射剂的溶剂中国药典中指明注射剂的溶剂涉及水性溶剂，注射用植物油及其它非水溶剂。

（一)注射用水1．分类：制药工艺用水涉及：饮用水、纯化水、注射用水及灭菌注射用水。第三节注射剂的溶剂与附加剂类别处理方法应用范围饮用水制药用水的原水，为天然水经净化处理所得的水。用于药材漂洗、制药用具粗洗及药材的提取溶剂。纯化水原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水。可作为配制普通制剂的溶剂或试验用水，可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂的药材的提取溶剂，口服制剂、外用制剂的配制溶液或稀释剂，非灭菌制剂用具的精洗用水，但不能用于注射剂的配制或稀释注射用水纯化水经蒸馏所得，应符合细菌内毒素试验要求。作为配制注射剂用的溶剂或稀释剂及用于注射用容器的精洗，也可用于配制滴眼剂灭菌注射用水注射用水照注射剂生产工艺制备所得到的水。用于注射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。第三节注射剂的溶剂与附加剂2．注射用水的质量规定：

质量必须符合中国药典规定。应为无色澄明溶液，氨浓度不不不大于0.00002%，内毒素不大于0.25EU/ml，还应检查酸碱度、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、氨与二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属。第三节注射剂的溶剂与附加剂3．注射用水的制备办法——蒸馏法。（1)对水源的规定：以去离子水为水源。（2)普通过程：将原水加热蒸发形成蒸汽，冷凝形成蒸馏水，再加热蒸发成蒸汽，通过隔沫装置后，冷凝后得重蒸馏水。第三节注射剂的溶剂与附加剂（3)制备设备：①塔式蒸馏水器：基本构造：

蒸发锅、隔沫装置、冷凝器。特点与应用：

效率较低，能耗较高，重要用于小量生产。制备过程:第三节注射剂的溶剂与附加剂第三节注射剂的溶剂与附加剂②多效蒸馏水器基本构造:

多个圆柱型蒸馏塔、冷凝器、控制元件等。特点与应用:

热效率高，产量高，质量好，可自动控制。制备过程:第三节注射剂的溶剂与附加剂多效蒸馏水器蒸馏塔设备固定架控制面板冷凝器第三节注射剂的溶剂与附加剂第三节注射剂的溶剂与附加剂4．注射用水的收集、保存、质量检查：（1)收集：接受蒸馏水时，应弃去一部分初馏液，检查合格后，方可收集。收集时注意避免空气中灰尘及其它污物落入。最佳采用带有无菌过滤装置的密闭收集系统。（2)保存：采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃下列无菌状态下寄存。并在12h内使用。第三节注射剂的溶剂与附加剂4．注射用水的收集、保存、质量检查：（3)质量检查：影响注射用水的因素有诸多，首先我们要控制水源、蒸馏水器、环境、容器、操作办法得当，定时进行质量检查，发现问题及时解决。第三节注射剂的溶剂与附加剂（二)注射用油惯用植物油：

大豆油、芝麻油、茶油等。药典对其质量规定有明确规定：

臭、味、色泽（不大于或等于黄色6号)、澄明度、碘值（126~140)、皂化值（188~195)、酸值（0.1)。第三节注射剂的溶剂与附加剂（三)其它注射用溶剂1．亲水性非水溶剂：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等。2．亲油性非水溶剂：二甲亚砜、苯甲酸苄酯等。第三节注射剂的溶剂与附加剂二、注射剂的附加剂附加剂:

注射剂中除主药和溶剂外所添加的其它物质统称为注射剂的附加剂。目的:溶解度、稳定性、抑菌、镇痛等。规定:符合药用质量原则。种类:

渗入压调节剂、pH调节剂、增溶剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。第三节注射剂的溶剂与附加剂（一)pH调节剂

注射剂应有适宜的pH值，确保产品的稳定和注射时对机体无刺激。人体血液pH值在7.4左右。小体积注射液的pH值能够在3~10之间，不能超出血液的缓冲极量。大致积注射液应尽量靠近人体正常pH值7.4。惯用的pH调节剂：盐酸、醋酸及其盐、枸橼酸及其盐。氢氧化钠和碳酸氢钠等。第三节注射剂的溶剂与附加剂（二)抑菌剂为避免注射剂在制造或使用过程中污染微生物，往往加入克制细菌繁殖的抑菌剂。如多剂量装注射剂、低温灭菌、滤过除菌或无菌操作的注射液应用加入抑菌剂。静脉、脊椎注射产品不能加入抑菌剂。单剂量>5ml时应慎用。用时应能克制注射液中微生物的生长，加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的办法灭菌。

第三节注射剂的溶剂与附加剂（三)抗氧剂或抗氧方法

许多注射剂在灭菌后或储存期间，药品会因氧化作用而变色、分解等，为了延缓和制止注射剂中药品的氧化变质，常向注射剂中加入抗氧剂或采用抗氧化方法。1．抗氧剂：当抗氧剂与易氧化的药品同时存在时，药液中存在的氧可先与抗氧剂作用，从而使主药保持稳定。如焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠等。第三节注射剂的溶剂与附加剂2．金属螯合剂：

又称为金属络合剂。许多注射液如维C.肾上腺素、水杨酸盐类等的氧化降解作用可因微量重金属离子的存在而加速。惯用的有EDTA-2Na、酒石酸、枸橼酸等。3．通入惰性气体：为了避免水中溶解的氧和安瓿剩余空间中存在的氧对药品的氧化，还需通入惰性气体以驱除安瓿空间的空气。惯用的有二氧化碳和氮气。第三节注射剂的溶剂与附加剂（四)渗入压调节剂1．等渗溶液两种溶液渗入压相等称为等渗溶液。在医药学，等渗溶液是指与血浆渗入压相等的溶液。

等渗调节计算办法：

（1)冰点下降数据法：（2)氯化钠等渗当量法：惯用的等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖。

第三节注射剂的溶剂与附加剂（1)冰点下降数据法：根据：冰点相似的稀溶液含有相等的渗入压。人的血液与泪液的冰点都是-0.52℃，任何浓度溶液其冰点降至-0.52℃，即与血浆等渗。等渗调节剂的用量可用下列公式计算：W（g/ml)=（0.52-a)/bW：配制100ml等渗溶液需加等渗调节剂的量。a：未调节的药品溶液的冰点下降度数(℃)，含有加和性。b：为1%（g/ml)等渗调节剂的冰点减少度数（℃)。第三节注射剂的溶剂与附加剂例11%氯化钠的冰点下降度为0.58℃，求等渗氯化钠溶液的浓度。已知b=0.58，a=0，W（g/ml)=（0.52-a)/bW=0.9。即0.9%氯化钠为等渗溶液，配制100ml氯化钠溶液需用0.9g氯化钠。第三节注射剂的溶剂与附加剂例2配制1000ml2%盐酸普鲁卡因溶液，需加多少克氯化钠可成为等渗溶液?100ml该溶液需氯化钠量W＝(0.52－a)/b＝(0.52－0.12·2)/0.58＝0.48g故

配制1000ml该溶液需加氯化钠4.8g。药品对冰点下降的奉献值+氯化钠对冰点下降的奉献值=血浆的冰点值第三节注射剂的溶剂与附加剂（2)氯化钠等渗当量法：

与1g药品呈等渗效应的氯化钠量称为氯化钠等渗当量。可用下列公式表达：X＝0.009V－EWX：为配成V毫升的等渗溶液需加的氯化钠量(g)。V：欲配制溶液的体积(ml)。E：药品的氯化钠等渗当量（查表或测定)。W：配液用药品的重量(g)。第三节注射剂的溶剂与附加剂例

盐酸麻黄碱氯化钠等渗当量为0.28，若配制2%的盐酸麻黄碱溶液1000ml，欲使其等渗，需加入氯化钠多少克？X＝0.009V－EW＝0.009·1000－0.28·1000·2%＝3.4g需加入氯化钠3.4g。第三节注射剂的溶剂与附加剂2．等张溶液有些药品能够变化细胞膜的半透膜性质,能够通过半透膜。如尿素、甘油、硼酸等。药剂学上，等张溶液是指与红细胞张力相等的溶液，使细胞功效和构造保持正常的溶液。1.9%的尿素溶液是等渗溶液，不是等张溶液。0.9%NaCl既是等渗溶液，也是等张溶液。加入一定量的渗入压调节剂能够得到等张溶液。故，等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。

第三节注射剂的溶剂与附加剂（五)其它附加剂1．局部止痛剂：重要有盐酸利多卡因、利多卡因等。用于肌内、皮下注射时易疼痛的注射剂。2．填充剂与保护剂：涉及糖类、甘露醇、甘氨酸等。冻干剂量小的无菌粉针时，需加填充剂。保护剂可避免蛋白质等在冻干中变性，或避免蛋白质等被吸附。3．增溶剂、助悬剂等与液体药剂中应用相似。第四节灭菌法一、概述1．灭菌法的定义：采用适宜的物理或化学手段将物品中火的微生物（涉及繁殖体和芽胞)杀灭或除去的办法。2．灭菌的目的：除去或杀灭微生物，不影响药品的稳定性，治疗效果和用药的安全性。无菌或灭菌物品：物品中不含任何活的微生物。

第四节灭菌法3．微生物的种类、生长久与灭菌效果评价:微生物的种类:重要有细菌、真菌、病毒等。生长久:重要涉及繁殖体和芽胞。灭菌效果评价:应以杀灭芽胞为准。第四节灭菌法4．有关的概念：（1)灭菌：是指用物理或化学办法将全部致病和非致病的微生物以及细菌的芽胞全部杀灭。（2)防腐：指低温或化学药品避免和克制微生物生长繁殖。（3)消毒：指用物理和化学办法将病原微生物杀死。第四节灭菌法二、灭菌办法火焰灭菌法化学杀菌剂灭菌法物理灭菌法化学灭菌法湿热灭菌法过滤除菌法紫外线灭菌法微波灭菌法辐射灭菌法流通蒸气灭菌法煮沸灭菌法低温间歇灭菌法射线灭菌法灭菌办法气体灭菌法干热空气灭菌法干热灭菌法热压灭菌法第四节灭菌法（一)物理学灭菌法机理：加热或射线灭菌可破坏微生物体内的蛋白质、核酸中的氢键，使蛋白质变性，核酸破坏，酶失活，从而造成微生物的死亡。过滤除菌是一种机械截留作用。1．干热灭菌法用火焰或干热空气进行灭菌的办法。（1)火焰灭菌法：定义：直接在火焰中灼烧灭菌的办法。特点：灭菌快速、可靠、简便。合用范畴：用于耐火焰材质的物品、金属、玻璃及瓷器等用品的灭菌。

第四节灭菌法（2)干热空气灭菌法：定义：在高温干热空气中灭菌的办法。特点：干热空气穿透力弱，温度的均匀性差，干燥状态下微生物的耐热性强，灭菌温度较高，灭菌时间较长。合用范畴：玻璃、金属制品、油脂类、部分固体药品等；不合用于橡胶、塑料制品及大部分的药品。

第四节灭菌法

繁殖体细菌100℃以上1h可被杀灭。

芽胞在120℃下列长时间不死亡,140℃左右死亡率急剧增加。热原250℃30min、200℃以上45min可被破坏。油类、油溶液、油混悬液、软膏基质、或粉末,160-170℃加热2h以上。玻璃容器、瓷质、金属制容器灭菌时,160℃以上2h以上。空安瓿的灭菌,用200℃或以上高温保持最少45min以上。第四节灭菌法2．湿热灭菌法定义:将物品置于灭菌柜内，运用高压饱和蒸气、沸水或流通蒸气中进行灭菌的办法。特点:蒸气潜热大，穿透力强，使蛋白质容易变形或凝固，比干热空气灭菌法的灭菌效率高。第四节灭菌法（1)热压灭菌法定义：用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的办法。特点：效果好而可靠，能杀灭全部繁殖体和芽胞。合用范畴：能耐高压蒸气的药品制剂、玻璃、金属容器、瓷器、橡胶塞、膜滤过器等。

第四节灭菌法热压灭菌的条件与原则：

115℃、67kPa、30min;121℃、97kPa、20min;126℃、139kPa、15min。热压灭菌的设备：卧式热压灭菌柜、水浴式灭菌柜、回转水浴式灭菌器。

第四节灭菌法热压灭菌的注意事项:①必须使用饱和蒸气。②必须将灭菌器内的空气排除。③灭菌时间的计算必须要对的。④一定要注意安全操作。

第四节灭菌法（2)流通蒸汽灭菌法：定义：常压下，采用100℃流通蒸气加热杀灭微生物的办法。特点：能杀死繁殖体，但不能确保杀灭全部的芽胞，必要时加入抑菌剂，条件较温和。不是可靠的灭菌法，是一种辅助灭菌手段。合用范畴：消毒及不耐高热制剂的灭菌。灭菌条件：100℃，灭菌时间普通为30~60min。第四节灭菌法（3)煮沸灭菌法：定义：将待灭菌物品置沸水中加热灭菌的办法。特点：不能确保杀灭全部的芽胞，必要时加入适量的抑菌剂，可杀死芽胞。合用范畴：惯用于注射剂、注射针等器皿的消毒，不耐高热的药品制剂等。灭菌条件：煮沸时间普通为30~60min。第四节灭菌法（4)影响湿热灭菌的因素：①微生物的种类与数量②药品性质与灭菌时间③蒸汽的性质④介质的pH值第四节灭菌法①微生物的种类与数量：不同种类的细菌耐热能力不同。

细菌芽胞的耐热性最强;衰老期的细节次之;繁殖期的细节耐热能力最差。细菌数量越少，所需灭菌时间越短。

②药品性质与灭菌时间：温度越高，时间越短，灭菌效率越高。温度越高，时间越长，药品分解越多。

第四节灭菌法③蒸汽的性质：湿饱和蒸汽：带有水分，热含量较低，穿透力差，灭菌效力较低。饱和蒸汽：热含量较高，热穿透力较大，灭菌效力高。过热蒸汽：温度高于饱和蒸汽，穿透力最差，灭菌效率低。不饱和蒸汽：灭菌实际温度减少，灭菌效力减少。（灭菌器内空气未排尽，造成蒸汽中含有不同比例的空气)第四节灭菌法④介质的性质:pH值:中性环境中微生物最耐热，碱性次之，酸性最差。营养成分:制剂中含糖类、蛋白质等，可增强微生物耐热性。第四节灭菌法3．过滤除菌法定义：用滤过办法除去微生物的办法。规定：有效、快速、适应大生产、滤器不吸附、不脱落、易清洗、易操作。合用范畴：对热不稳定的药品溶液、气体、水等。注意：无菌操作;成品需进行无菌检查。第四节灭菌法过滤机制:①机械阻挡作用。不不大于滤器孔隙的微粒通过滤器时被截留在滤膜/滤纸上。②深层截留作用。滤器上有不规则的多孔构造，在过滤时微粒由于惯性碰撞、扩散沉积以及静电效应等作用被沉积在弯曲的孔道或孔壁上。这种微粒经常不大于介质孔径的大小。

第四节灭菌法除菌滤过器:微孔薄膜滤器:惯用孔径0.22μm或0.3μm。G6号垂熔玻璃漏斗:孔径在2μm下列。白陶土滤柱:孔径在1.3μm下列。内装微孔滤膜进液口出液口第四节灭菌法4．射线灭菌法（1)辐射灭菌法定义：以放射源辐射释放的γ射线进行灭菌的办法。机理：使有机分子电离，产生自由基，造成微生物体内的生物大分子分解。特点：温度不升高，穿透性强，包装后也可灭菌。局限性之处：设备贵，有安全防护问题，可能增进药品降解。合用范畴：不耐热药品、羊肠线、医疗器械、高分子材料等。

第四节灭菌法（2)紫外线灭菌法定义：用紫外线照射杀灭微生物的办法。机理：使核酸蛋白变性；空气受照射后产生的臭氧也有较强的杀菌作用。特点：紫外线是直线传输，有表面反射，故穿透力弱，较易穿透清洁空气及纯净的水。注意事项：人员进入前启动1~2h，人员进入时关闭；如须在操作中照射，则皮肤和眼睛须有防护方法。灭菌条件：普通200-300nm，灭菌力最强是254nm。第四节灭菌法（3)微波灭菌法定义：用微波照射进行杀菌的办法。合用范畴：适合液体和固体物料的灭菌，对固体物料含有干燥作用。

第四节灭菌法（二)化学灭菌法定义：用化学药品直接杀灭微生物的办法。特点：不能杀灭芽胞，只能杀灭细菌的繁殖体。目的：减少微生物数目，把微生物控制在一定水平。影响因素：微生物种类及数目、物体表面的光滑度和多孔性，杀菌剂的种类与性质等。

第四节灭菌法1．气体灭菌法:定义:运用杀菌性气体进行杀菌的办法。合用范畴:固体药品粉末、不耐热的医用器具、设施和设备等的灭菌。惯用气体:环氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油和过氧乙酸等的蒸气。注意事项:灭菌后的残留气体的解决。第四节灭菌法2．化学杀菌剂灭菌法：定义：运用化学杀菌剂（药液)杀灭微生物的办法。惯用药液：0.1~0.2%苯扎溴铵溶液，2%左右的酚或煤酚皂溶液，75%乙醇等。合用范畴：手、设备和其它器具的消毒等。

第四节灭菌法无菌操作法定义:是把整个制备过程控制在无菌条件下进行的一种操作办法。重要性:无菌产品最后不再灭菌。规定:一切器具、材料，整个操作环境，均需用适宜办法进行灭菌，操作须在无菌室或无菌柜内进行。合用范畴:不耐热的药品注射剂、眼用溶液、眼用软膏或皮试液等。第四节灭菌法1．无菌室的灭菌:气体灭菌法:进行空间与表面灭菌。药液法:定时喷洒或擦拭用品、地面与墙壁等。紫外线灭菌法:工作前1h，中午0.5~1h。第四节灭菌法2．对人、物的净化规定:人员:经风淋、缓冲间、洗浴、更衣等解决。用品:用热压、干热灭菌法等进行灭菌。物料:在无菌状态下送入室内。产品:大多需加入抑菌剂。设备:可用层流干净工作台或无菌操作柜。第四节灭菌法无菌检查法:定义:检查药品与辅料与否无菌的一种办法。重要性:验证制剂确无微生物生存。规定:100级单向流动空气区域中，全部过程应严格恪守无菌操作。第四节灭菌法1．直接接种法：将供试品溶液接种与培养基上，培养数后来观察培养基上与否出现浑浊或沉淀，与阳性和阴性对照品比较或直接用显微镜观察。2．薄膜过滤法：取规定量的供试品（溶液)经薄膜滤过器滤过后，取出滤膜在培养基中培养数日，进行阴性与阳性对照。优点：能够解决大量的样品，并且薄膜能够直接接种到培养基中，或直接用显微镜进行观察。不接种也能够，敏捷度比较高。第四节灭菌法（三)惯用灭菌参数1．D值：在一定温度下，杀灭90%微生物所需的灭菌时间。如含嗜热脂肪芽胞杆菌的5%葡萄糖水溶液，在121℃蒸汽灭菌的D值为2.4min，在105℃时D值为87.8min。2．Z值：灭菌的温度与时间有关，温度越高，灭菌速度常数增大，灭菌时间减少。

灭菌温度系数，指灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度。残存率10%第四节灭菌法3．F值与F0值：（1)F值：F=ΔtΣ10（T-To)/ZT0是参比温度（设定的灭菌温度)。T为灭菌时灭菌物的实际温度。意义：实际灭菌过程的灭菌效果相称于T0温度、Z值下的灭菌效果所需要的时间（F值)。第四节灭菌法（1)F0值：F0=ΔtΣ10（T-121)/10意义：F0值是一定灭菌温度（T)、Z值为10℃与121℃、Z值为10℃的热压灭菌所产生的灭菌效力相似时杀灭微生物所需要的时间。现在仅应用于热压灭菌。也叫热压灭菌的原则灭菌时间。

第四节灭菌法举例阐明不同时间（分)灭菌物的温度（℃)时间0123456789-394041424344温度100102104106108110112115114115110108106102100第四节灭菌法F0=1×[10（100-121)/10]+1×[10（102-121)/10]+…+30×[10（115-121)/10]+…1×[10（100-121)/10]=8.49min。

整个灭菌过程44分钟的灭菌效果相称于121℃下灭菌8.49min的灭菌效果。第四节灭菌法三、空气净化技术（一)概述空气净化是指运用高效空气过滤器和净化设备，发明干净的环境，以满足科研和生产的某些特殊规定。目的：发明干净空气。分类：工业净化和生物净化。

第四节灭菌法（二)干净室（区)的原则GMP对药品生产区域的净化度原则划分为四个级别：100级、10000级、100000级、300000级。干净区门的启动方向，通向室外的门和安全门应向外启动外，其它的门均向压力大的方向启动。普通是干净级别高的地方压力大，也就是说门是向干净级别高的地方启动的。

干净室规定：室温为18~26℃，相对湿度为40~60%。第四节灭菌法第四节灭菌法最后灭菌产品就是在将药液灌装到密封的容器的中,再进行灭菌的产品。非最后灭菌产品就是指再将药液灌装到容器密闭之前,需要将其中的微生物等除去,不能最后灭菌的产品。注射剂生产车间的区域划分和干净度的规定区域工序洁净度要求一般生产区

割瓶、圆口、容器粗洗、灭菌、灯检、印字、包装等无控制区

容器精洗、配液、粗滤等100000级或300000级洁净区

药液的精滤、灌装、熔封等100级或10000级

第四节灭菌法无菌药品生产环境的空气干净度级别规定第五节注射剂的制备一、注射剂的生产工艺流程

第五节注射剂的制备第五节注射剂的制备二、注射剂容器和解决办法（一)注射剂容器注射剂的容器有诸多个。重要涉及：安瓿、西林瓶、输液瓶、软包装等。

第五节注射剂的制备1．安瓿式样：有颈安瓿、粉末安瓿。颜色：无色透明、琥珀色。容积：有1、2、5.10、20ml几个规格。玻璃种类：（1）中性玻璃：低硼硅酸盐，用的最多。稳定性较好，合用于近中性或弱酸性注射剂容器。（2）含钡玻璃：耐碱性能好。（3）含锆玻璃：较高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好，不易受药液侵蚀。第五节注射剂的制备曲颈安瓿第五节注射剂的制备2．西林瓶式样:管制瓶、模制瓶颜色:无色透明、琥珀色体积:常见10ml、20ml。附件:橡胶塞、铝盖、塑料盖。第五节注射剂的制备管制瓶第五节注射剂的制备模制瓶第五节注射剂的制备3．输液瓶、输液袋颜色：无色透明体积：50-500ml不等。附件：橡胶塞、隔离膜、铝盖等。

聚氯乙烯（PVC)软袋、聚丙烯/聚乙烯（PP/PE)硬塑料瓶、非PVC复合膜软袋第五节注射剂的制备输液瓶输液袋第五节注射剂的制备4．注射剂容器质量规定：（1)无色容器应透明；（2)容器玻璃膨胀系数低、耐热性好；（3)玻璃物理强度较高；（4)玻璃的化学稳定性好；（5)安瓿玻璃的熔点较低，易于熔封；（6)容器玻璃不得有气泡、麻点、砂粒等。第五节注射剂的制备（二)容器的解决1．安瓿的预解决：一类药包材指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器，有药用ＰＶＣ硬片、药用塑料复合硬片、复合膜（袋)、塑料输液瓶（袋)、固液体药用塑料瓶、塑料滴眼剂瓶、软膏管。二类药包材指直接接触药品，但便于清洗，在实际使用过程中，经清洗后需要并能够消毒灭菌的药品包装材料、容器。重要涉及药用玻璃管、玻璃输液瓶、玻璃模制抗生素瓶、玻璃管制抗生素瓶等。三类药包材指第一、二类以外其它可能直接影响药品质量的药品包装用材料、容器。重要涉及抗生素瓶铝（合金铝)盖、输液瓶铝（合金铝)、铝塑组合盖、口服液瓶铝（合金铝)、铝塑组合盖等。第五节注射剂的制备1．安瓿的预解决：（1)切割。（2)圆口。第五节注射剂的制备2．安瓿的洗涤：（1)热解决：这样能够使杂质落到水中，使玻璃表面的杂质水解或溶解，有助于清洗。（2)甩水洗涤法：把安瓿中灌满水，然后重复甩出几次，符合大生产，但是质量不是特别好。普通是5ml下列的小安瓿。（3)加压喷射气水洗涤法：用干净的水和干净的空气交替喷射安瓿，普通是气水这样的间隔4-8次，最后用精滤的注射用水来洗。生产出来的安瓿质量好，生产效率高。第五节注射剂的制备（4)超声洗涤法：安瓿灌满水，用超声仪器来洗涤。是一种静态的过程。（5)干净空气吹洗法：对某些干净度本身比较好的安瓿，打开包装，用干净的空气吹洗，不用水。生产效率高，适合于机械化操作。第五节注射剂的制备加压喷射气水洗涤机隧道式红外线干燥箱第五节注射剂的制备3．安瓿的干燥与灭菌烘箱:120-140℃、180℃干热灭菌90min。隧道式干燥设备:红外线发射+自动传送+局部层流。灭菌空安瓿放置:净化空气下，尽快使用，放置时间≤24h。第五节注射剂的制备三、注射液的配制（一)原辅料的准备与投料1．原辅料的准备原、辅料须是注射用规格，应符合药典、药品注册原则规定。活性炭要使用针剂用炭。如只能精制获得，要符合注射用原则，经同意后方可使用。要有全方面质量检查，生产前先小样试制。

第五节注射剂的制备2.投料计算按处方规定计算原辅料的用量。如灭菌后含量下降明显，可增加投料量。原料含结晶水，应注意换算。称量时应两人核对。

第五节注射剂的制备（二)注射液的配制1．配制用品的选择与解决玻璃、搪瓷、陶瓷、塑料、不锈钢等制的容器。配有适宜的搅拌器。用前用后的解决。

第五节注射剂的制备2．注射液的配制（1)稀配法全部原料药品及辅料加到全部溶剂中，一次配成所需浓度，过滤后灌装。此法适合于原料药质量比较好时。（2)浓配法全部原料药品加到部分溶剂中，配成浓溶液，经冷藏、滤过后，再稀释至所需浓度。

此法重要用于澄明度容易出现问题的状况。第五节注射剂的制备（3)配制的注意事项注射用水贮存时间≤12h。注射用油先150-160℃，1-2h，冷却。难滤清时可加助滤剂，如活性炭。用活性炭脱色、除热原、助滤。配制剧毒药液时，容器、仪器专用。药液配好后，要进行质检。

第五节注射剂的制备四、注射液的滤过1．滤过方式、机理方式:介质滤过、滤饼滤过。机理:筛析作用:过筛作用，颗粒大小比介质孔径大，通但是——机械截留。深层截留作用:滤器含有不规则的多孔构造，在过滤时微粒的惯性碰撞、扩散沉积及静电效应等使微粒沉积在弯曲的孔道或孔壁上、颗粒大小比介质的孔径小。第五节注射剂的制备2．滤器种类与选择（1）垂熔玻璃滤器构成：硬质中性玻璃细粉烧结而成。类型：滤棒、漏斗、滤球特点：性质稳定，不易吸附、脱落、不影响药液pH值，可热压灭菌，适于预滤、精滤。局限性：易碎、价高、操作压力不能太高。惯用规格：3号、4号、6号和G5.G6作无菌过滤。第五节注射剂的制备（2)微孔滤膜滤器构成：多个纤维（醋酸纤维素、硝酸纤维素、两者的混合酯膜等)、高分子材料等。特点：滤材薄，孔径小、均匀、面积大，阻力小，速度快，截留能力强，不易吸附、脱落，不影响药液，交叉污染少，适于精滤、除菌，应用广泛。局限性：孔径小，容易堵塞，膜稳定性不佳

第五节注射剂的制备（3)板框压滤机构成：若干滤板、滤布、滤框交替排列。特点：滤过面积大，加压，速度快，截留量大，经济耐压，适于大生产，适于粘性、固体物多药液的预滤。

第五节注射剂的制备（4)砂滤棒构成：硅藻土滤棒、多孔素瓷滤棒。特点：价低，滤速快，适于粗滤。局限性：吸附性强，影响药液的pH值，易于脱砂，不易清洁（5)钛滤器将钛粉加工制成的过滤材料，用于注射液的预滤。

第五节注射剂的制备垂熔玻璃滤器砂滤棒第五节注射剂的制备微孔滤膜滤器内装微孔滤膜进液口出液口第五节注射剂的制备板框压滤机钛滤器第五节注射剂的制备（6)滤过装置惯用组合：砂滤棒→垂熔玻璃滤器→微孔膜滤器滤过动力：高位静压、减压、加压等。

加压滤过装置的特点：

压力稳定、滤速快、效果好、产量高，保持正压，对滤层影响小，有利避免外界污染；适于大生产。除菌。应用最多。第五节注射剂的制备加压滤过装置减压滤过装置第五节注射剂的制备五、注射剂的灌封（一)灌注、封口最核心操作：

最高干净度（局部层流，使干净度达成100级)+最短暴露时间第五节注射剂的制备1．灌装规定：（1)剂量精确。按照《中国药典》现行版附录有关规定适宜增加药液量。药液有易流动与粘稠两种第五节注射剂的制备1．灌装规定：（2)药液不沾瓶。快拉慢压。（3)控制充气流量，通惰性气体时，要达成既不使药液溅至瓶颈，又使安瓿空间的空气除尽。第五节注射剂的制备2．封口封口规定严密不漏气，顶端圆整光滑，无歪头、尖头、焦头、瘪头和小泡。封口办法:拉丝封口和顶封。

第五节注射剂的制备3．灌封的分类:手工灌封。拉封机械灌封。

安瓿送至灌封机轨道，灌注针头下降，药液灌装充惰性气体、封口、再由轨道送出。第五节注射剂的制备六、注射剂的灭菌和检漏（一)灭菌灭菌规定：既能杀灭微生物，以确保用药的安全性，又要避免药品的降解，以免影响药效。1．灭菌效果与药品稳定性。选择几个不同的灭菌办法联合使用。2．耐热产品，115℃，30min。不耐热产品。1~5ml安瓿，100℃30min；10~20ml安瓿，100℃45min。3．不同批号、不同品种或相似色泽的注射剂，不得在同一灭菌区同时灭菌。4．从配制到灭菌，须在规定时间（12h)完毕。第五节注射剂的制备（二)检漏目的：安瓿与否有毛细孔、微小裂缝。办法：1．灭菌后适宜冷却，抽气，吸入色水（亚甲蓝溶液或曙红溶液)，抽出，开门，淋洗，剔去带色安瓿。2．灭菌后趁热在锅内放入冷色水。第五节注射剂的制备七、注射剂的质量检查（一)装量按照《中国药典》规定，注射液及注射用浓溶液进行装量检查。检查办法：标示装量不不不大于2ml者取供试品5支，2ml以上至50ml者取3支，将内容物分别用干燥的注射器及注射针头抽尽，然后注入经标化的量具内，在室温下检视，每支装量不得少于其标示量。（二)可见异物有玻屑、纤维、白点、焦头。

第五节注射剂的制备八、注射剂的印字与包装注射剂生产的最后为印字包装,应予重视,杜绝混药事件的发生。完毕灭菌的产品,经检查合格,应印字,标明注射剂的品名、规格或浓度、批号等。安瓿印字有手工印字和机器印字。印字后的安瓿即可装入纸盒,盒内放阐明书,盒外贴标签。第五节注射剂的制备九、注射剂的举例

（一)维生素C注射剂维生素C104g主药碳酸氢钠49gpH调节剂依地酸二钠0.05g金属络合剂亚硫酸氢钠2g抗氧剂注射用水至1000ml第五节注射剂的制备制备：安瓿的洗涤、配液用容器、用品的洗涤、配液：80%的注射用水，通二氧化碳饱和。加稳定剂，加VC溶解，调pH为5.0~7.0.加通气的注射用水至足量。垂熔玻璃漏斗、膜滤器滤过，滤液中通气。惰性气流下灌封，100℃15分钟灭菌。第五节注射剂的制备（二)已烯雌酚注射剂已烯雌酚0.5g主药苯甲醇0.5g抑菌剂注射用油至1000ml制法:取注射用油，先后加入已烯雌酚、苯甲醇，溶解，加入注射用油至足量，搅匀。过滤，用干燥垂熔玻璃漏斗滤过，分装，封口。灭菌。150℃1h干热灭菌。第六节输液剂一、概述1．定义也称静脉输液。由静脉滴注输入人体血液中的大剂量注射液。2．种类：（1)电解质输液：补充电解质、水分，纠正、维持体内酸碱平衡。如氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。（2)营养输液：用于补充体液、营养、热能等。如糖类、氨基酸、脂肪乳注射液等。（3)胶体输液：用于调节体内渗入压。有糖类、明胶类、高分子聚合物等。（4)含药输液：用于临床疾病的治疗。第六节输液剂3．输液的质量规定基本规定与普通注射剂是一致的。（1)无菌、无热原、澄明度规定更严。（2)不得添加任何抑菌剂。（3)不能含有过敏性物质或降压物质。（4)不能用低渗溶液，尽量是等张溶液。第六节输液剂二、输液剂的制备第六节输液剂（一)输液容器及其它包装材料的解决1．输液容器及其清洁解决（1)输液容器：1)玻璃瓶硬质中性玻璃制成。优点：理化性质稳定、不透水气、清洁透明、成本低；局限性：体积大、质量重、材质脆、制造时有高能耗、环保问题。

第六节输液剂2)塑料瓶普通用聚丙烯制备。优点：化学性能稳定，耐水、耐腐蚀、耐热，无毒，重量轻，体积小，机械强度高。局限性：透明度差、有透气性。

3)塑料袋普通由无毒的聚氯乙烯制成。优点：透明、柔软、质轻、体积小、耐压、易加工、运输、使用方便、一次性

局限性：透气性、可能溶出微量组分等。

第六节输液剂（2)输液容器的清洁解决水洗：高干净度下生产，立刻密封容器。酸洗：旧的玻璃瓶。碱洗：新瓶、干净度好的输液瓶。

第六节输液剂2．胶塞、隔离膜及其清洁解决（1)胶塞种类：硅橡胶塞、丁基胶塞等。天然的硅橡胶塞：由于气密性、抗老化性能、耐高温及辐射性差，且含有较多不易分离的蛋白质，纯净度低，对药品质量有很大影响。

合成的丁基胶塞：化学稳定性好，气密性好。清洗：先酸、碱解决，水洗至中性，水煮沸30min，注射用水洗净。湿热灭菌法，121℃下，30min；干热灭菌法：时间不超出2h。第六节输液剂第六节输液剂第六节输液剂（2)隔离膜以前：由于胶塞的构成比较复杂，有许多附加剂，在与注射液接触后，胶塞其中少量物质可能溶入药液中，有生产公司在胶塞与药液中衬垫隔离膜。现在：通过选用一种惰性柔软涂层，覆盖在丁基胶塞表面，在胶塞表面形成一层膜，隔离药品与橡胶瓶塞的直接接触，有效减少胶塞与药品之间的吸取。吸附、浸出、渗入等。

第六节输液剂（二)输液的配制输液的配制与普通注射剂基本相似。不同：对原辅料的选择、用品及解决配制办法：浓配法活性炭大生产用砂滤棒或钛滤棒压滤，滤液加注射用水稀释至所需浓度。再经适宜的垂熔玻璃漏斗或微孔滤膜精滤，合格后灌装。

第六节输液剂（三)输液的滤过输液的滤过办法、装置与安瓿剂基本相似。有两个滤过过程。一种预滤，一种精滤。预滤：帆布、砂滤棒、钛滤棒、石棉板等，在滤过过程中不能随意中断，以免冲断滤层影响滤过质量。精滤：微孔滤膜。滤过时，高黏度的药液能够采用较高温度滤过，温度升高，黏度减少。

第六节输液剂（四)输液的灌封核心环节：最高干净度，100级或局部100级。灌封环节：药液灌注、塞丁基胶塞、扎铝盖。药液温度：维持在50℃。灌封设备：旋转式灌封机、自动翻塞机、自动落盖扎口机等。质量检查：剔除扎口松动的输液。

第六节输液剂（五)输液的灭菌尽快灭菌：从配制到灭菌≤4h。灭菌办法：115℃，68.6kP，30min。塑料袋输液，109℃，热压灭菌45min。灭菌过程：容器体大壁厚，要逐步升温；外加布袋，安全操作特别重要。降温方式：放置；用不同温度的无盐热水喷淋降温；通入压缩空气驱逐蒸气。当代设备：流水线式灭菌作业，自动灭菌控制系统，灭菌器配有F0显示屏。灭菌条件：F0值>8min，惯用12min。第六节输液剂三、输液剂生产中常出现的问题及解决方法1．染菌问题染菌因素:环境严重污染、灭菌不彻底、瓶塞不严、漏气等。染菌现象:霉团、云雾状、浑浊、产气等，或外观没有任何变化。染菌后果:引发脓毒症、败血症、内毒素中毒，甚至死亡。解决办法:尽量减少生产中的污染，严格灭菌，严格检查，严密包装。第六节输液剂2．热原反映污染的途径：如前所述;输液器、输液管引发的污染。避免办法：如前所述;按规定用一次性全套输液器。第六节输液剂3．澄明度问题种类:碳黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸屑、粘土、玻璃屑、细菌、真菌、真菌芽胞和结晶等。因素:原辅料质量影响最明显。干净度差，容器洗涤不净、滤过出问题、灌封不合规定、工序安排不合理等，容器质量不好，贮存中污染药液等。胶塞与输液容器的质量不好，在贮存和使用中有杂质脱落。微粒危害:局部血管栓塞、组织缺氧、水肿、静脉炎、肉芽肿、过敏、热原样反映等。解决办法:严格控制原辅料的质量，制订符合输液用的原辅料质量原则。层流技术+膜滤过技术+联动化。提高容器、丁基胶塞质量等。第六节输液剂四、营养输液三大营养成分：糖、脂肪、蛋白质其它：电解质、维生素、微量元素全营养输液（全静脉营养)：将患者所需一切营养完全由非胃肠途径（通过静脉给药)输入体内的疗法称为胃肠外的全营养。第六节输液剂复方氨基酸注射液目的：提供机体合成蛋白质所需氨基酸氨基酸分类：必需、半必需、非必需。处方设计：必需、半必需AA必须加入，非必需AA可加入一种或几个;全部的AA必须用L型AA。氨基酸注射液的品种：11种、18种。第六节输液剂五、血浆代用液

在机体内有替代血浆的作用。重要是胶体输液。代血浆不影响血型,不妨碍红细胞的携氧功效,易被机体吸取,不再脏器组织中蓄积。如右旋糖酐注射液等。第六节输液剂六、输液剂的质量检查1．可见异物及不溶性微粒检查（1)溶液型静脉用注射液及注射用浓溶液的可见异物检查。有纤维丝、玻屑、白点等。另外，如果发现崩盖、歪盖、松盖、漏气的成品，亦应挑出。第六节输液剂（2)不溶性微粒检查。1)光阻法当液体中的微粒通过一窄小的检测区时，与流体流向垂直的入射光由于由于被微粒阻挡所削弱，因此由传感器输出的信号减少，这种信号的变化与微粒的截面积成正比。2)显微计数法将药品溶液用微孔滤膜滤过，然后在显微镜下对微粒的大小及数目进行计数的办法。

第六节输液剂2．热原及无菌检查。3．最低装量检核对象:标示装量在50ml以上的注射液及注射用浓溶液。第七节注射用无菌粉末一、概述1．定义:简称粉针。将供注射用的无菌粉末状物或无菌的块状物药品装入安瓿或其它适宜容器中，临用前用适宜的溶剂溶解或混悬而成的注射剂。可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。注射用无菌粉末在标签中应标明所用溶剂。

第七节注射用无菌粉末一、概述合用范畴:水中不稳定的药品。分类:注射用冷冻干燥制品，注射用无菌分装制品。名称:注射用……，……注射剂。质量规定:与注射剂基本一致，装量差别第七节注射用无菌粉末二、注射用无菌粉末的制备（一)注射用无菌分装制品将符合注射用规定的药品粉末，在高干净度控制技术工艺条件下直接分装于干净灭菌的西林小瓶中，密封制成的粉针剂。原料为符合注射用规定的药粉。无菌操作，直接分装，密封而成。

第七节注射用无菌粉末1．生产工艺:无菌原料→粉碎→过筛→分装→加塞→封铝盖→补充灭菌→抽检→贴签→包装→成品。第七节注射用无菌粉末（1)原料和容器的准备西林瓶：洗净，180℃，1.5h胶塞：洗净，硅化解决，125℃，2.5h干净环境下放置：时间≤24h无菌原料：灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法

第七节注射用无菌粉末（2)分装传送装置→分装机→加塞装置→加铝盖和密封装置高度干净的无菌环境+局部层流（100级)不同产品最佳有专门的分装线。

第七节注射用无菌粉末（3)灭菌、异物检查、贴签与包装耐热药品：180℃，1.5h，补充灭菌不耐热品种：严格按无菌操作进行。异物检查：目视，不合格者从流水线上提剔除。贴签与包装：机械化和自动化。

第七节注射用无菌粉末2．无菌分装工艺中存在的问题（1)无菌度问题问题：微生物在固体粉末中繁殖较慢，不易察觉，有潜在的危险；染菌可能是不均匀的，抽查合格，不代表全部产品无菌。解决办法：改善环境，提高干净度第七节注射用无菌粉末（2)澄明度问题问题：流水线比较长，污染机会较多；固体制剂本身不能检查澄明度，不能逐瓶检查；溶解后出现纤维丝、小点、以致澄明度不合格。解决办法：解决好原料，控制环境、设备等的干净度。

第七节注射用无菌粉末（3)吸潮问题问题：药粉吸湿性强，环境湿度控制不当；或胶塞透气性过大。解决办法：控制环境湿度，选择性能好的胶塞，压铝盖后再烫蜡。（4)装量差别问题问题：药粉的晶形、粒度、比容，药粉吸潮发粘，造成流动性下降。解决办法：根据具体状况采用对应的方法。

第七节注射用无菌粉末（二)注射用冷冻干燥制品冷冻干燥制品的优点：生物活性不变，对热敏感的药品在干燥时可避免高温干燥而分解变质。

产品质地疏松，加水后快速溶解恢复原有特性。含水量低，药品不容易被氧化。

第七节注射用无菌粉末1．冷冻干燥原理与设备（1)冷冻干燥的原理O是一种三相点，0.01℃，613.3Pa，此点冰、水和水蒸气共存。核心：确保固体状态，即0.01℃，613.3Pa条件之下。第七节注射用无菌粉末（2)冷冻干燥设备冷冻干燥机由制冷系统、真空系统、加热系统、电器仪表控制系统构成。物料经前解决后，被送入速冻仓冻结，再送入干燥仓升华脱水，之后再解决车间包装。

第七节注射用无菌粉末2.注射用冷冻干燥制品制备工艺注射用冷冻干燥制品制备工艺流程第七节注射用无菌粉末（1)测定低共熔点在冷冻干燥过程中给，把温度控制在最低共熔点下列，就能够确保整个二组分体系始终处在固体状态。再加上高真空环境，确保水份以升华的形式除去。

第七节注射用无菌粉末（2)配液、滤过、分装在高干净度环境下完毕，100级。配液，活性炭解决，预滤，无菌过滤，分装入西林瓶，压半塞，放样等。溶液厚度越薄，水分升华越容易。从配液到压塞，严格按无菌操作法进行

第七节注射用无菌粉末（3)预冻预冻目的：确保冷冻干燥的进行。避免“沸腾”现象。预冻温度：恒压降温过程，普通将温度降至低于低共熔点下列约10~20℃。预冻办法：

速冻法：降温快，形成细微结晶，产品疏松易溶，对活性物质破坏小。慢冻法：降温慢，产品冻结结实，形成的结晶较粗。预冻时间：2~3h或更长时间。第七节注射用无菌粉末（4)升华1)一次升华法：合用：低共熔点-10℃~-20℃的制品，溶液浓度、黏度不大，厚度在10~15mm。具体办法：预冻，冷凝器降至-45℃下列，抽真空至一定程度时，关闭冷冻机，缓缓加热，产品温度逐步升至约-20℃。2)重复冷冻升华法：合用：熔点低、构造复杂、黏稠难冻干的产品。具体办法：预冻，真空下升温，又速冻，升温，如此重复。

第七节注射用无菌粉末（5)再干燥及后解决升华完毕后，升高体系温度，如0℃或25℃。保温一段时间，在0.5~5h不等。冻干结束后，真空下箱内压塞。出箱后压盖。到此冷冻干燥过程结束。

第七节注射用无菌粉末（6)注意事项冻干周期普通在25~30h，药量大，时间长。预冻温度和时间，最适干燥温度、干燥时间、真空度对产品的影响。含水量是冻干的一种重要参数。水分过多过少均不好，普通控制在3%左右。大生产前先用小型冻干机进行预试。

第八节滴眼剂一、概述（一)眼用制剂：指治疗或诊疗眼部疾病，并直接施与眼部的制剂。按形态不同可分为：

眼用液体制剂（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液)眼用半固体制剂（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂)眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂)。眼用液体制剂：供洗眼、滴眼或眼内注射用以治疗或诊疗眼部疾病的液体制剂。

第八节滴眼剂（二)滴眼剂用于眼部的外用液体制剂。药品与适宜辅料制成的无菌水性或油性澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入的眼用液体制剂。也可将药品以粉末、颗粒、块状或片状形成包装，另备溶剂（水，极少用油)，在临用前配成澄明溶液或混悬液。洗眼剂：药品制成的无菌澄明水溶液，供冲洗眼部异物或分泌液、