遗传病的预防中医专家讲座

第19章遗传病预防Chapter19preventionofhereditarydisease遗传病的预防中医第1页治

疗（被动)预

防（主动)遗传筛查

遗传咨询

产前诊疗

遗传病普查

遗传病的预防中医第2页第二节遗传筛查遗传病的预防中医第3页遗传筛查（geneticscreening)是将人群中含风险基因型个体(携带者)或遗传病患者检测出来。意义：经过遗传筛查能发觉遗传病患者或致病基因携带者，利于遗传病防控。

遗传病的预防中医第4页依据筛查目标和对象不一样，可分为:1.新生儿筛查2.携带者筛查3.产前筛查4.群体筛查6.精子供体筛查5.职业筛查遗传病的预防中医第5页一、新生儿筛查新生儿筛查（newbornscreening)是指对新生儿进行一些疾病或先天畸形筛查或诊疗。目标：①及时对患儿进行防治以最大程度地降低疾病对机体危害；②为患儿父母提供相关疾病知识教育和遗传咨询。遗传病的预防中医第6页所取标本：

通常是脐血、足跟血等外周血或尿液。当前筛查疾病主要包含：苯丙酮尿症、先天性甲状腺功效低下、红蛋白病、半乳糖血症、G6PD缺乏症（南方)、听力遗传病的预防中医第7页二、携带者检出遗传携带者（geneticcarrier)：是指表型正常，但带有致病基因或异常染色体个体。包含：隐性遗传病杂合子；显性遗传病未显者或迟发外显者；染色体平衡易位或倒位个体。遗传病的预防中医第8页二、携带者检出携带者检出方法：1、系谱分析法（风险预计）2.试验室检验①生化水平检测：适于分子代谢病杂合子检出。采取酶活性测定或底物负荷试验来检测。②细胞水平检测：主要包含染色体核型分析和组织学观察。③分子水平检测：基因诊疗遗传病的预防中医第9页第三节遗传咨询遗传病的预防中医第10页遗传咨询(geneticcounseling):遗传病患者及其家眷与医生就某种遗传病发生原因、再发风险和防治等所面临问题进行商谈交流过程。遗传病的预防中医第11页一、遗传咨询类型依据咨询过程中提出问题和咨询目标分类:1.

婚前咨询2.

生育咨询3.普通咨询4.行政部门咨询遗传病的预防中医第12页二、遗传咨询对象①

本人或家庭组员中含有遗传性疾病或先天性畸形;②

原发性不育夫妇或含有不明原因习惯性流产、早产、死产和死胎史夫妇;③

性发育异常或行为发育异常个体;④

不明原因智力低下个体;⑤35岁以上高龄孕妇;⑥

近亲结婚夫妇及后代;⑦

染色体畸变患者父母和同胞。⑧

有致畸原因接触史，但要求生育夫妇;遗传病的预防中医第13页三、遗传咨询步骤明确诊疗绘制系谱,确定遗传方式预计再发风险提出对策和办法随访和扩大咨询遗传病的预防中医第14页三、遗传咨询步骤明确诊疗绘制系谱,确定遗传方式预计再发风险提出对策和办法随访和扩大咨询

遗传咨询步骤并非一成不变,可依据不一样病例和条件进行调整。遗传病的预防中医第15页遗传咨询举例遗传病的预防中医第16页案例19-1

一对夫妇因生育了一个智力低下患儿前来咨询。患儿，男，5岁，系第1胎足月顺产。

病史：患儿出生时体重仅2.9千克，体长40cm。生长发育迟缓，运动能力差，1岁仍站立不稳，两岁半才会走路；语言障碍，只能发简单单词；智力低下，认知能力和表示能力差，经常患呼吸道感染性疾病。体格检验：患儿有特殊面容（头颅小而圆，枕部平，脸圆，鼻扁平，眼距宽，内眦赘皮显著，嘴小唇厚，舌大外伸，耳小，低耳位)；双手为通贯掌，指短，第五指缺乏指中节；四肢肌张力偏低，反应迟钝。经深入检验，患儿动脉导管未闭。智商检测：IQ值为39。家系调查：患儿家系中其它组员表型和智力均正常，父母非近亲婚配。患儿出生时母亲26岁，父亲29岁，其母孕期和分娩时均无异常。问询：患儿病因、再次生育同类患儿风险。

遗传病的预防中医第17页智力低下病因很复杂，它包括单基因、多基因与染色体等遗传原因，也包括环境原因。（1)依据病史初步诊疗：先天愚型（特殊痴呆面容和皮纹特征)（2)确诊：染色体核型分析患儿核型分析结果：46，XY,-14,+t(14q;21q)诊疗：易位型先天愚型明确诊疗遗传病的预防中医第18页分析遗传机制：①

新突变②

从父母遗传而来对其父母作染色体核型分析：父亲：核型正常；母亲：45，XX,-14,-21,+t(14q;21q)（平衡易位携带者)明确诊疗遗传病的预防中医第19页未发觉未发觉流产易位型患者平衡易位携带者正常人

再发风险:高风险预计再发风险遗传病的预防中医第20页生育指导：（1)再次生育患儿高风险，提议进行产前诊疗——可利用绒毛或羊水细胞进行胎儿染色体核型分析。（2)依据核型分析结果指导生育：①易位型先天愚型：提议人工流产；

②正常核型：可继续妊娠至足月生产；

③平衡易位携带者：告之父母，个体表型正常但未来生育会发生与母亲一样情况。

提出对策和办法遗传病的预防中医第21页扩大家庭遗传咨询：女方是易位携带者，核型为45，XX,-14,-21,+t(14q;21q)。她携带异常染色体可能是经突变新生，也可能是从父母遗传来。所以，要进行扩大家庭遗传咨询。①女方父母染色体核型分析，检验结果：其父也是易位携带者。所以她同胞也有可能是易位携带者，对其两个弟弟作染色体核型分析。②大弟核型正常，则未来生育先天愚型儿风险很低。③小弟易位携带者，婚后生育易位型先天愚型患儿风险很高（1/4)。未来生育时，其妻应作产前诊疗确认胎儿核型是否正常，如胎儿核型异常，可进行选择性流产，即可预防先天愚型在该家庭再次发生。随访和扩大咨询遗传病的预防中医第22页案例19-2

一对恋人系姑表兄妹，因为女方舅舅有严重智力低下并伴有癫痫，害怕婚后会生育同病患儿前来咨询。该舅舅，男，35岁，病史由其姐代述，可靠。病史：出生时正常，半岁后头发逐步变黄，生长发育迟缓，智能发育显著落后于其它同龄孩子，3岁时开始有癫痫发作，而且伴随年纪增加，智力低下越来越严重，现生活不能自理，不能辨人和物。因家庭经济困难，一直没有做过全方面检验和治疗。体格检验：患者皮肤白皙，头发淡黄色且干燥，面容呆滞，肌张力低，尿液和汗液有特殊霉臭味。脑电图检验异常。家系调查：患者家系中其它组员表型和智力均正常，父母非近亲婚配。该表兄妹问询，未来婚后可能生育一样疾病患儿吗?风险有多大?遗传病的预防中医第23页（1)依据病史体征初步诊疗（尿液有特殊腐臭味、智力低下等)：苯丙酮尿症。（2)确诊：生化检验血浆苯丙氨酸浓度为1276.3μmol/L,结合四氢生物喋呤负荷试验，诊疗为经经典苯丙酮尿症。明确诊疗遗传病的预防中医第24页（1)绘制系谱。（2)遗传方式：AR绘制系谱,确定遗传方式遗传病的预防中医第25页依据系谱：这对表兄妹Ⅲ1.Ⅲ2是携带者概率各为2/3×1/2＝1/3，他们婚后生患儿风险为1/3×1/3×1/4＝1/36。若这对表兄妹分别随机婚配，后代发病风险怎样？(携带者概率1/65）（1/3×1/65×1/4＝1/780）预计再发风险遗传病的预防中医第26页婚姻指导：近亲婚配发病风险（1/36)远远高于随机婚配（1/780)，所以，近亲不宜结婚。我国婚姻法也明确要求直系血亲或三代以内旁系血亲之间禁止结婚。若已结婚，生育指导：（1)利用生化方法诊疗该表兄妹是否为苯丙酮尿症携带者。（2)若二者均非携带者或其中一人为携带者，再发风险低；若二者均为携带者，再发风险1/4。提议作基因诊疗确诊。（3)生育指导：基因诊疗确诊均为携带者后，客观告之再发风险，提议产前诊疗，但同时要告之产前诊疗风险和检测效率。提出对策和办法遗传病的预防中医第27页为深入明确其它家庭组员情况,及对该表兄妹和家人进行遗传指导,可随访。随访和扩大咨询遗传病的预防中医第28页遗传咨询案例课堂讨论遗传病的预防中医第29页1、男，27岁，已婚。其祖母患Huntington舞蹈症，姑妈46岁时患此病，育有2女1男，年纪为33.30、28，均正常。伯父已58岁并无此病，育有2子，年纪为30、29，均无此病。他父亲在45岁时亦患此病，他和他妹妹都正常。妻子家系中亦无该类疾病患者。现在他和妻子准备生育小孩，因担心小孩会遗传该病前来咨询。问询：该疾病还会不会在自己家系中出现？自己出现该病风险有多高？自己儿女会不会遗传该病？遗传病的预防中医第30页2.男，27岁，女，25岁，已婚一年，非近亲婚配，计划妊娠，但女方哥哥16年前因患Ducheme肌营养不良症而夭亡，其姨表姐也曾生育过一个Ducheme肌营养不良患儿，其余家系组员无该病。男方家系中无这类疾病患者。问询：他们若生育，儿女有多大可能患该病？有没有办法预防该类患儿出生？遗传病的预防中医第31页3.某男性，35岁，2次结婚。第1妻妊娠3次，均在妊娠3个月内自然流产，故离婚。与第2妻婚后，女方受孕2次亦均在3个月内自然流产，经检验，流产与激素水平、免疫、炎症等原因无关，妻子子宫无畸形，孕期亦未生病或接触过致畸原因，无人工流产史，自己无烟酒癖好，精液常规检验正常。双方家系中均无类似情况。因担心是本身原因造成妻子流产，故前来咨询。问询：妻子重复自然流产原因？他们能否正常妊娠？遗传病的预防中医第32页4.男，32岁，女，29岁，已婚。育有一患先天性单纯性唇裂女儿，现已4岁。夫妇俩想再生育一个健康小孩因以前来咨询。问询：双方家系中均无这类患者，为何他们会生育患儿？该病会不会遗传？假如再次生育有多大风险生一样患儿？有没有方法预防该类患儿出生？遗传病的预防中医第33页小结掌

握1、遗传咨询类型、对象、步骤。2、婚姻和生育指导。3、遗传病再发风险预计。4.产前诊疗对象、方法。熟

悉1、遗传筛查。2、植入前诊疗。遗传病的预防中医第34页Thankyou!遗传病的预防中医第35页明确诊疗临床诊疗+试验室检验注意：①排除后天原因引发先天性疾病;②无家族史不能排除遗传病;③注意常染色体显性遗传亚型;④分析有较高突变率遗传病致病基因是新突变还是遗传来;⑤应尽可能排除患者有意或无意对病情保留和隐瞒。

遗传病的预防中医第36页预计再发风险再发风险又称复发风险，是指病人所患遗传病在家系家眷中再次出现概率，普通用百分率(%)或百分比(1/2.1/4……)来表示。再发风险率普通分为三个等级：高度风险：10%以上中度风险：1%～10%低风险：1%以下遗传病的预防中医第37页预计再发风险（P207)（一）单基因遗传病再发风险预计1.亲代基因型已确定者再发风险预计可依据此遗传病遗传方式，按孟德尔遗传规律加以推算。

遗传病的预防中医第38页分析下面系谱，并回答下列问题（假设该致病基因在群体中频率为0.01)(AR)①Ⅳ1、Ⅳ2.Ⅳ3患此遗传病概率各为多少？(1/600、1/36、1/12)②假如Ⅲ6与正常家庭组员随机婚配，他们儿女患此遗传病概率是多少？(1/200)例1:aaAaAa2/3Aa1/3Aa0.02Aa1/3×0.02×1/4=1/6001/3×1/3×1/4=1/361/3×1×1/4=1/121×0.02×1/4=1/200遗传病的预防中医第39页1/2×1/8×1/4=1/64IIIIIIIV1211234234?ARaaAa1/2Aa1/2Aa1/4Aa1/8Aa姨表兄妹婚配遗传病的预防中医第40页1/4×2/3×1/4=1/24IIIIIIIV1211234234?ARaa2/3AaAa1/2Aa1/4Aa姨表兄妹婚配Aa遗传病的预防中医第41页某家族红绿色盲调查结果以下面系谱图。例2:121234512345ⅠⅡⅢ②假如Ⅲ1与群体中一正常女性婚配，他们所生男孩患色盲可能性有多大？（色盲基因在群体中频率为0.07)(7/100)XaYXRXAXa儿子：1/2患者;1/2正常人女儿：1/2患者;1/2携带者7/100×2×1/2=7/100

①假如Ⅱ1.Ⅱ2再生一个孩子，后代发病风险多大？XaY③Ⅲ4与群体中一正常男性婚配，后代发病风险多大?1/2XAXa儿子：1/4患者;3/4正常人女儿：1/4携带者;3/4正常人。遗传病的预防中医第42页预计再发风险因为各类遗传病在发病过程中遵照不一样遗传规律，所以在再发风险预计时选择不一样标准。（一）单基因遗传病再发风险预计1、亲代基因型已确定者再发风险预计2.亲代基因型未能确定者再发风险预计预计子代发病风险要利用Bayes逆概率定理，计算出后代发病风险。（了解）标准遗传病的预防中医第43页预计再发风险（二)多基因遗传病再发风险预计多基因病发病受遗传原因和环境原因共同影响，再发风险只能经过群体发病率、家系中患病个体多少、病情轻重及发病率性别差异等方面来预计，这种预计概率称为经验概率。可利用Edward公式、阈值模式理论、Falconer公式和Smith表格法来进行估算。标准遗传病的预防中医第44页预计再发风险（三)染色体病再发风险预计染色体病普通为散发性，其畸变主要发生在生殖细胞形成过程中。当前，可依据以下几方面来推算：1.夫妇双方核型正常，出生染色体病患儿风险是群体发病率。应注意多数三体综合征发生与母亲年纪呈正相关。2.假如夫妇一方为同源罗伯逊易位携带者，不能生育正常后代。标准遗传病的预防中医第45页预计再发风险（三)染色体病再发风险预计3.假如夫妇一方为非同源罗伯逊易位携带者，其后代中正常、罗伯逊易位携带者、易位型三体患者、流产或死产胚胎概率各为1/4。4.假如夫妇一方为相互易位携带者，则后代中1/18正常、1/18为易位携带者，其余为流产、死胎或畸形儿。5.假如夫妇一方为倒位携带者，则后代中1/4正常、1/4为携带者，其余均为流产、死胎或畸形儿，有些倒位携带者会出现婚后不育。标准遗传病的预防中医第46页对策和办法包含：（一)主动治疗改进患者症状（二)婚姻指导（P212)主要针对进行婚前咨询未婚育龄青年。提出对策和办法遗传病的预防中医第47页（二）婚姻指导（P212）1、近亲不宜结婚。2、AD中能致死、致残、致愚患者不宜结婚，或不宜生育。3、AR病杂合子间不宜结婚。4、严重多基因遗传病患者之间不宜结婚。5.双方均患有重症智力低下者禁止结婚。提出对策和办法遗传病的预防中医第48页（三）生育指导（P226）1、产前诊疗（1）若先证者所患遗传病病损严重又难于治疗，复发风险高，患儿父母又迫切希望有一个健康孩子情况下，应采取该对策。（2）家系中有某致病基因，高风险生育某致病基因遗传病患儿。依据产前诊疗结果，确定继续妊娠或及时终止妊娠。2.冒风险再次生育在先证者所患遗传病病损不太严重而且又只有中度再发风险时，能够做出该选择。

提出对策和办法遗传病的预防中医第49页3、不再生育对一些危害严重而致残遗传病，当前尚无有效疗法，也不能进行产前诊疗，再次生育时复发风险又高，宜于采取这种对策。4.领养、人工授精（借精）和借卵怀胎对不育或不宜生育，可采取领养儿女、人工授精或借卵怀胎等办法。

提出对策和办法遗传病的预防中医第50页（1)对咨询者进行随访（定时访问)（2)扩大家庭遗传咨询关键——携带者确实认随访和扩大咨询遗传病的预防中医第51页课堂案例讨论解析关键点1、诊疗已明确Huntington舞蹈症（AD，延迟显性）2.绘制系谱

1题

12183652345ⅠⅡⅢ124761Ⅳ遗传病的预防中医第52页课堂案例讨论解析关键点3.预计再发风险

1题

4612183652345ⅠⅡⅢ124761Ⅳ453330283029271/2Aa?58遗传病的预防中医第53页课堂案例讨论解析关键点4.提出对策和办法该男性（Ⅲ6）成为患者风险为1/2，提议经过基因诊疗明确。①正常，则生育儿女再发风险为群体发病率。

②有致病基因，则其生育儿女有1/2可能性患该病，属高风险。提议做产前基因诊疗判断胎儿情况，可预防该疾病患儿出生。

1题

遗传病的预防中医第54页课堂案例讨论解析关键点5.随访和扩大咨询该家系存在患病高风险个体，应随访并作扩大家庭遗传咨询，方便确认患者，并进行生育指导。

1题

12183652345ⅠⅡⅢ124761Ⅳ1/21/21/21/21/2遗传病的预防中医第55页课堂案例讨论解析关键点1、诊疗已明确Ducheme肌营养不良2.绘制系谱

2题

？1213432245ⅠⅡⅢ121Ⅳ遗传方式:XR遗传病的预防中医第56页课堂案例讨论解析关键点3.预计再发风险遗传方式为XR

2题

？1213432245ⅠⅡⅢ121Ⅳ男:1/4患者女：0;(1/4携带者)XaYXaY1/2XaXAXaXA遗传病的预防中医第57页课堂案例讨论解析关键点4、提出对策和办法先进行胎儿性别判定。其若生育男孩有1/4风险为该病患者，为高风险，提议作产前基因诊疗。其若生育女孩则不会为该病患者，