抗菌药总论&人工合成抗菌药

抗菌药物概论introductionofantibacterialdrugs12基本概念·化学治疗药物消除除（（C或hoeptrugs,化疗药)·化疗药物分类

：·抗微生物药（antimicrobialdrugs)抗菌药(antibacterialdrugs)抗真菌药(antifungaldrugs)抗病毒药(antiviraldrugs)·抗寄生虫药·抗恶性肿瘤药(antineoplasticdrugs)又称化疗

，

指用化学药物抑制或杀灭机体·化学治疗(chmr、、，，

生疗虫虫))及恶性肿瘤细胞，3动物半数致死量与半数有效量之比

，

LD50/ED50抗菌药指由生物产生的抗生素与人工半合

成

、全合成的一类化学药物的总称。抗生素指由微生物在其生命过程中产生的

能在低微浓度下有选择性的抑制或影响它

种生物功能的有机物质抗菌谱指药物抑制或杀灭病原微生物的范

围。抗菌活性指药物抑制或杀灭病原微生物的

能力

。一般可用体外与体内两种方法评价。抑菌药指具有抑制微生物生长

、繁殖能力

的药物。杀菌药指能够杀灭微生物的药物。指能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。指能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。指细菌短暂接触抗生素后

，

虽然抗生素血

清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后

对微生物的抑制作用依然持续一定时间。,4,抗菌药作用机制•抑制细菌细胞壁合成·胞浆内粘肽前体的形成:环丝氨酸·胞浆膜阶段粘肽合成:杆菌肽·胞浆膜外交叉联接过程:β-内酰胺类

、

万

古霉素增加胞浆膜通透性:多粘菌素类抑制蛋白质合成:氨基糖苷类

、

四环素类、大环内酯类

、

氯霉素

、林可霉素•影响核酸代谢:利福平

、

喹诺酮类•影响叶酸代谢:磺胺类

、

甲氧苄啶567抗生素灭活酶β-

内酰胺类β-

内酰胺酶氨基糖苷类氨基糖苷灭活酶（

乙酰化酶

、腺苷化酶

、磷酸化酶）氯霉素氯霉素乙酰转移酶大环内酯类酯酶

Ⅰ

,

酯酶Ⅱ林可霉素类核苷酸转移酶细菌耐药性产生的机制-11.产生灭活酶（水解酶

、钝化酶)8耐药性产生机制-22.改变靶位结构①改变靶蛋白②增加靶蛋白数量③合成新的靶蛋白9耐药性产生机制-33.降低外膜的通透性,使药物不易进入靶部位如阴性菌外膜孔蛋白的量减少或孔径减小,使药物进入量减少。

10耐药性产生机制-44.加强主动流出系统多种细菌有主动流出系统

，

经主动流出系统外排引起耐药的抗菌药物有:四环素类

、

氟喹诺酮类

、大环内酯类

、氯霉素和β-内酰

胺类等。

11耐药性产生机制-55.改变代谢途径对磺胺耐药的细菌可能与细菌改变叶酸的代谢途径有关,产生较多的PABA或直接利用外源性的叶酸。

12细菌耐药性的转移方式·

突变·

垂直传递·

水平转移·转化外源性DNA渗入·转导

由噬菌体介导·结合由菌毛或桥接在细菌间转移13减少细菌耐药性的措施·

严格掌握抗菌药物的适应证·

经予足够的剂量和疗程·

必要的联合用药·

避免抗菌药的滥用·

尽量避免局部用药·

开发不易产生的耐药性的新药14抗菌药应用的功绩：消灭了很多传染病;控制治好了很多感染性疾病抗菌药的应用带来的问题：耐药菌株的产生不良反应的出现毒性反应

、过敏反应

、二重感染浪费药物与金钱带来虚假的安全感

，

延误正确诊断及治疗15抗菌药临床应用的基本原则•严格按照适应症选药,不得滥用•病毒感染

、不明原因的发热不随便使

用抗菌药•用抗菌药要足量,适当疗程•皮肤粘膜等局部感染应避免应用抗菌

药•预防应用及联合应用要有严格指征16抗菌药临床应用的基本原则17抗菌药临床应用的基本原则18抗菌药临床应用的基本原则19抗菌药临床应用的基本原则预防性应用必须有明确的指征,有针对性的选用某种抗菌药。➢结肠手术前以氨基糖苷类抗生素

及甲硝唑杀灭肠道细菌,防止术后感染➢风心病拔牙或手术前应用青霉素

预防细菌性心内膜炎➢感染病灶切除前,用敏感的抗菌

药防止感染扩散2021联用抗菌药的结果抗菌药的分类:繁殖期杀菌药:如青霉类

、头孢菌素

类静止期杀菌药:如氨基甙类

、

多粘菌

素类速效抑菌药:如四环素类

、氯霉素类

与大环内酯类慢效抑菌药:如磺胺类22常见的感染病原体：·G+球菌：

金葡菌

，β溶血性链球菌（草绿色

链球菌)；“溶血性链球菌（A、B组)；

肺

炎双球菌；

表皮葡萄球菌·G+（芽胞)杆菌：

破伤风杆菌

、炭疽杆

菌

、难辨梭状芽胞杆菌·棒状杆菌科:白喉杆菌232425人工合成抗菌药·

喹诺酮类·

磺胺类·

甲氧苄啶·

硝基呋喃类·

硝咪唑类26喹诺酮类（quinolones)含有44--喹喹诺诺酮酮母母核核的的人人工工合合成成抗抗菌菌药药喹诺酮药物的分代：·第一代——萘啶酸

用于泌尿道感染·第二代——吡哌酸

用于泌尿道感染、肠道感染·第三代——氟喹诺酮类

用于多种感染27喹诺酮类药物共同结构28喹诺酮类药物抗菌机制·抑制DNA回旋酶（DNAgyrase)，

阻碍DNA复制

，

导致细菌死亡。·诱导细菌SOS修复

，

造成基因突变·使细菌产生糖肽降解酶

，

导致溶菌。喹诺酮类药物为杀菌剂293031喹诺酮类药物体内过程:·可口服,食物中的高价离子影响吸收·分布广

、肝肾组织浓度高·半衰期较长,血浆蛋白结合率低。·大多数主要以原型经肾脏排出32喹诺酮类药物·抗菌谱：广谱

，

杀菌药

，G+/G-球菌

、杆菌有效（对绿脓杆菌

、

军团菌

、

弯曲杆菌有效)；

产酶金葡菌

，

部分结核杆菌

、对支原体

、衣原体

，

厌O2菌等均有效。

33·喹诺酮类药物耐药性：（1)细菌DNA回旋酶突变；（2)细菌外膜脂多糖及外膜蛋白变异

，

改变其通透性；（3)细菌对药物主动泵出现象。

34喹诺酮类药物·临床应用:➢

泌尿生殖道感染

环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的道选药➢

呼吸系统感染

用于G-菌

、支原体和军团菌所致的肺炎和支气管炎➢肠道感染

作为首选用于治疗志贺菌引起的急慢性菌痢和中毒性菌痢

，

治疗鼠伤寒沙门菌

、

猪霍乱沙门菌

、肠炎沙门菌引起的胃肠炎➢G-所致骨髓炎

、关节炎及菌血症35喹诺酮类药物不良反应:·<600mg/天

，

少;>800mg/天

，

明显增

多。·胃肠道反应。·CNS反应

，CNS兴奋表现。·过敏反应。·第三代喹诺酮会引起幼年动物软骨组织

损害

、

关节痛

，

导致软骨病。·肝

、

肾功能损害

，WBC↓,血小板↓等。

36常用喹诺酮类药物特点·诺氟沙星（氟哌酸

，norfloxacin)吸收易受食物影响（35-45%)，

宜空腹服药

。主要用于胃肠道

，

泌尿道感染。·依诺沙星（氟啶酸

，enoxacin)口服吸收好

，

血药浓度高

，

抑制肝药酶，

明显减少茶碱等药物的体内清除

。仅用

于治疗淋病

、泌尿道感染及肺部感染。

37常用喹诺酮类药物特点·环丙沙星(ciproflaxacin，

西普乐)口服生物利用度低

，

体外抗菌最强

，

特别

对G-杆菌作用强

，

对白色念珠菌无效。·氟罗沙星(氟沙星,fleroxacin)口服吸收好

，

生物利用度高

，

分布广

，

维持时间长；

体内抗菌活性强于现常用的喹

诺酮类药。

38氧氟沙星（氟嗪酸

，

康泰必妥)口服吸收快而完全

，

痰

、尿

、胆汁中药物浓度高，

抗菌作用与环丙沙星似。左氧氟沙星（利复兴

，

可乐必妥

，

左克)抗菌作用较强

，

不良反应少。洛美沙星体内抗菌活性大于诺氟沙星

，

氧氟沙星

，

但小于

氟罗沙星。司帕沙星抗菌谱与环丙沙星似

，

对厌O2菌

、支原体

、衣原

体有效

，

对分支杆菌作用强

，

口服不受食物影响

。莫西沙星（拜复乐)39Historyofsulfonamides·1938DomagkwonNobelprizeforthediscoveryofchemotherapeuticvalueofprontosil(百浪多息)·1933prontosilwasusedtotreataninfantwithdramaticsuccess·1936prontosilandsulfanilamidewasreportedtotreatpuerperalsepsisandmeningococcalinfections.·"2upand2down”40抗菌机制临床应用常用药物R2不良反应结构及分类体内过程HSO2NN耐药性易产生耐药性

，

产生的原因可能与细

菌改变了代谢途径有关

。磺胺药物存在交叉耐药性。HR1抗菌谱➢

口服易吸收➢

口服难吸收➢外用药本类药物为抑菌药

，

抗菌谱较广

，

对G＋G

－均有抑制作用

。较敏感的有溶血

性链球菌

、肺炎链球菌

、砂眼依原体及放线菌

。对病毒

、立克次氏体和螺旋体无效。吸收后分布于全身各组织和身液中，肝肾浓度较高

，

可通过胎盘屏障

，

有些药物也可通过血-脑屏障

。主要在肝

中经乙酰化代谢

，

小部分在肝内与葡萄糖醛酸结合

。

易吸收的磺胺经肾排出

，

难吸收的经粪便排出➢泌尿系统损伤

SD在尿中溶解度小，

易结晶

，

应对措施为碱化尿液

，

避免

长期用药

，

与TMP合用

，

多饮水

，

定期检查尿常规等➢过敏反应

皮疹

、药热最常见➢造血系统损伤

粒细胞缺乏

，

急性溶血性贫血等➢其它

恶心

、

呕吐

、头痛头晕等➢全身感染

SD是治疗流行性脑脊髓

膜炎的首选药➢肠道感染

多用肠道难吸收磺胺药

➢局部感染

磺胺嘧啶银对铜绿假单

胞菌作用强

，

适用于烧伤面感染

，

尚具有收敛作用

，

可促进创面干燥结痂，

且无刺激性➢

口服易吸收的磺胺类

d磺胺异恶唑SIZd磺胺嘧啶SDd磺胺甲恶唑SMZ➢

口服难吸收的磺胺类d柳氮磺吡啶➢外用磺胺类d磺胺嘧啶银d磺胺米隆与细菌的对氨基苯甲酸PABA竞争二氢叶酸合成酶

，

从而影响细菌的叶酸合成

，

因而抑制细菌生长。磺胺类药物··

·

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·

·41磺胺类药——抗菌作用机制42甲氧苄啶TMP·又称磺胺增效剂·作用机制

抑制细菌二氢叶酸还原酶·临床应用

与SMZ