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肌少症在肿瘤预后中的作用研究进展总结2026

肌少症(sarcopenia)是一种以正常骨骼肌耗竭及肌肉功能快速丧失为典型特征的综合征。目前,肌少症被视为诸多不良健康结局的独立预测因素,与健康相关生活质量降低、癌症治疗后不良预后、术后并发症风险升高以及死亡率上升紧密相关[1-2]。肌少症与肿瘤患者预后不良显著相关,在肿瘤发生、发展、诊断及治疗期间,患者的营养状态、疾病进展以及治疗方案调整等因素,直接影响患者的临床生存情况和预后并发症,在评估肿瘤并发症及患者放化疗方面具有重要价值。肌少症已被纳入多种癌种的预后评估体系,成为预测患者生存期、制定个体化治疗方案的重要参考指标。因此,肌少症患者的早期发现、识别与干预,对改善肿瘤患者临床预后具有重要意义。本文就肌少症的诊断标准和在患者肿瘤生存预后、治疗预后和术后并发症等方面的临床应用现状进行综述,以期为临床肿瘤肌少症患者的早期识别、风险分层及综合干预提供循证依据。1肌少症的诊断标准

肌少症往往与肌肉力量低和肌肉质量低有关,肌少症患者应同时出现骨骼肌质量下降及力量减弱[3],故肌少症的评估应同时进行骨骼肌力量与骨骼肌质量的评估。1.1骨骼肌力量评估

目前对于骨骼肌力量的评估多建议使用握力,2019年欧洲老年肌少症工作组[3](EuropeanWorkingGrouponSarcopeniainOlderPeople,EWGSOP2)提出骨骼肌力量下降标准是非利手握力男性<40kg,女性<30kg。而针对东亚和东南亚地区肌肉力量、功能及肌少症的研究,2019年亚洲老年肌少症工作组(AsianWorkingGroupforSarcopenia,AWGS2)将男性握力<28.0kg、女性握力<18.0kg作为低肌肉力量的诊断临界值[4]。对于评估身体机能,AWGS和EWGSOP均建议采用步态速度来评估身体机能下降,临界值为小于1.0m/s。而EWGSOP建议将单一临界速度≤0.8m/s作为严重肌少症的指标。1.2骨骼肌质量评估

对于骨骼肌质量评估,EWGSOP2和AWGS2均建议可选择双能X线扫描法(dualenergyX-rayabsorptiometry,DXA)、生物电阻抗法(bioelectricalimpedanceanalysis,BIA)、CT、MRI等多种方法进行。在AWGS中诊断肌少症时是以四肢骨骼肌质量的低肌肉量,临界值如下:DXA测量男性<7.0kg/m2,女性<5.4kg/m2;BIA测量男性<7.0kg/m2,女性<5.7kg/m2。而EWGSOP是以四肢瘦体重除以身高平方将骨骼肌质量下降定义为DXA男性<7.00kg/m2,女性<6.00kg/m2,其他评估并未给出骨骼肌质量的具体参考值范围[5]。DXA评估能够准确测量机体骨骼肌以及脂肪组织的含量,可无创识别肌肉减少状态,具有准确度高、能够精确分析人体全身组成成分等优势[6-7]。但由于无法分离腹腔内器官,手臂和腿部的脂肪与肌肉量会有偏差,以及存在水肿以及水合状态改变的情况下准确性会降低;加上操作较为复杂困难,导致相关研究较少。BIA可快速获取体成分数据,有效地测量出患者的体重、去脂体重、体脂比率、肌肉形态等相关指标,具有无创伤、便携、操作简单、使用安全等优点[8]。但BIA精确度较差,易受水肿、体液分布影响,存在低估人体脂肪组织含量而高估骨骼肌肌肉组织含量的情况,需定期校准,也可通过总联合体细胞质量指数的多参数模型方法减少体液干扰的影响[9-10]。

现在研究通常是采用MRI以及CT评估的骨骼肌指数(skeletalmuscleindex,SMI)进行骨骼肌质量评估,一般是通过测量肌肉横截面积或肌肉厚度,利用脂肪在肌肉中的浸润情况以及确定肌肉衰减程度和蛋白质储备情况对肌肉质量进行评估。SMI能提供反映身体健康状况的关键信息,较高的SMI通常与经常运动、肌肉发达人群以及力量训练者有关。较低的SMI可能与肌肉萎缩、肌无力、营养不良、慢性疾病及机体老化等问题相关,则会提示肌少症[11]。MRI具有高软组织分辨率,可清晰区分肌肉与周围组织边界,其多平面重建能力更支持斜位或非标准切面的精准测量,可避免因患者体位偏差导致的评估误差[12]。对于存在营养风险的患者,有助于延缓肿瘤发生与发展,可改善患者的临床结局,并且MRI无辐射特性对需长期随访的肿瘤患者具有安全优势[13]。但由于受扫描成本高和扫描时间长等因素限制,较少直接用于骨骼肌指数计算,导致在肌少症领域的相关研究应用相对较少[14]。而基于CT的肌肉和脂肪测量可判断患者的骨骼肌质量和预测恶性肿瘤患者的预后,一直广泛应用于临床[15-16]。此外,现在双能CT扫描可定量测量骨骼肌内的脂肪含量,在肌少症的诊断及其治疗效果监测中具有重要意义[17]。综上所述,CT作为评估SMI的金标准,被广泛应用于肿瘤预后评估的临床实践中。1.3评估部位选择

当前SMI的临床评估主要依赖第三腰椎(L3)水平的CT测量,通过L3层面CT图像中横截面处腰大肌、竖脊肌、腰方肌、腹横肌、腹外斜肌及腹内斜肌等所有骨骼肌的总面积除以身高平方获得。然而对于仅接受常规胸部CT的患者,由于扫描范围未涵盖L3区域,针对这一特殊患者群体,蒋智轩等[18]发现基于T12的SMI可有效诊断肌少症,且胸椎测量可避免腹部CT如肠道气体干扰等的局限性。同时Arayne等[19]在直肠癌患者中系统比较了T4、T12与L3水平的身体成分参数,发现T12水平的骨骼肌质量与L3具有较强一致性,且在预测化疗毒性反应方面表现相称,提示在缺乏腹部CT影像时,利用现有胸部扫描数据可实现对肌肉量的可靠评估。Liu等[20]通过回顾性研究也验证了在L1水平评估骨骼肌质量的可行性,发现L1水平的骨骼肌面积与L3水平高度相关。在口腔癌中,发现C3SMI的预后效能也能达到与L3水平一致[21]。此外,Marquardt等[22]结合骨骼肌指标优化多椎体水平分析流程,表明T4~T12范围内多个胸椎水平的联合评估误差降低18%,可明显提升肌肉量预测精度。综上,基于不同椎体水平的CT成分分析技术正逐步突破传统L3依赖,其拓展应用有望优化肌少症筛查流程,并为肿瘤等疾病患者的个体化治疗决策提供量化支持。2肌少症与肿瘤患者生存预后评估

肿瘤患者常合并营养不良状况,这一情况显著影响患者的生存率与临床预后。肌少症不仅直接损害患者预后,更对治疗结局具有预测价值。目前肌少症在胃癌、胆道癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌中预后评估的临床价值已得到广泛验证。该指标通过客观量化肌肉质量,期待能够为肿瘤患者进行预后评估以及制定个体化营养支持方案提供循证依据。2.1胃癌

胃癌方面,一项荟萃分析显示术前肌少症与胃癌患者术后生存结局较差有关[23]。钱雪蔚等[24]利用接受胃癌手术的528例患者的临床及生存资料分析L3SMI和控制营养状况(controllingnutritionalstatus,CONUT)评分对胃癌患者术后预后的预测价值。术前L3SMI以男性≤43.95cm2/m2、女性≤37.6cm2/m2为最佳截断值提示肌少症预测胃癌患者预后,发现术前低L3SMI胃癌患者1、3、5年累积总生存率分别为97.1%、69.4%、33.6%,明显低于高L3SMI患者(98.4%、78.4%、52.3%,P<0.001)建议早期检测L3SMI及CONUT评分有助于预测胃癌患者术后预后情况,为临床决策提供参考和帮助。同时,Kai等[25]进行一项研究证实肌少症是胃癌胃切除术后短期和长期结局的强预测因子,术前进行肌少症筛查可能有助于更好地管理胃癌患者。2.2胆道癌

胆道癌患者中,已有研究表明与未患肌少症的患者相比,患有肌少症的患者无进展生存期(progression-freesurvival,PFS)更短[26]。Lee等[27]针对转移性胆道癌患者开展肌少症合并全身性炎症与预后的研究,发现伴有炎症的肌少症与预后不良明显相关,同时存在全身性炎症反应和低SMI的肌少症患者预后最差:相较于无炎症的肌少症患者,合并炎症患者的1年总生存期(overallsurvival,OS)显著降低;伴有高中性粒细胞与淋巴细胞比值的肌少症、无肌少症且中性粒细胞与淋巴细胞比值低以及肌少症或高中性粒细胞与淋巴细胞比值组的1年OS分别是18.3%vs.30.3%vs.55.8%(P<0.001)。提示肌少症与全身性炎症的共同作用会加剧转移性胆道癌患者的预后恶化,营养支持、运动和药物干预等保守治疗有助于转移性胆道癌患者克服肌少症和炎症状态。2.3肺癌

在胸部肿瘤中,Vedire等[28]研究与接受肺叶切除术的非小细胞肺癌患者长期预后相关性,发现SMI低于中位数(男、女性中位SMI分别是52.8cm2/m2、41.9cm2/m2)的患者OS和RFS明显较差。Uchibori等[29]分析300例接受肺叶切除术完全切除的p期I-IIIANSCLC患者术前肌肉减少与预后营养指数(PNI)状态和临床病理因素之间的关系,以男性和女性SMI分别低于43.1cm2/m2、34.1cm2/m2定义为肌少症,发现低PNI的肌少症是提示不良结局的独立预后因素。肌少症合并低PNI组的5年OS明显差于其他组(52.8%vs.89.6%;P<0.001)、因原发性疾病死亡的发生率明显高于其他组(30.8%vs.8.8%,P<0.001)、术后对药物治疗的反应明显较差,证实肌少症和免疫营养障碍的联合患者预后差,与术后复发对药物治疗反应不佳有关。建议使用术前影像学检查评估SMI和使用血清标志物进行营养评估有助于围手术期管理和预后预测。2.4肝癌

肝癌方面,一项荟萃分析[30]伴有肌少症的肝细胞癌(HCC)患者患病率约为39%,肌肉减少与OS和PFS下降独立相关,提示应实施缓解肌少症和恢复肌肉质量的干预措施,以提高患者的生存率。肌少症不仅是预测HCC患者死亡的独立危险因素,与进行治疗的患者预后也密切相关。Yang等[31]回顾性分析62例接受根治性肝切除术后辅助经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的患者,发现被评估为低SMI的术前23例(37.1%)患者在TACE期间骨骼肌流失明显,证实肌少症对接受TACE的HCC患者同样具有预后价值。张司马康等[32]通过收集行TACE治疗的肝癌患者156例,通过以男性≤46.0cm2/m2、女性≤30.8cm2/m2为低SMI的临界值将患者分为高SMI患者106例和低SMI患者50例,发现术前低SMI患者的中位生存时间明显低于高SMI(21.5mvs.47.8m,P<0.01),术前低SMI患者1、2、3年累积总生存率分别为64.0%、44.0%、30.0%,显著低于高SMI(87.7%、71.7%、57.9%)。2.5胰腺癌

在胰腺癌这一预后不良的癌种中,寻找可靠的预后标志物对于指导治疗和患者管理至关重要。治疗前通过SMI评估的肌少症是预测胰腺癌患者术后生存结局的一个极其重要的独立预后因素。一项荟萃分析[33]证实伴有肌少症的胰腺癌患者总体生存期会降低,在治疗前提示肌少症往往预示较差的预后。与非肌少症患者相比,肌少症患者在5年内死亡的风险高3.70倍[34]。因此,通过CT评估的肌少症是胰腺癌中OS和PFS不良的独立预测因子,在临床实践中进行常规评估可提供有价值的预后信息。2.6结直肠癌

在结直肠癌中,Li等[35]、Zhou等[36]及Feng等[37]3个研究团的回顾性研究均证实肌少症可作为结直肠癌患者预后的标志物,是OS的独立预测因子。其中Zhou等[36]利用CT探讨Ⅰ~Ⅲ期结直肠癌患者不同肌肉组织、内脏脂肪和皮下脂肪测量值对OS的影响,通过分析,发现内脏/皮下脂肪面积比与患者无病生存期(diseasefreesurvival,DFS)独立相关以及是OS的独立预测因子。Feng等[37]以男性SMI≤51.73cm2/m2,女性≤38.12cm2/m2判断为低SMI,发现低SMI的结直肠癌患者OS明显更差。男性患者的低SMI发生率显著高于女性(71.6%vs.28.4%;P<0.001)以及强调低SMI与高龄或TNM分期Ⅱ+Ⅲ相结合会导致最差的OS。此外,在结直肠癌老年患者的研究中,肌少症同样是接受结直肠癌根治性切除术的老年人不良结局的有力预测指标,肌少症在老龄化社会中发挥重要作用[38]。3肌少症与肿瘤患者治疗预后评估

肌少症不仅是用于术前评价的预后标志物,同时也与肿瘤患者放化疗后的OS密切相关,在肿瘤患者接受放化疗前可了解机体储备状态,预判患者对放化疗耐受能力、治疗完成度和潜在客观疗效,可作为治疗反应预测的工具。3.1胃癌

在一项针对接受胃切除术后复发并接受姑息化疗患者的回顾性研究中[39],SMI分别以男性43.9cm2/m2和女性34.7cm2/m2为临界值评估为肌少症,显示与高SMI肿瘤患者相比,低SMI肿瘤患者接受单药治疗的患者更多、化疗疗程数显著更低、且3级或4级副作用(中性粒细胞减少、血小板减少和贫血、腹泻、呕吐和口腔炎等)的发生率显著更高,并且高SMI肿瘤患者的中位生存率显著更高(17.8mvs.15.8m)。同时在化疗的晚期胃癌患者中,Wei等[40]探讨关于接受一线化疗的Ⅳ期胃癌患者化疗前营养状态与早期骨髓抑制之间的关系,提示通过评估SMI联合营养指数可精准预测Ⅳ期胃癌化疗早期骨髓抑制风险,低化疗前营养风险指数、低预后营养指数和低SMI的患者在首个化疗周期后≥2级骨髓抑制的发生率显著更高。3.2肝癌

Yang等[41]在接受立体定向放疗(SBRT)的137例HCC患者中探讨伴有肌少症对生存和毒性的影响,以SMI男性<49cm2/m2和女性<31cm2/m2为临界值评估其中67例患者伴有肌少症,发现与无肌少症的患者相比,SMI损失≥7%是肌少症患者的重要生存预测因素,也是SBRT后Child-Pugh评分增加≥2分的预测因子,在进行SBRT前存在肌少症或SBRT后存在SMI损失≥7%的患者OS比其他患者低;还提示SBRT后SMI损失≥7%是生存较差的明显预后因素并与肝脏毒性相关。3.3宫颈癌

针对接受同步放化疗的宫颈癌患者,周凡等[42]、Aichi等[43]分别进行了回顾性研究,分别证实放疗前评估SMI是宫颈癌患者OS和DFS的独立预后因素,可预测同步放化疗的疗效和预后;前一项研究还发现放疗后SCC-Ag、骨髓抑制程度均影响患者DFS,非肌少症组的完全缓解率明显高于肌少症组(60.8%vs.40.0%,P=0.04),肌少症组和非肌少症组的2年DFS分别为66.7%、85.5%(P=0.016)。后一项研究根据24例低SMI患者和68名正常SMI患者的数据分析出预测5年生存率的最佳临界值为35.6cm²/m²,低SMI与较短的OS明显相关(P=0.013)。4肌少症与术后并发症

术前营养不良状况在肿瘤患者中普遍存在,是影响术后患者康复的重要因素,通过评估SMI作为诊断肌少症的核心指标,评估术前营养不良状况在近年来已广泛使用,在术后风险评估中展现出显著临床价值,对于预防、评估和监测术后并发症以及不良事件具有重要意义。大部分研究认为,肌少症预示较高的术后并发症发生率以及术后恢复时间的延迟。4.1胃癌

骨骼肌减少在胃肠道肿瘤患者中发生率较高,术前已存在骨骼肌减少的患者术后并发症发生率更高。裴大兵等[44]、邱琼等[45]的两项回顾性研究均证实伴有肌少症的胃癌患者术后并发症风险发生率升高,术前正常SMI的BMI、肌肉量和白蛋白均高于低SMI,营养风险筛查评分显著低于低SMI,而术后正常SMI的并发症发生率低于低SMI。针对胃癌老年患者,邹红波等[46]分析278例接受胃癌根治术患者的临床数据资料,基于男性L3SMI≤40.8cm2/m2、女性≤34.9cm2/m2判定低SMI患者有154例(55.4%)。发现低SMI是术后并发症的独立预测因素。相较正常SMI患者,低SMI患者并发症发病率、Ⅱ级并发症发病率明显高于正常SMI患者,并且低SMI患者术后住院时间显著延长、住院费用显著增加。此外提示术后并发症的发生风险还与低白蛋白血症、美国麻醉医师协会分级、联合脏器切除等显著相关。4.2结直肠癌

结直肠癌中,Feng等[37]利用CT测定SMI以男性≤51.73cm²/m²、女性为≤38.12cm²/m²为临界值判定的低SMI可预测并发症,发现存在肌少症的患者发生严重并发症的比例更高,住院时间更长。此外还提示低SMI和冠心病被确定为术后严重并发症的独立危险因素。Wa

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