雄激素与男性性腺功能减退症

雄激素与男性性腺功能减退症医学教育课件内分泌科教研室课程导览01雄激素生理基础合成调控、作用机制与生理效应02性腺功能减退症定义分类、病因机制与临床表现03诊断与治疗诊断流程、鉴别诊断与治疗策略雄激素生理基础从合成到作用，理解雄激素的完整生理链条下丘脑-垂体-睾丸轴调控下的雄激素合成、转运与靶器官作用01下丘脑-垂体-睾丸轴调控负反馈睾酮与雌二醇通过负反馈抑制下丘脑和垂体，维持激素稳态第1级下丘脑第2级腺垂体第3级睾丸雄激素分泌受精密的分级负反馈控制脉冲分泌

促性腺激素释放激素（GnRH）频率约每

90-120分钟

一次GnRH经门脉系统作用作用于促性腺激素细胞，合成并释放

LH与FSHLH→Leydig细胞：驱动

睾酮

合成与分泌FSH→Sertoli细胞：调控

精子发生雄激素合成与血清转运睾酮的合成路径与血清转运形式昼夜节律：睾酮清晨水平最高合成路径胆固醇转运入线粒体睾丸Leydig细胞以胆固醇为底物，经

类固醇合成急性调节蛋白

转运入线粒体多步酶促反应生成睾酮孕烯醇酮经多步酶促反应转化为

睾酮5α-还原酶生成双氢睾酮部分睾酮在靶组织内经

5α-还原酶

转化为双氢睾酮123血清转运形式3类性激素结合球蛋白

60%SHBG

紧密结合白蛋白

38%白蛋白

松散结合游离睾酮

2%仅约

2%

为游离睾酮生物可利用睾酮游离+白蛋白结合部分雄激素作用机制与效应分子机制睾酮与双氢睾酮结合胞内雄激素受体，受体-配体复合物转位入核，调控靶基因转录双氢睾酮与受体亲和力显著高于睾酮，在性分化中作用更强多系统生理效应胚胎期决定男性内外生殖器分化青春期驱动第二性征发育成年期维持肌肉质量、骨密度、红细胞生成与性功能；睾酮经芳香化酶转化为雌二醇，对骨代谢和脂肪分布产生效应性腺功能减退症当雄激素轴失衡，全身多系统受累从原发性到继发性，系统梳理病因机制与临床谱系02定义与分类框架按病变部位分类男性性腺功能减退症指

睾酮水平降低

伴或不伴精子生成障碍，并由此引发相应临床症状的综合征原发性病变位于睾丸本身性腺功能缺陷的直接来源睾酮降低伴LH与FSH显著升高反馈调节失代偿的关键标志高促性腺激素性即该类型的特征性表型继发性病变位于下丘脑或垂体中枢调控环节受累所致对应同结构激素特征与临床表型低促性腺激素性是其主要标识睾酮降低伴**LH与FSH降低或处于不恰当的正常范围**，##定义与分类框架男性性腺功能减退症指睾酮水平降低伴或不伴精子生成障碍，并由此引发相应临床症状的综合征“病变部位决定激素特征，激素特征指引治疗方向”原发性病变位于睾丸本身激素特征睾酮降低伴

LH与FSH显著升高分类称谓称为

高促性腺激素性继发性病变位于下丘脑或垂体激素特征睾酮降低伴

LH与FSH降低或处于不恰当的正常范围分类称谓称为

低促性腺激素性VS混合型可同时累及睾丸与下丘脑-垂体轴；按起病时间还可分为先天性与获得性原发性性腺功能减退症病因先天性病因Klinefelter综合征为最常见，核型47,XXY，表现为小睾丸与精子生成障碍隐睾症、睾丸发育不全雄激素合成酶缺陷、雄激素受体异常获得性病因睾丸外伤、扭转、感染（如流行性腮腺炎性睾丸炎）医源性因素：化疗、放疗、双侧睾丸切除慢性全身性疾病（肝硬化、慢性肾病）可直接损害睾丸功能继发性性腺功能减退症病因垂体病变垂体腺瘤垂体手术或放疗垂体卒中空蝶鞍综合征先天性病因特发性低促性腺激素性性腺功能减退症Kallmann综合征伴嗅觉缺失下丘脑病变颅咽管瘤浸润性疾病头颅外伤或放疗功能性因素肥胖2型糖尿病慢性应激睡眠呼吸暂停使用阿片类药物或糖皮质激素功能性因素常可通过纠正原发状态而逆转，需与器质性病变鉴别临床表现多系统受累症状具有年龄依赖性且缺乏特异性，需结合实验室证据综合判断青春期前起病第二性征不发育、类无睾体型音调高尖、骨龄延迟成年后起病性欲减退、勃起功能障碍为最常见主诉肌量减少、腹型肥胖、骨密度下降情绪低落、易疲劳、注意力与记忆力减退贫血、胰岛素抵抗；老年男性尤需警惕过度诊断诊断与治疗精准诊断，个体化治疗从实验室评估到睾酮替代，构建规范诊疗路径03诊断流程与筛查指征筛查指征与诊断流程“准确识别指征，规范四步诊断”筛查指征指征性欲减退指征勃起功能障碍指征不育指征低创伤骨折指征骨质疏松指征正在使用影响睾酮的药物诊断流程1首选检测：晨间总睾酮（8-11时），避免急性疾病期间检测2总睾酮低于正常下限时，需间隔至少

1周

重复测定确认3确诊后测定

LH与FSH

区分原发性与继发性4性激素结合球蛋白异常（肥胖、老龄、肝病）时应加测

游离睾酮规范流程，精准分型，科学补充实验室评估与鉴别诊断睾酮降低时，促性腺激素水平是鉴别原发与继发的关键原发性指征LH与FSH升高睾酮降低伴

LH与FSH升高需查染色体核型，排除

Klinefelter综合征继发性指征LH与FSH降低或正常睾酮降低伴

LH与FSH降低或正常需评估泌乳素、铁蛋白等，排除

垂体病变建议行

垂体MRI

排除占位性病变鉴别诊断提示需排除甲状腺功能减退、高泌乳素血症、严重慢性疾病；老年男性睾酮随年龄自然下降，诊断需结合症状而非仅凭数值VS睾酮替代治疗适应证与禁忌启动先决条件：存在相应临床症状，且至少

两次晨间睾酮测定均低于正常

方可启动治疗治疗获益改善性功能提升骨密度增加肌量与改善情绪禁忌证绝对禁忌前列腺癌、乳腺癌、红细胞压积显著升高、严重未治疗睡眠呼吸暂停相对禁忌重度下尿路症状、未控制的心力衰竭、近期心肌梗死或卒中备孕者禁用睾酮替代抑制精子生成睾酮制剂与给药方案方案选择应结合患者偏好、费用与依从性长效注射制剂以十一酸睾酮为核心选择，提供更平稳的血药水平注射制剂（长效）十一酸睾酮肌肉注射剂量每次1000mg频率首剂后6周再注射，此后每10-14周维持注射制剂（短效）庚酸／环戊丙酸睾酮肌肉注射频率每2-3周注射特征血药水平波动较大外用制剂睾酮凝胶每日涂抹特征可模拟生理节律注意需防止接触传播口服制剂十一酸睾酮胶囊口服特征肝脏首过效应明显限制临床应用有限治疗监测与随访管理随访节奏与睾酮目标随访节奏治疗启动后3-6个月评估症状改善，此后每6-12个月定期随访睾酮目标血清睾酮达到中青年男性正常范围中值，注射剂需在给药间期中间