抗骨质疏松药

抗骨质疏松药物：从机制到临床的学术进展分类·机制·临床·前沿汇报人医学专业人员日期2026年9月内容导览01疾病与挑战骨质疏松的疾病负担与治疗困境02药物与机制抗骨质疏松药物分类与作用机制03临床与策略一线用药规范与序贯治疗方案04前沿与展望新药突破与最新指南进展疾病与挑战沉默的杀手，骨折是终点从疾病负担到治疗必要性的共识建立01疾病负担：沉默的杀手50岁以上女性患病率是同年龄段男性（约6%）的5倍以上50%65岁以上人群患病率6.4%整体诊断率高发与低诊形成强烈反差——患病率超50%，诊断率仅6.4%9000万患病人数32.1%50岁以上女性患病率51.6%65岁以上女性患病率骨质疏松——沉默的疾病；诊断率仅

6.4%，治疗率

30%骨折后果：致残与致死的终点骨折是骨质疏松最凶险的临床结局，髋部骨折尤为致命核心数据20%~30%死亡率救治不及时的髋部骨折患者，一年内死亡率高达50%无法恢复即便及时规范治疗，仍有患者无法恢复至受伤前生活状态骨折部位与再骨折风险最易诱发临床最易诱发脊柱、髋关节、腕关节三大部位骨折5倍50~80岁女性首次脆性骨折后，1年内再次骨折风险是健康女性的5倍五分之一合并椎体骨折的绝经后女性，约五分之一一年内再次新骨折86%髋部骨折患者再次骨折风险增加约86%治疗逻辑：从骨重塑失衡到干预靶点骨重塑动态平衡中，破骨与成骨的此消彼长决定骨量走向——当吸收超过形成，即导致骨量净流失与骨微结构破坏破骨细胞溶解旧骨›骨吸收＞骨形成骨量净流失、微结构破坏›成骨细胞合成新骨骨重塑是持续终生的动态过程：骨吸收超过骨形成是骨质疏松的病理本质，诱因多元——年龄增长、雌激素水平下降、遗传、营养缺乏及药物影响。这一病理框架决定了抗骨质疏松药物的分类体系抑制破骨细胞减缓骨流失刺激成骨细胞增加新骨形成双重调控同时抑制吸收并促进形成药物与机制抑制吸收，促进形成四大类药物与基础补充剂的机制全景02药物分类：四大类机制全景抗骨质疏松药物按作用机制分为四大类，钙剂与维生素D为所有患者的基础补充剂骨吸收抑制剂双膦酸盐类地舒单抗降钙素类SERMs骨形成促进剂甲状旁腺激素类似物（特立帕肽）双重作用药物罗莫索珠单抗其他机制类药物锶盐、维生素K等基础补充剂钙剂与维生素D双膦酸盐类临床应用最为广泛，是抗骨质疏松治疗的一线基石；新获批的罗莫索珠单抗以独特双重机制打破传统单向干预局限基础补充剂：钙与维生素D钙与维生素D是抗骨质疏松治疗的基石，单独使用仅适合轻度骨量减少（T值>-2.5）者钙剂标准维持骨代谢平衡的基本补充剂成人每日元素钙800-1000mg，50岁以上增至1000-1200mg我国老年人饮食日均仅获钙约400mg，需额外补充元素钙500-600mg维生素D标准促进肠道钙吸收，推荐每日800-1000IU，65岁以上600IU起活性维生素D（骨化三醇、阿法骨化醇）无需肝肾羟化即可起效，适用于老年人及肝肾功能不全者补充期间定期监测血钙和25(OH)D水平，防止高钙血症双膦酸盐类：一线骨吸收抑制剂双膦酸盐含

P-C-P

基团，与骨羟基磷灰石高亲和力结合，抑制破骨细胞功能、减少骨吸收，是一线治疗基石代表药物及用法药物用法特点阿仑膦酸钠70mg/周

口服晨起空腹白开水送服，服药后保持直立30分钟唑来膦酸5mg/年

静脉滴注依从性最佳利塞膦酸钠35mg/周

口服—伊班膦酸钠2mg/3个月

静脉滴注—唑来膦酸循证证据与不良反应高循证证据：三年使用可使髋部骨折风险降低约41%，椎体骨折风险降低约70%需警惕的不良反应：颌骨坏死（发病率约

0.001%~0.01%）、非典型股骨骨折、首次输注后急性期流感样反应肌酐清除率小于

35mL/min

者禁用地舒单抗与降钙素：其他抗吸收选择地舒单抗适用于双膦酸盐不耐受或肾功能不全者，降钙素以镇痛优势作为短期选择地舒单抗（RANKL抑制剂）机制：中和RANKL，阻断破骨细胞发育活化的关键信号通路用法：60mg/次，每6个月皮下注射1次优势：显著提升腰椎、髋部骨密度，降低椎体、非椎体及髋部骨折风险适用：双膦酸盐不耐受、肾功能不全或高骨折风险患者警示：停药后骨密度可快速下降，须序贯其他抗骨吸收药物降钙素类（鲑降钙素）机制：直接抑制破骨细胞活性，同时具有中枢镇痛作用适用：伴急性骨痛、新发骨折或双膦酸盐不耐受者建议：间断性使用，连续使用不超过6个月注意：首次使用需皮试特立帕肽与雷洛昔芬：促成骨与SERM特立帕肽以促骨形成优势应对重度骨质疏松，雷洛昔芬以骨骼选择性适用于绝经后女性特立帕肽（甲状旁腺激素类似物）机制：PTH的1-34氨基酸片段，小剂量间歇给药优先刺激成骨细胞活性，促进骨形成用法：20μg/日

皮下注射，疗程不超过24个月（终身累计）适应人群：重度骨质疏松（T值<-3.0）、多发脆性骨折或抗吸收药无效者监测警示：需监测血钙水平，避免用于骨肿瘤、高钙血症患者雷洛昔芬（选择性雌激素受体调节剂）机制：在骨骼发挥雌激素激动作用，减少骨吸收，对乳腺和子宫无不利影响用法：60mg/日

口服适应人群：绝经后女性，可有效预防椎体骨折警示：可能增加静脉血栓风险，血栓病史者不宜使用临床与策略先建骨，再守骨风险分层驱动的个体化用药与序贯策略03风险分层：用药决策的起点风险分层是

2025版指南

制定个体化用药方案的根本依据高骨折风险DXAT值≤-2.5且无骨折史或FRAX10年髋部骨折风险≥3%，主要骨质疏松性骨折风险≥20%基线评估启动药物治疗前需完成DXA测定腰椎和髋部BMD、FRAX评估10年骨折概率、排查继发性病因极高骨折风险近12个月内发生脆性骨折或多发脆性骨折FRAX极高危（主要骨折风险>30%

或髋部风险>4.5%）或规范抗骨质疏松治疗期间仍发生骨折强化干预极高危人群需采取强化干预或联合/序贯治疗策略序贯治疗：先建骨后守骨核心原则：先用促骨形成药物

建骨，再序贯骨吸收抑制剂

守骨推荐序贯模式特立帕肽→双膦酸盐或地舒单抗罗莫索珠单抗→双膦酸盐或地舒单抗关键证据：特立帕肽停药后未序贯治疗者骨密度快速回落至基线；序贯双膦酸盐者

60%

患者骨密度保持稳定或进一步增加反向模式需警惕地舒单抗序贯特立帕肽，腰椎骨密度短期（半年）下降股骨颈和全髋骨密度1年内持续下降序贯治疗：先建骨后守骨核心原则：先用促骨形成药物建骨，再序贯骨吸收抑制剂守骨01推荐模式推荐序贯模式特立帕肽→双膦酸盐或地舒单抗罗莫索珠单抗→双膦酸盐或地舒单抗60%序贯双膦酸盐者骨密度保持稳定或增加02风险模式反向模式需警惕地舒单抗序贯特立帕肽，腰椎骨密度短期（半年）下降股骨颈和全髋骨密度1年内持续下降反向模式仅酌情用于抗吸收药物使用过长的备选方案联合治疗：极高危人群的选择联合治疗针对极高骨折风险人群，需权衡利弊、务求利大于弊高证据联合方案唑来膦酸+特立帕肽联合时长：1年较单药显著增加腰椎及髋部骨密度地舒单抗+特立帕肽联合时长：1年髋部骨密度获益最优上述联合方案目前缺乏骨折风险降低的直接证据禁忌原则禁忌原则与例外相同作用机制的药物一般不推荐联合使用降钙素可短期与其他抗骨松药物联合以缓解骨痛。雌激素可短期与雷洛昔芬或其他抗骨松药物联合以改善更年期症状。罗莫索珠单抗：12个月核心疗效多部位骨密度全面提升12个月核心疗效73%新发椎体骨折风险降低腰椎骨密度提升为全髋部位增幅的近两倍数据来源：北京积水潭医院全国首方临床数据及LIDA研究罗莫索珠单抗：双重机制的突破罗莫索珠单抗靶向抑制硬骨素，同时促成骨和抑破骨双重机制打破传统药物单一方向干预的局限，实现更全面的骨骼改善机制原理3项研发灵感源于骨硬化症罕见病患者骨骼异常致密、不易骨折的遗传学发现作用靶点靶向抑制骨硬化蛋白（Sclerostin），解除对Wnt/β-catenin信号通路的抑制双重作用强促成骨：激活成骨细胞活性，在骨小梁和皮质骨表面刺激新骨形成强抑破骨：显著降低骨吸收，防止骨量流失与单机制药物对比双膦酸盐仅抑制骨吸收特立帕肽仅促进骨形成罗莫索珠单抗促成骨+抑破骨，全面改善骨骼健康前沿与展望双重作用，精准治骨从罗莫索珠单抗到未来治疗图景04罗莫索珠单抗：对比传统方案优势罗莫索珠单抗12个月后序贯阿仑膦酸钠12个月，较阿仑膦酸钠单药24个月骨折风险全面下降，其中新发椎体骨折风险降幅达48%，优势最为突出三类骨折风险降幅对比序贯方案骨折风险降幅临床骨折风险降幅

27%新发椎体骨折风险降幅

48%，优势最突出非椎体骨折风险降幅

19%序贯方案在三类骨折风险上均显著优于单药方案结果表明双重作用药物的早期强化干预可带来持续的骨折保护罗莫索珠单抗：3+9序贯新策略哈佛LIDA研究证实：3个月罗莫索珠单抗“强力建骨”+9个月地舒单抗“长效锁骨”，骨密度获益与12个月标准方案相当全髋部BMD差异仅

0.4%，完全落在非劣效性阈值（2%）内缩短罗莫索珠单抗疗程并未造成核心负重部位骨量获益的显著损失该策略有望规避长疗程高停药率问题（美国真实世界一年内停药率超

50%）最新指南：生物制剂循证用药指南旨在解决生物制剂合理用药证据不充分、循证指导缺失的临床实践困境。治疗前评估9条基线风险分层适应证筛选基线风险分层与适应证筛选骨转换标志物/肾功能明确用药资格9条治疗方案制定11条个体化给药药物选择药物选择与剂量方案地舒单抗/特立帕肽个体化给药11条治疗期间监测与管理6条定期随访疗效评估疗效评估与安全警戒骨密度/不良反应定期随访6条停药后序贯治疗2条持续监护停药风险评估停药风险评估与衔接骨转换反弹/序贯方案持续监护2条前沿方向：精准治疗图景骨质疏松治疗正从单机制单向干预向多靶点双重调控与精准分层演进从单机制干预迈向多靶点协同，精准治疗图景正在展开