免疫功能异常引发疾病课件

免疫功能异常引发疾病医学教学课件授课对象：医学生课程导览01免疫应答基础正常免疫系统的组成与功能02异常机制剖析免疫失衡的病理本质03疾病谱系梳理异常免疫引发的疾病分类04临床关联展望从机制到临床的转化意义免疫应答基础认识正常，方能识别异常从免疫系统的组成与功能出发，建立理解异常免疫的参照框架。01免疫系统的双道防线免疫系统由两道协同防线构成，共同守护机体免受病原体侵害。固有免疫：第一道防线快速响应物理化学屏障皮肤黏膜、胃酸、溶菌酶细胞成分巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、树突状细胞特点反应迅速、无特异性、无免疫记忆适应性免疫：第二道防线精准打击细胞免疫T淋巴细胞介导，直接杀伤靶细胞体液免疫B淋巴细胞产生抗体，中和与清除抗原特点高度特异、有免疫记忆、应答较慢适应性免疫应答全过程适应性免疫应答是一个精密调控的多阶段过程，任一环节异常均可致病。1阶段01识别阶段识别抗原呈递细胞（APC）摄取、加工抗原通过

MHC

分子将抗原肽呈递给T细胞T细胞受体（TCR）特异性识别抗原肽2阶段02活化增殖阶段活化增殖T细胞活化需要双信号：TCR识别+共刺激分子活化后克隆扩增，分化为效应细胞B细胞在T辅助细胞协助下活化分化为浆细胞3阶段03效应阶段效应效应T细胞识别并清除靶细胞浆细胞分泌特异性抗体中和病原体大部分效应细胞凋亡，少数分化为

记忆细胞免疫耐受与调节机制后果耐受一旦被打破，自身反应性淋巴细胞攻击自身组织，即引发自身免疫病。免疫系统必须能够区分“自己”与“非己”，免疫耐受是维持自身稳定的关键。中枢耐受

发生于胸腺（T细胞）和骨髓（B细胞）机制阴性选择，清除对自身抗原高亲和力的淋巴细胞结果大部分自身反应性淋巴细胞被清除外周耐受

发生于外周淋巴器官和组织机制调节性T细胞（Treg）抑制、免疫忽视、克隆无能意义控制逃逸中枢耐受的自身反应性细胞异常机制剖析失衡之处，疾病之源免疫应答的过度、不足与错位，是疾病发生的核心机制。02免疫异常的三型分类框架免疫功能异常可归纳为三大类型，对应不同方向的免疫失衡。异常类型本质典型表现代表性疾病免疫缺陷应答不足易感染、肿瘤高发原发性免疫缺陷病、艾滋病超敏反应应答过度组织损伤、炎症反应过敏、哮喘、输血反应自身免疫应答错位攻击自身组织系统性红斑狼疮、类风湿关节炎机制交叉：三类异常并非截然分开，部分疾病存在机制交叉，如免疫缺陷可伴发自身免疫现象。免疫缺陷：应答不足的后果免疫缺陷的核心是免疫应答能力不足，机体失去有效防御。原原发性免疫缺陷病因多为遗传因素所致，常在婴幼儿期发病受累可累及固有免疫或适应性免疫的不同环节举例抗体缺陷、联合免疫缺陷、吞噬细胞功能缺陷继继发性免疫缺陷病因后天因素引起，发病率远高于原发性病因常见：病毒感染（如HIV）、营养不良、免疫抑制剂、恶性肿瘤特点去除病因后部分可恢复免疫缺陷的临床表现以

反复、严重、机会性感染

为突出特征。超敏反应：应答过度的损伤免疫应答从保护转向损伤——超敏反应是机体对无害抗原产生过度应答，导致组织损伤的病理过程。同一抗原在不同个体可引发不同型超敏反应，取决于个体免疫状态与接触途径。Ⅰ型（速发型）IgE

介导肥大细胞脱颗粒数分钟内发作Ⅱ型（细胞毒型）IgG/IgM

结合细胞表面抗原激活补体或

ADCCⅢ型（免疫复合物型）抗原抗体复合物沉积于组织激活补体引发炎症Ⅳ型（迟发型）T细胞介导24-72小时达高峰自身免疫：应答错位的攻击自身免疫是免疫耐受被打破的结果，免疫系统错误地将自身成分识别为攻击目标。分子模拟外来抗原与自身抗原结构相似交叉激活自身反应性细胞隐蔽抗原释放隔离部位抗原暴露后被免疫系统识别为"非己"免疫调节紊乱Treg功能下降，抑制性调控失效遗传与环境共同作用遗传易感性特定

HLA基因型与多种自身免疫病关联环境触发感染、药物、激素水平变化可诱发或加重病情病程特点自身免疫病常呈慢性、反复发作的病程特点疾病谱系梳理机制决定表现，谱系呈现全貌系统梳理免疫功能异常引发的各类疾病及其临床特征。03原发性免疫缺陷病举例原发性免疫缺陷病种类繁多，累及免疫系统的不同环节，临床表现各异。代表性疾病缺陷环节主要临床特征X连锁无丙种球蛋白血症B细胞发育缺陷反复细菌感染，血清免疫球蛋白显著降低重症联合免疫缺陷（SCID）T、B细胞均缺陷婴儿期即严重感染，若不干预多早期夭折慢性肉芽肿病吞噬细胞杀菌功能缺陷反复化脓性感染，肉芽肿形成早期识别与诊断对原发性免疫缺陷病至关重要，造血干细胞移植部分类型可根治。超敏反应性疾病举例各型超敏反应均有对应的代表性临床疾病，认识这些疾病有助于理解机制。分型代表性疾病Ⅰ型过敏性鼻炎、支气管哮喘、食物过敏、过敏性休克Ⅱ型自身免疫性溶血性贫血、新生儿溶血症、输血反应Ⅲ型血清病、系统性红斑狼疮的肾损伤、链球菌感染后肾小球肾炎Ⅳ型接触性皮炎、结核菌素试验阳性反应、移植排斥反应临床诊断时，明确超敏反应分型有助于选择针对性治疗方案。系统性自身免疫病两者均以

自身抗体+多器官炎症

为共同特征，但靶器官与抗体谱不同。系统性红斑狼疮（SLE）免疫学标志抗核抗体（ANA）、抗dsDNA抗体受累部位皮肤、关节、肾脏、血液、神经系统特征性表现面部蝶形红斑、光敏感、多浆膜炎类风湿关节炎（RA）免疫学标志类风湿因子（RF）、抗CCP抗体受累部位小关节，对称性、侵蚀性滑膜炎临床特征晨僵、关节肿痛、畸形器官特异性自身免疫病器官特异性自身免疫病以特定器官为靶点，自身抗体或自身反应性T细胞针对特定组织抗原。1型糖尿病器官靶点靶向胰岛β细胞，导致胰岛素绝对缺乏。靶向胰岛β细胞桥本甲状腺炎器官靶点靶向甲状腺组织，引起甲状腺功能减退。靶向甲状腺组织重症肌无力器官靶点靶向神经肌肉接头乙酰胆碱受体，导致肌无力。靶向乙酰胆碱受体临床关联展望从机制到临床，从理解到应用以临床视角审视免疫异常，展望诊疗与研究方向。04免疫异常疾病的诊断思路面对疑似免疫异常疾病，应遵循从临床线索到实验室确诊的递进思路。1第一步识别临床线索免疫缺陷：反复感染、机会性病原体感染、生长发育迟缓超敏反应：明确的过敏原接触史与症状发作的时序关联自身免疫：多系统受累、慢性迁延病程、女性多见2第二步选择针对性实验室检查免疫缺陷：免疫球蛋白定量、淋巴细胞亚群分析超敏反应：特异性IgE检测、过敏原皮肤试验自身免疫：自身抗体谱检测、补体水平、炎症指标3第三步综合判读与鉴别抗体阳性不等于患病，需结合临床表现综合判断部分自身抗体可在正常人群出现，注意滴度与特异性治疗策略与研究展望基于对不同免疫异常机制的深入理解，治疗策略日趋精准，研究前沿不断拓展。免疫学基础研究的每一步进展，都在转化为临床诊疗的新可能。现有治疗策略3类免疫缺陷替代治疗（免疫球蛋白、酶替代）、造血干细胞移植超敏反应避免过敏原、抗组胺药物、糖皮质激素、脱敏治疗自身免疫免疫抑制剂（糖皮质激素、甲氨蝶呤）、对症