腓骨肌萎缩症课件

腓骨肌萎缩症Charcot-Marie-Tooth病（CMT）最常见的遗传性周围神经病2026年课程导览01疾病总览定义与流行病学02病因机制遗传基础与发病机制03临床表现典型症状与体征04分型体系电生理分型标准05诊断路径诊断思路与鉴别06治疗管理对症治疗与前沿进展01疾病总览认识最常见的遗传性周围神经病定义明确，患病率约千分之四又称遗传性运动感觉神经病（HMSN），1886年由Charcot、Marie和Tooth首先报道，是最常见的遗传性周围神经病。CMT是什么？定义又称遗传性运动感觉神经病（HMSN），1886年由Charcot、Marie和Tooth首先报道，是最常见的遗传性周围神经病。流行病学3项患病率约

1/2500约合

40/100,000，无明显性别差异约20%～30%散发起病无家族史可循纳入

罕见病目录2018年5月11日

国家卫健委《第一批罕见病目录》核心特征四肢远端进行性肌无力和萎缩伴感觉障碍。遗传异质性显著，但临床表现高度一致。多数患者预后良好，不影响正常寿命。02病因机制从基因突变到周围神经病变遗传方式以常染色体显性为主三大遗传方式以常染色体显性最常见，已明确致病基因超120个三大遗传方式中，常染色体显性最为常见，致病基因编码蛋白表达于周围神经髓鞘或轴索，突变致髓鞘形成缺陷或轴索功能异常。核心致病基因占比4项40%～50%PMP22

重复突变→CMT1A10%～15%GJB1

突变→CMTX1约

5%MPZ

突变→CMT1B2%～5%MFN2

突变→CMT2A已明确致病基因超120个（截至2025年）掌握这一比例，有助于理解后续分型中不同亚型的临床权重。PMP22过度表达破坏髓鞘稳态PMP22基因重复突变导致蛋白过表达，破坏周围神经髓鞘形成基因定位PMP22基因位于17p11.2-12以CMT1A型最具代表性17p11.2-12CMT1A重复突变蛋白剂量异常增加干扰施万细胞形成致密髓鞘蛋白过表达髓鞘形成障碍点突变少数患者产生结构异常蛋白同样致病异常蛋白髓鞘稳态破坏轴索绝缘失效，神经传导速度下降远端轴索继发性变性肢体远端肌萎缩与无力髓鞘稳态破坏的最终临床表现肢体远端肌萎缩与无力03临床表现识别远端肌萎缩与足部畸形的特征性表现双下肢远端无力为首发症状起病特点隐匿起病儿童或青少年期多见10～20岁起病占60%以上隐匿起病、缓慢进展首发表现远端无力起始双下肢远端无力进展行走不稳、易绊倒、跑步困难后期足下垂特征体征跨阈步态足背屈无力行走时抬高腿部避免足趾拖地形成跨阈步态病程规律缓慢进展慢性进行性下肢症状出现后上肢5～10年才累及问诊要点功能早查重点询问运动发育史跑步与上下楼能力功能变化往往先于明显肌萎缩出现鹤腿、弓形足与手套袜套样感觉障碍核心体征下肢小腿腓肠肌萎缩呈倒置香槟酒瓶样，即“鹤腿”；大腿下1/3以下肌肉减少、上部保留。足部弓形足、锤状趾、马蹄内翻畸形。手部大鱼际、小鱼际、骨间肌后期萎缩，呈爪形手。肌萎缩顺序足部肌肉→小腿与大腿下1/3→手部肌肉→前臂；一般不超过肘关节及大腿中上1/3。感觉与反射对称性手套-袜套样分布，下肢重于上肢；震动觉与关节位置觉减退较早；踝反射消失为最常见早期体征。数据要点约15%患者有肢端麻木疼痛约66%出现骨骼畸形约30%合并脊柱侧弯04分型体系以神经传导速度为分型核心以正中神经传导速度38m/s为界上肢正中神经运动传导速度（MNCV）38m/s是CMT分型的核心定量界值CMT1型（脱髓鞘型）MNCV<38m/s运动神经传导速度50%~60%占CMT患者比例病理特征节段性脱髓鞘，施万细胞增生形成“洋葱球”样结构CMT2型（轴索型）MNCV≥38m/s运动神经传导速度30%~40%占CMT患者比例病理特征以轴索变性丢失为主中间型25~45m/sMNCV处于中间值时提示鉴别方式需结合基因检测进一步区分临床意义此界值既是分型标准，也是选择基因检测方向的依据五大基因亚型覆盖九成病例五种核心基因亚型合计占所有CMT的92%，是基因检测的优先筛查靶点。核心亚型与占比5项CMT1A致病基因

PMP22重复·占比

40%～50%CMTX1致病基因

GJB1突变·占比

10%～15%HNPP致病基因

PMP22大片段缺失CMT1B致病基因

MPZ突变CMT2A致病基因

MFN2突变鉴别要点3项CMT4常染色体隐性遗传的脱髓鞘型，最常见突变基因为

GDAP1CMT3（Dejerine-Sottas综合征）婴幼儿期起病，MNCV＜10m/sCMTX1MNCV位于25～45m/s时需特别警惕掌握高频亚型基因，可显著提高基因检测的检出效率。05诊断路径从临床表现到基因确诊的完整路径电生理检查是分型的核心工具电生理是费效比最高的初筛手段电生理检查是分型的核心工具，通过量化传导速度与波幅，可客观区分脱髓鞘与轴索损害两大类型。检检测范围双侧正中神经尺神经腓总神经胫神经F波H反射测定双侧正中神经、尺神经、腓总神经、胫神经的运动传导速度（MNCV）及复合肌肉动作电位（CMAP）波幅，同时测定感觉传导速度、感觉神经动作电位（SNAP）波幅及F波、H反射。别两型电生理鉴别CMT1型（脱髓鞘）MNCV＜38m/s均匀性减慢；CMAP正常或轻度降低；SNAP明显降低或引不出；F波潜伏期延长CMT2型（轴索型）MNCV正常或轻度减慢CMAP与SNAP波幅降低，提示轴索损害基因检测确诊，病理与影像辅助基因检测MLPA高效检测

PMP22重复或缺失全外显子测序筛查

罕见基因型神经活检CMT1型节段性脱髓鞘+“洋葱球”样结构CMT2型轴索变性为主，极少脱髓鞘与CIDP鉴别脱髓鞘型CMT传导速度均匀减慢波形离散/传导阻滞出现时更支持CIDP影像学辅助周围神经超声观察神经形态MRI神经根成像观察肌肉脂肪浸润程度06治疗管理对症支持为主，基因治疗带来希望无根治手段，对症支持贯穿全程CMT尚无根治方法，以对症治疗和支持疗法为主。康复训练肌力训练与拉伸延缓萎缩与挛缩低强度有氧水中运动、固定自行车维持功能物理治疗低频电刺激、超声波、热疗改善循环、减轻疼痛矫形支具踝足矫形器改善足下垂步态、减少跌倒手部辅助工具分指板等改善手部功能受损药物营养神经甲钴胺、维生素B1、B12缓解神经性疼痛加巴喷丁等抗惊厥药手术适应症严重足部畸形或关节挛缩保守无效时术式软组织松解、肌腱转位或关节融合术术后需规范康复基因治疗带来可及的希望三条前沿路径已进入临床或临床前验证阶段PXT3003III期完成复方组成低剂量巴氯芬+山梨醇+纳曲酮复方作用机制抑制施万细胞增殖、下调PMP22合成临床进展已完成III期临床试验AAV基因编辑临床前编辑靶点靶向PMP22串联重复序列模型验证CMT1A患者iPSC中基因重复减少20%～40%功能恢复恢复髓鞘蛋白表达CRISPR/Cas9临床前