药品不良反应监测报告管理制度

药品不良反应监测报告管理制度药品不良反应监测报告管理是药品全生命周期质量监管的核心环节，直接关系公众用药安全、医疗机构诊疗质量提升以及药品上市许可持有人主体责任落实，所有涉及药品研制、生产、经营、使用的单位必须严格遵循《中华人民共和国药品管理法》《药品不良反应报告和监测管理办法》《药物警戒质量管理规范》等法律法规要求，建立覆盖全流程、全岗位、全品种的不良反应监测报告管理制度，确保不良反应信息早发现、早报告、早评价、早控制，最大限度防范药品安全风险。制度适用范围覆盖辖区内所有药品上市许可持有人、药品生产企业、药品经营企业、各级各类医疗机构、疾病预防控制机构、戒毒机构以及其他涉及药品使用的单位，涵盖处方药、非处方药、医疗机构制剂、疫苗、中药饮片、特殊管理药品等所有获准上市使用的药品种类，监测内容包含药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应、超剂量用药导致的有害反应、错用误用药品导致的有害反应、药品质量问题引发的有害反应、药物相互作用引发的有害反应、药品长期使用导致的迟发性反应、特殊人群（儿童、老年人、妊娠及哺乳期妇女、肝肾功能异常人群）用药出现的非预期反应，以及药品说明书未载明的新的不良反应、性质严重或程度较重的严重不良反应，实现药品使用全场景、不良反应全类型的监测无盲区。各责任主体需建立分级负责的监测组织架构，明确各层级人员岗位职责。药品上市许可持有人需设立独立的药物警戒部门，配备具备医学、药学、流行病学、统计学相关专业背景的专职监测人员，其中专职人员数量需与持有品种数量、风险等级相匹配，原则上持有50个以上批准文号的企业专职人员不少于5人，持有高风险品种（如疫苗、抗肿瘤药物、特殊管理药品、血液制品）的企业需额外配备具有相关临床经验的专职医师负责风险评价，药物警戒部门主要负责人需具备5年以上药品不良反应监测或药物警戒相关工作经验，对本企业监测报告工作的真实性、及时性、完整性负直接管理责任；持有人法定代表人或主要负责人对本企业不良反应监测工作负首要责任，需每季度主持召开不良反应风险研判会，保障监测工作所需的人员、经费、信息化系统配置到位，不得授意、指使、瞒报、漏报、迟报不良反应信息。药品经营企业需设立药品不良反应监测专岗，由执业药师担任专职监测员，负责本企业经营环节不良反应信息的收集、上报、反馈工作，企业质量负责人为第一责任人，需将不良反应监测纳入药品经营质量管理体系考核范畴，对连锁经营门店实行统一的监测标准、统一的信息报送流程，严禁门店私自截留不良反应信息。各级医疗机构需建立由分管医疗业务的副院长任组长，药剂科、医务科、护理部、临床各科室、感染管理科、信息科共同参与的药品不良反应监测工作小组，药剂科设置专职药品不良反应监测员岗位，配备至少2名具有临床药学资质的专职人员，各临床科室设置兼职监测员，由科室护士长或高年资主治医师以上人员担任，形成临床一线即时上报、药剂科统一审核评价、院级领导小组定期研判的三级监测网络，其中医疗机构主要负责人对本院监测报告工作负领导责任，药剂科主任负直接管理责任，临床科室主任对本科室上报信息的真实性、及时性负直接责任，需将不良反应上报情况纳入医师定期考核、护士执业评价、临床科室质量绩效考核指标体系，权重不低于医疗质量考核总分的5%。地方各级药品监督管理部门会同同级卫生健康行政部门负责本行政区域内药品不良反应监测报告工作的监督管理，各级药品不良反应监测机构负责本行政区域内不良反应报告的收集、核实、评价、反馈和技术指导工作，建立国家-省-市-县四级监测信息共享机制，各级监测机构配备的专职技术人员数量需满足辖区内监测工作需求，县级监测机构至少配备2名专职人员，市级至少配备4名，省级至少配备8名，国家级监测机构负责全国不良反应数据的汇总分析、风险预警、重大事件处置技术支撑。各责任主体需明确不良反应信息的收集渠道与监测方式，实现风险信息的全方位捕捉。药品上市许可持有人需建立主动监测和被动收集相结合的信息收集体系，被动收集渠道要覆盖医疗机构端、经营企业端、患者投诉端、上市后学术文献、上市后研究项目、市场投诉、监管部门反馈、媒体舆情等所有信息来源，设立面向公众和医务人员的24小时不良反应收集热线，安排专人值守，所有来电信息需在1个工作日内录入监测系统；主动监测方面，要对持有的高风险品种、新上市5年内的品种开展定点监测，在全国范围内选择不少于30家有代表性的医疗机构作为定点监测哨点，安排专职监测员定期驻点或远程对接，收集哨点医院的药品使用和不良反应发生数据，同时利用医院信息系统、医保信息系统开展真实世界数据监测，通过数据挖掘发现非预期的不良反应信号；针对疫苗、血液制品等高风险品种，要建立每一例接种/使用病例的主动随访机制，随访时间覆盖用药后至少30天，严重病例随访至病情转归终点。药品经营企业需在门店醒目位置设置药品不良反应报告提示牌，公布本企业和属地监测机构的报告电话，销售人员在销售药品时主动告知消费者出现疑似不良反应后的报告渠道，对购买处方药、特殊管理药品的消费者建立随访台账，随访中发现的疑似不良反应需第一时间记录并上报。医疗机构需建立临床用药异常事件即时报告机制，临床医护人员在诊疗过程中发现患者用药后出现疑似不良反应的，无论是否与用药存在明确因果关系，均需第一时间填写《药品不良反应/事件报告表》，其中一般不良反应需在发现后24小时内上报医院药剂科，严重不良反应需立即（2小时内）通过电话或即时通讯工具上报药剂科专职监测员，同时留存好患者的病历、用药记录、检验检查结果等原始资料；药剂科专职监测员需每日查房收集临床用药异常信息，定期到门诊药房、住院药房查阅药品咨询、退药记录，从退药原因中筛查疑似不良反应线索，同时利用医院HIS系统、电子病历系统开展不良反应信号自动识别，设置皮疹、瘙痒、过敏性休克、肝酶升高、肾功能异常等不良反应相关关键词预警，对系统抓取的预警信息逐一核实，避免漏报；医疗机构还需在门诊、住院部设置用药安全咨询台，鼓励患者主动报告用药后出现的不适症状，对主动报告不良反应的患者给予免挂号费、优先就诊等激励措施。各级药品不良反应监测机构需建立多渠道信息收集机制，除接收责任主体上报的报告外，要安排专人每日监测主流媒体、社交媒体、医药学术平台涉及药品安全的舆情信息，对舆情中反映的疑似药品不良反应线索第一时间核实处置，同时建立与医保部门、疾控部门、卫健部门的信息共享机制，定期获取医保报销异常数据、预防接种异常反应数据、医疗损害事件数据，从中挖掘未被上报的不良反应信号。严格执行不良反应报告分类、时限与流程要求，确保信息报送的规范性、及时性、准确性。报告类型按不良反应性质分为一般不良反应、新的不良反应、严重不良反应，其中一般不良反应指药品说明书已载明、程度较轻、无明显后遗症的不良反应；新的不良反应指药品说明书中未载明的不良反应，或说明书中已有描述但不良反应发生的性质、程度、后果或频率与说明书描述不一致或更严重的情形；严重不良反应指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：导致死亡、危及生命、致癌致畸致出生缺陷、导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能损伤、导致住院或者住院时间延长、导致其他重要医学事件如不进行治疗可能出现上述所列情况的。各责任主体需严格遵守报告时限要求：药品上市许可持有人、经营企业、医疗机构发现严重不良反应或群体不良事件后，需在24小时内通过国家药品不良反应监测系统上报，其中死亡病例需立即上报，不得延迟；发现新的不良反应需在7个工作日内上报；一般不良反应需在30个工作日内完成上报；对于随访获取的不良反应转归信息，需在获取信息后5个工作日内补充上报。报告流程需严格遵循“可疑即报”原则，报告人不需要确定不良反应与药品的因果关系，只要怀疑是药品导致的有害反应即可上报，不得因担心引发医疗纠纷、产品声誉影响而瞒报。医疗机构内的报告流程为：临床医护人员发现疑似不良反应后，详细记录患者基本信息、用药史（包括用药名称、剂量、给药途径、用药起止时间、合并用药情况）、不良反应发生时间、临床表现、处理措施、转归情况，填写《药品不良反应/事件报告表》后提交本科室兼职监测员初审，初审确认信息完整后提交医院药剂科专职监测员，专职监测员对报告内容进行核实，必要时查阅病历、询问主管医师和患者，完成关联性评价后在规定时限内通过国家监测系统上报，同时将报告信息反馈给上报科室，定期在院内通报不良反应上报情况。药品经营企业的报告流程为：门店工作人员收集到消费者反映的疑似不良反应信息后，第一时间记录相关信息，上报企业专职监测员，专职监测员对信息进行核实，必要时联系消费者了解详细情况，完成关联性初步评价后在规定时限内上报国家监测系统，同时将信息反馈给对应的药品上市许可持有人。药品上市许可持有人的报告流程为：各信息收集渠道获取的疑似不良反应信息，由药物警戒部门专职人员统一归集，逐例核实信息真实性、完整性，收集患者的诊疗记录、用药证据，组织医学、药学、流行病学专家开展个案关联性评价，按照时限要求上报国家监测系统，其中死亡病例需立即组织现场调查，在7日内完成完整的调查报告报送属地药品监管部门和监测机构，调查报告需包含死者基本信息、用药情况、不良反应发生及诊疗过程、尸检结果（如有）、关联性评价结论、已采取的风险控制措施等内容；对于群体不良事件（指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件），持有人需在获知事件后立即上报，同时迅速组织人员赶赴事发地开展调查，在3日内完成初步调查报告，7日内完成全面调查报告，调查过程中发现药品存在质量问题或者重大安全风险的，要立即采取暂停生产、销售、使用，召回问题产品等风险控制措施。建立科学规范的不良反应评价与风险控制机制，实现风险早识别、早处置。药品上市许可持有人是不良反应评价和风险控制的责任主体，需建立个例评价、信号检测、定期安全性更新报告三级评价体系。个例评价方面，对收集到的每一例不良反应报告，按照国家药品不良反应监测中心制定的关联性评价标准，从用药与不良反应的时间关联性、是否符合该药品已知的不良反应类型、停药或减量后不良反应是否消失或减轻、再次使用可疑药品是否再次出现同样反应、是否可用合并用药、患者病情、其他治疗措施的影响来解释等五个维度开展评价，将关联性分为肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价六个等级，评价过程需留存完整的专家评估记录，不得随意降低不良反应的关联性等级。信号检测方面，药物警戒部门需每月对收集到的不良反应数据进行汇总分析，采用比例报告比值比法、报告比值比法、贝叶斯置信传播神经网络法等数据挖掘方法开展信号检测，对检测出的风险信号组织临床专家、药学专家、流行病学专家进行信号验证，重点关注新的非预期不良反应信号、严重不良反应信号、特殊人群用药风险信号、药物相互作用信号，对确认的风险信号制定针对性的风险控制措施。定期安全性更新报告方面，持有人需严格按照规定时限提交定期安全性更新报告，其中取得批准文号满5年的药品每5年提交一次，新批准上市（不满5年）的药品每年提交一次，报告内容需包含报告期内药品的不良反应数据汇总分析、风险信号评估结果、已采取的风险控制措施、获益-风险评估结论、下一步监测工作计划等，报告需经企业法定代表人签字后报送省级药品不良反应监测机构，对于监测中发现药品存在重大安全风险的，要立即提交紧急安全性报告，不受定期报告时限限制。各级药品不良反应监测机构需定期对本行政区域内收集到的不良反应报告进行汇总分析，市级监测机构每季度开展一次数据汇总分析，省级监测机构每半年开展一次，国家级监测机构每年开展一次全国不良反应报告年度分析，对发现的聚集性风险信号、严重不良反应多发信号，及时组织专家开展评价，必要时发布风险警示信息；对于收到的死亡病例报告，各级监测机构需在15日内完成初步核实，30日内组织专家完成关联性评价，将评价结果反馈给相关持有人和医疗机构，对提示药品存在重大安全风险的，立即报送同级药品监督管理部门采取风险控制措施。风险控制措施需根据风险等级分级实施，对于一般的已知不良反应，持有人要及时更新药品说明书的不良反应项内容，将已确认的不良反应纳入说明书警示内容，同时通过企业官网、医务人员培训、患者用药教育等方式告知临床医务人员和患者用药注意事项；对于新发现的严重不良反应，或不良反应发生率明显高于预期的情况，持有人要采取修改药品说明书、限制药品使用范围、增加警示语、开展医务人员专项培训、发布患者安全用药告知等措施，必要时主动暂停药品的生产、销售和使用，召回已上市产品；对于评估认为药品获益小于风险的，持有人要主动申请注销药品批准证明文件，配合监管部门做好产品召回和后续处置工作。医疗机构在收到药品风险警示信息后，要第一时间在院内信息系统更新药品安全警示信息，调整临床用药路径，对相关药品开展处方点评，督促临床医师严格掌握用药指征，针对不良反应救治开展专项培训，提高临床医务人员的风险识别和处置能力，对使用风险较高药品的患者建立用药监测台账，密切观察患者用药反应，避免严重不良事件发生。药品经营企业在收到风险警示信息后，要立即停止销售存在重大安全风险的药品，配合持有人做好产品召回工作，对采购的同批次药品开展排查，及时将风险信息告知购药消费者，提醒消费者如出现相关不良反应及时就医。完善质量控制与考核激励机制，保障监测报告工作质量。各责任主体需建立内部质量控制体系，药品上市许可持有人需定期对不良反应报告的及时性、完整性、真实性开展内部audit，每季度抽取不少于10%的个例报告开展质量核查，重点核查是否存在漏报、瞒报、报告信息不准确、随访不到位等问题，对发现的问题建立整改台账，明确整改时限和责任人，整改完成后开展回头看，确保问题整改到位；要将不良反应监测工作纳入内部绩效考核体系，对工作认真负责、主动发现重大风险信号的部门和个人给予物质奖励和评优倾斜，对未按要求开展监测工作、瞒报漏报不良反应信息、处置风险不及时的部门和个人，扣除绩效奖金，情节严重的调整工作岗位，因履职不到位导致严重药品安全事件的，依法追究相关人员责任。医疗机构需建立不良反应报告质量评价机制，药剂科每月对各科室上报的不良反应报告进行质量评分，评分内容包括报告时限达标情况、信息填写完整性、随访记录完整性、关联性评价准确性等，对评分排名靠前的科室和个人给予绩效奖励，对连续3个月无不良反应上报的科室、报告质量评分连续靠后的科室进行通报批评，对因瞒报漏报不良反应导致患者损害、引发医疗纠纷的，按照医疗质量安全管理相关规定追究科室负责人和当事人的责任；要鼓励医护人员主动上报不良反应，将不良反应上报情况与职称晋升、评优评先挂钩，不得将不良反应上报数量作为科室处罚、医师个人处罚的依据，消除临床人员上报的顾虑。药品经营企业需将不良反应监测工作纳入门店质量考核，对主动收集上报不良反应信息的门店和销售人员给予奖励，对未按要求报送信息、截留不良反应信息的门店给予扣分处罚，情节严重的追究门店负责人责任。各级药品监督管理部门和卫生健康行政部门要建立常态化监督检查机制，将药品不良反应监测报告工作纳入药品生产质量管理规范、药品经营质量管理规范、医疗机构执业许可检查的必查内容，制定统一的检查评分标准，每年对辖区内的持有人、经营企业、医疗机构开展至少一次全覆盖监督检查，对重点单位、高风险品种涉及单位增加检查频次；监督检查过程中发现存在未按要求建立监测体系、配备专职人员、瞒报漏报迟报不良反应报告、未按要求开展风险评价和风险控制、拒不配合不良反应调查等违法违规行为的，严格按照《中华人民共和国药品管理法》《药品不良反应报告和监测管理办法》等法律法规给予行政处罚，其中对持有人未按照规定开展药品不良反应监测或者报告疑似药品不良反应的，责令限期改正，给予警告，逾期不改正的，责令停产停业整顿，并处十万元以上一百万元以下的罚款，情节严重的，吊销药品批准证明文件；对经营企业、医疗机构未按照规定报告疑似药品不良反应的，责令限期改正，给予警告，逾期不改正的，处五万元以上五十万元以下的罚款，对直接负责的主管人员和其他直接责任人员处二万元以上二十万元以下的罚款，情节严重的，吊销相关经营许可、医疗机构执业许可或者医师执业证书等；对监测机构工作人员在不良反应监测工作中滥用职权、徇私舞弊、玩忽职守的，依法给予政务处分，构成犯罪的，依法追究刑事责任。各级药品不良反应监测机构要建立报告质量通报机制，每季度对本行政区域内各单位的不良反应报告上报数量、上报及时率、报告完整率、严重不良反应占比、新的不良反应占比等指标进行通报，对工作成效突出的单位和个人给予通报表扬，对工作滞后、报告质量差的单位进行通报批评，督促其限期整改。强化培训与宣传教育，提升全行业和公众的不良反应监测认知水平。各责任主体需制定年度培训计划，常态化开展不良反应监测相关知识培训。药品上市许可持有人每年需组织全体员工开展不少于2次的药品不良反应监测法规、监测方法、报告流程、风险处置相关培训，其中对药物警戒专职人员每季度开展一次专项技能培训，内容包括信号检测方法、关联性评价标准、定期安全性更新报告撰写、应急事件处置等，培训后开展考核，考核不合格的人员不得从事相关岗位工作；要定期对合作的医疗机构、经营企业的相关人员开展产品不良反应知识培训，讲解产品已知的不良反应表现、救治措施、报告渠道，提高一线人员的风险识别能力。医疗机构每年需组织全体医护人员开展不少于2次的药品不良反应监测专项培训，新入职员工岗前培训必须包含药品不良反应监测相关内容，培训内容包括相关法律法规、报告流程、常见药品不良反应识别、严重不良反应救治要点等，临床科室每月需利用业务学习时间开展一次科室内部的用药安全和不良反应识别培训，结合本院发生的不良反应案例开展警示教育，提高临床人员的报告意识和识别能力。药品经营企业每季度需组织门店工作人员开展一次不良反应监测相关培训，重点培训不良反应收集方法、报告流程、常见药品不良反应表现、消费者咨询应答要点等，提高一线销售人员的信息收集能力。各级药品监督管理部门和监测机构要定期组织辖区内相关单位的监测人员开展业务培训，每年至少开展2次面向基层监测人员的技能培训，邀请药物警戒、临床医学、流行病学领域的专家授课，解读最新的法规要求、监测技术指南、风险处置流程，提升基层监测人员的业务能力；要充分利用全国安全用药月、国际患者安全日等宣传节点，通过官方网站、微信公众号、短视频平台、社区宣传栏、医院宣教栏等渠道，向公众普及药品不良反应相关知识，引导公众正确认识药品不良反应，消除“是药三分毒但不良反应都是药品质量问题”“出现不良反应就是医生用错药”等认知误区，鼓励公众在用药过程中出现不适症状时及时向医务人员、药品经营企业或监测机构报告，提高公众的参与度；要加强与媒体的沟通合作，客观发布药品安全风险信息，避免过度渲染、不实炒作引发公众恐慌，营造全社会共同参与药品安全监测的良好氛围。加强信息化建设与数据安全管理，提升监测工作效能。国家药品不良反应监测系统需持续优化功能模块，完善个例报告上报、信号自动检测、风险预警推送、数据统计分析、调查跟踪处置等功能，实现与医疗机构HIS系统、企业药物警戒系统的数据对接，自动抓取电子病历中的用药信息、不良反应相关信息，减少人工填报的工作量，提高报告的准确性和及时性；各级地方监测机构和责任主体要根据自身需求建设本地化、本单位的监测信息系统，实现信息收集、评价、上报、跟踪、分析全流程信息化管理，其中三级医疗机构要在2025年底前实现医院信息系统与国家药品不良反应监测系统的自动对接，持有人要建立符合药物警戒质量管理规范要求的药物警戒信息系统，实现不良反应信息的全渠道归集、全流程可追溯。要建立严格的数据安全管理制度，所有接触不良反应监测数据的单位和个人必须严格遵守《中华人民共和国数据安全法》《中华人民共和国个人信息保护法》等法律法规要求，对报告中涉及的患者个人信息、医疗机构诊疗信息、企业商业秘密严格保密，不得擅自泄露、传播或用于监测工作以外的用途；监测信息系统要按照网络安全等级保护三级以上要求建设，配备必要的防火墙、数据加密、访问控制、安全审计等技术防护措施，严禁未经授权的人员