慢性荨麻疹生物制剂个体化给药方案优化

CLINICALREPORT慢性荨麻疹生物制剂个体化给药方案优化困境·调优·转换·分层汇报人皮肤科医师2026年09月内容导览01困境与破局抗组胺药应答不足与生物制剂时代开启02基石调优奥马珠单抗个体化剂量调整策略03转换与新选度普利尤单抗与新型靶向药物04精准分层内型分型驱动的个体化用药路径PART01困境与破局超半数患者，一线治疗仍难控制从抗组胺药应答不足到生物制剂时代超千万患者的慢性困扰慢性自发性荨麻疹是慢性荨麻疹最常见类型，约占60%至90%我国慢性荨麻疹患病率约

2.6%，慢性自发性荨麻疹患者超

1000万人群特征高发于中青年，女性患者约为男性的

2倍以反复发作的瘙痒性风团与血管性水肿为主要表现，病程超过

6周共病负担约

35%

伴发慢性诱导性荨麻疹约

28%

至少患有一种自身免疫性疾病约

24%

至少患过一种过敏性疾病约

31%

患有一种精神性疾病常伴随睡眠剥夺、焦虑抑郁、社交回避等身心负担一线治疗的天花板抗组胺药仅抑制组胺单一介质，机制局限决定疗效上限一线H1抗组胺药约40%至50%患者对标准剂量、甚至超说明书剂量反应不佳一线升级超过50%患者标准剂量下仍无法有效控制症状，持续瘙痒严重影响睡眠、工作与生活二线

奥马珠单抗仍有约20%患者完全无应答，尤其总IgE水平较低、自身免疫标志物阳性的IIb型三线

环孢素等免疫抑制剂因安全性问题应用受限，糖皮质激素不推荐长期使用超过50%的患者，一线治疗仍难控制1234同一疾病不同内型肥大细胞的异常激活是慢性自发性荨麻疹发病机制的核心环节疾病机制背后是多重通路共同作用，远非组胺单一通路所能概括活化途径异质性IgE依赖性途径与非IgE依赖性途径并存自身免疫型抗FcεRI或抗IgE的IgG自身抗体介导自身过敏型针对自身抗原的IgE自身抗体驱动临床证据与个体化需求MRGPRX2基因功能获得性突变可增强肥大细胞脱颗粒能力，并与疾病活动性评分升高相关个体化剂量需求有的患者仅需

75mg

即可控制症状，有的需

300mg

方能起效PART02基石调优标准剂量难守，调整才是常态奥马珠单抗个体化剂量调整策略精准阻断IgE通路作用机制全球首个获批用于慢性自发性荨麻疹治疗的生物制剂，为抗IgE人源化单克隆抗体靶向结合血清游离IgE，阻断IgE及其高亲和力受体通路，从源头抑制肥大细胞激活与脱颗粒机制要点标准方案与临床获益标准给药150mg或300mg每4周，皮下注射起效速度当天起效真实世界研究显示症状控制93%3个月患者实现症状完全控制可及性千元以内2022年中国获批，2024年纳入医保，2026年续约，单支费用降至千元以内仅五分之一守住标准剂量丹麦荨麻疹卓越中心681例

成人慢性自发性荨麻疹真实世界研究基线特征启动治疗者对比病程更长DLQI与UAS7评分更高UCT评分更低血管性水肿发生率更高合并哮喘与特应性皮炎比例更高既往用药更多接受泼尼松、孟鲁司特或高剂量抗组胺药“剂量调整是临床常态，个体化策略不可或缺。”430例启动奥马珠单抗治疗73.3%治疗应答良好，症状消失或仅残留轻微症状约1/5长期维持标准剂量而不做任何调整或停药加量还是缩短间隔标准剂量用药12周仍不能充分应答时的升级思路1阶段01升级路径用药12周若不能充分应答，可继续维持原剂量或增量继续用药12周2阶段02仍无反应者调整进一步调整增加单次注射剂量至450mg每次或600mg每次缩短注射间隔至每2周1次继续用药12周后再次评估决策依据3项丹麦研究可使用更高剂量的中心，患者因无效停药的风险更低增量决策评估需综合评估疾病活动度、共病状态与患者耐受性不良反应监测需注意注射部位反应、头痛、上呼吸道感染等拉长间隔的减阶梯前瞻性研究纳入经6次标准治疗病情稳定的52例

患者前瞻性研究逐步延长给药间隔至最长

8周，疗效与标准4周间隔组无显著差异疾病控制中位UCT14.5对14.5，p=0.894生活质量CU-QoL中位11对14，p=0.926；满意度评分8分对9分，p=0.405西班牙真实世界研究37例（71%）接受标准治疗平均8.1个月后逐渐延长间隔由150mg每4周延长至150mg每6至8周，平均维持

14.77个月逐步减停的个体化策略有助于确定最佳注射剂量与间隔，降低复发后重启治疗的时间成本在标准治疗稳定后逐步延长给药间隔，探索更灵活的减阶梯方案VS150mg也能达标韩国单中心回顾性研究纳入179例

接受150mg每4周且疗程满12周的患者低剂量方案在真实世界中展现出良好疗效，为起始与降阶选择提供空间133例第12周完全缓解158例末次治疗完全缓解88.3%末次治疗完全缓解占比疗效预测因素与停药转归基线疾病活动度为轻度者更容易实现早期或持续完全缓解无特应性合并症仅与早期治疗应答相关缓解后停药期间，25.6%

患者在

18.31周

内持续缓解74.4%

患者在

23.94周

后复发低剂量方案停药之后何去何从停药原因构成停药原因与随访解读病情控制良好是停药主因，占

47%，无效停药次之，不良反应停药极少。多国卓越中心研究纳入

234例

患者，中位治疗持续时间超

5年，最长随访

12.4年。因不良反应停药仅

4例，占

1.7%，无过敏性休克报告。26%

停药患者重启治疗，多数仍可获得长期稳定控制。PART03转换与新选应答不足时，如何换与如何加度普利尤单抗与新型靶向药物新靶点打开新局面01度普利尤单抗疗效显著优于安慰剂，且不受基线IgE水平限制2025年4月18日获FDA批准用于12岁及以上患者，为美国十多年来首个针对该病的新靶向药物。靶向IL-4Rα，双重阻断IL-4与IL-13信号通路，抑制2型炎症。研究C显示24周完全缓解比例为30%对18%，p=0.02。疗效不受基线IgE水平限制，为低IgE患者提供新选择。LIBERTY-CUPID三项研究UAS7评分变化对比换药未必是终点日本前瞻性研究纳入12例

奥马珠单抗应答不足后转换度普利尤单抗的患者换药未必是终点，保留回退空间方为临床稳妥之选转换疗效与个体差异6.5→8.4/8.1平均UCT评分：转换前→1个月/4个月改善幅度未达到最小临床重要差异，提示总体获益有限3例（25%）达到疾病控制标准；4例（33.3%）出现症状加重所有患者血清IgE水平均下降，有效组与无效组在基线IgE、嗜酸性粒细胞计数上无显著差异01重启治疗与临床启示3例对度普利尤单抗无效者重启奥马珠单抗后，均在1个月内达到疾病控制。临床实践提示，转换决策需权衡获益概率并保留回退空间。临床前优势未能转化72mg或120mg剂量组UAS7改善优于安慰剂，但与奥马珠单抗

300mg

疗效差异未达统计学意义临床前优势未能转化：III期PEARL-1与PEARL-2覆盖46个国家347个中心共2057名患者研研究规模与疗效数据规模覆盖

46国/347中心/2057例疗效12周UAS7降低

19.2至20.3分控制29%至44%患者实现完全控制安安全与研发结局风险120mg剂量与上呼吸道感染风险显著增加相关，相对风险达

2.70免疫20.0%至22.6%患者产生抗药物抗体，疗效与安全性未见临床相关影响结局因申办方战略决策，已终止在该领域的进一步临床开发口服时代与失败教训发病机制复杂，不能简单等同于其他过敏性炎症性疾病；口服剂型有望改善长期治疗依从性口服BTK抑制剂瑞米布替尼·2025年11月获批·2026年3月24日应用于临床68%二代抗组胺药耐药患者有效率24小时内II期缓解瘙痒国产抗IL-4Rα单抗司普奇拜单抗·2026年1月1日纳入国家医保5.3%52周结膜炎发生率1.6%抗药抗体阳性率在研管线后续BTK靶点布局BGB-16673BTK降解剂·2026年下半年启动II期临床HS-10561BTK抑制剂·2025年2月获批临床无效警示贝纳利珠单抗、Tezepelumab疗效不优于安慰剂PART04精准分层从经验用药到内型驱动内型分型驱动的个体化用药路径从表型到内型基于生物标志物的内型分型是精准治疗的基础治疗决策需综合病程特点、合并症、药物可及性及长期安全性从表型到内型，内型分型指导精准治疗决策自身免疫相关内型I型自身过敏型总IgE水平较高，由针对自身抗原的IgE自身抗体驱动，通常对奥马珠单抗应答更佳IIb型自身免疫型总IgE水平较低、嗜碱性粒细胞减少、BHRA或BAT阳性及其他自身免疫标志物阳性，更易出现抗IgE治疗应答不足通路活化相关内型Th2型炎症标志物升高者可能更适宜IL-4与IL-13通路的抑制剂BTK依赖性信号通路活化患者可能从小分子靶向药物中获益先判断真耐药还是假耐药完全应答›部分应答›真正无应答“规范化工具与假性耐药识别是避免无效转换的关键”疗效评估应依赖经验证的患者报告结局指标，而非单一主观判断UAS77日荨麻疹活动度评分，量化疾病活动度与疗效变化UCT荨麻疹控制测试，评分

12分

提示疾病得到控制假性耐药识别：需排除治疗依从性不佳或误诊所致的疗效表现不佳抗IgE治疗难治性尚无统一定义，标准化转换算法仍待建立以生物标志物为尺抗IgE治疗难治性患者的管理正从经验用药转向精准医学以生物标志物为尺，在阶梯治疗之外寻找更精准的分层依据。阶梯路径第二代抗组胺药标准剂量›升级至4倍剂量›再升级至奥马珠单抗升级选择与指南推荐奥马珠单抗应答不足时，环孢素A仍是循证选择，度普利尤单抗、BTK抑制剂、抗KIT抗体正拓展治疗格局