噬血细胞性淋巴组织细胞增多症诊断与治疗指南要点总结2026

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症诊断与治疗指南要点总结2026噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）是一种进展迅速、高致死性的过度炎症反应综合征，由淋巴细胞和巨噬细胞过度活化、大量释放细胞因子所致，表现为发热、脾大、血细胞减少及多脏器损害。本指南由中华医学会血液学分会淋巴细胞学组等多家学术组织联合制订，在2022版基础上更新，围绕分类、诊断标准、实验室检查、治疗策略和疗效评估等11个方面形成16条推荐意见。一、疾病分类（推荐意见1）1.

分类依据：按照是否找到HLH相关的基因缺陷，分为原发性（遗传性）和继发性（获得性）两类（1A）。2.

原发性HLH：由遗传性淋巴细胞颗粒依赖性细胞毒功能、细胞信号转导、炎性小体激活等相关基因的致病性变异引起，包括家族性HLH（FHL-2至FHL-5）及XLP、Griscelli综合征、Chédiak-Higashi综合征等免疫缺陷相关类型。3.

继发性HLH：由感染、肿瘤、风湿免疫病、免疫靶向治疗等诱因所致的严重炎症反应综合征；继发性HLH也存在一定的基因背景，在“二次打击”后可表现HLH相关临床表现。4.

常见继发诱因：（1）感染相关：我国最常见的诱因，EB病毒（EBV）感染最多见；（2）肿瘤相关：以淋巴瘤最常见，尤其NK/T细胞淋巴瘤、血管免疫母T细胞淋巴瘤、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤；少数见于胃癌、胸腺癌等实体肿瘤；（3）风湿免疫病相关（MAS）：常见于全身型幼年特发性关节炎（sJIA）、成人Still病、系统性红斑狼疮、坏死性淋巴结炎；（4）免疫靶向治疗相关：CAR-T相关HLH中，CD22CAR-T发生率高达40%；BiTE、免疫检查点抑制剂等亦可诱发；（5）其他：器官移植、造血干细胞移植、妊娠、药物等。二、诊断标准与流程（一）诊断标准选择（推荐意见2-3）1.

HLH-2024诊断标准是目前公认的HLH诊断标准，由国际组织细胞协会于2024年修订（1B），主要针对儿童原发性HLH。2.

继发性HLH可根据原发病因选择其他标准：H-Score（MAS、继发性HLH）、恶性肿瘤相关OHI指数（肿瘤相关HLH）、PRINTO标准（sJIA合并MAS）（1B）。（二）HLH-2024临床诊断七项指标符合分子诊断、细胞功能学诊断或临床诊断（7项指标中符合5项及以上）任一即可诊断：表

1HLH-2024诊断标准核心指标序号指标诊断阈值1发热体温≥38.5℃2脾大体格检查或影像学证实3血细胞减少（两系或三系）血红蛋白<90g/L、血小板<100×10⁹/L、中性粒细胞<1.0×10⁹/L，且非骨髓造血功能减低所致4高甘油三酯血症和（或）低纤维蛋白原血症甘油三酯≥3mmol/L；纤维蛋白原≤1.5g/L5噬血现象骨髓、脾脏、肝脏或淋巴结组织中发现6血清铁蛋白升高≥500μg/L7sCD25升高≥2400U/ml，或≥6400pg/ml注：分子诊断指存在已知HLH致病基因病理突变，或原发HLH基因相关的细胞毒功能和（或）蛋白表达异常，且具有活动性HLH症状/体征（三）早期识别（推荐意见5-6）1.

疑似三联征（1B）：发热、血细胞减少、脾大或肝功能异常三联征高度提示HLH疑似病例。2.

铁蛋白筛查（1B）：建议对疑似病例首先检测血清铁蛋白，铁蛋白≥500μg/L为诊断指标之一（敏感度84%）；显著升高对诊断有强烈提示意义，应即刻启动确诊相关检测。3.

铁蛋白参考值：儿童血清铁蛋白>10000μg/L诊断敏感度90%、特异度96%；铁蛋白<500μg/L可能成为诊断HLH的负性评价指标。（四）确诊与病因检查（推荐意见7-8）1.

确诊流程（1B）：遵循HLH-2024标准，高度疑似但未达5项指标者应密切监测、重复评估HLH相关指标。2.

病因检查（1B）：通过病史、基因测序、细胞毒功能检查、病原学、肿瘤性疾病和风湿免疫病筛查寻找潜在病因。3.

基因测序是诊断原发性HLH的金标准，推荐指征：细胞毒功能或蛋白表达异常者、阳性家族史或发病年龄≤14岁者、未找到明确病因者、反复发作者；高度怀疑原发性HLH建议行全基因组测序。4.

细胞毒功能检查：流式检测CD107a脱颗粒，及穿孔素、Munc13-4、SAP、XIAP、颗粒酶B等蛋白表达，快速筛查原发性HLH。5.

病原学筛查：EBV-DNA（单个核细胞和血浆）检测对寻找病因或诱发因素意义重大；病原学二代测序（NGS）可协助诊断感染病因。6.

肿瘤筛查：结合PET-CT、组织病理活检、骨髓免疫分型与病理检查；病初有淋巴结肿大者尽量在化疗前活检；>1岁患者均应行骨髓活检。7.

辅助诊断指标：HLH相关细胞因子谱（IFN-γ、CXCL-9、IL-1β、IL-10、IL-18、sCD163）可提高诊断敏感度和特异度；IL-18在MAS患者中可超过正常上限10~100倍。三、治疗策略（一）治疗总原则（推荐意见9）1.HLH治疗分两个阶段（1B）：诱导缓解治疗——针对过度炎症状态控制HLH活化进展；病因治疗——纠正潜在免疫缺陷、控制原发病以防止复发。2.

治疗应在潜在疾病明确前开始；依据病因和临床严重程度制订分层、个体化、按疗效调整的方案。（二）诱导治疗方案（推荐意见10）根据HLH不同病因和临床严重程度选择诱导方案，包括HLH-1994方案（1A）、DEP方案（1B）、JAK抑制剂（1B）、依马利尤单抗（1B）、阿那白滞素（1B）。表

2

主要诱导治疗方案一览方案药物与剂量适用人群HLH-1994VP-16150mg/m²（1周2次，第1-2周；1周1次，第3-8周）+

地塞米松递减（10→5→2.5→1.25mg/m²/d，每2周递减）各种类型HLH诱导治疗DEP脂质体多柔比星25mg/m²第1天

+VP-16100mg/m²第1天

+

甲泼尼龙1.5mg/kg第1-3天、0.2mg/kg第4-14天，每2周重复淋巴瘤相关HLH初始诱导；难治/复发HLH挽救L-DEPDEP基础上加左旋门冬酰胺酶6000U/m²（第2、4天）或培门冬酶1800U/m²（第3天）难治/复发性EBV-HLH芦可替尼14岁以下按体重2.5/5/10mg、2次/d；14岁及以上10mg、2次/d单药或联合激素、HLH-1994、DEP依马利尤单抗IFN-γ单抗，起始1mg/kg每3天，可递增至3、6、最大10mg/kg，联用Dex5-10mg/m²/d原发性HLH（经治有效率63%）、难治/复发继发性HLH阿那白滞素IL-1受体拮抗剂，5mg/kg/d皮下注射（儿童最大15mg/kg/d）风湿免疫病相关HLH一线/挽救1.

VP-16

剂量调整：根据年龄调整，15岁以下75~150mg/m²、15~39岁75~100mg/m²、40岁及以上50~75mg/m²。2.

治疗疗程：诱导并非必须满8周；继发性HLH在达到完全临床应答后即可评估停药，原发病明确后及时转入原发病治疗。3.

轻型HLH：部分轻型及风湿免疫病相关HLH可单纯糖皮质激素冲击治疗；特殊病原体（杜氏利什曼原虫、布氏杆菌病等）感染相关HLH针对病原体治疗即可缓解。（三）挽救治疗（推荐意见11）1.

初始诱导后疾病迅速进展，或2周疗效评估未达PR及以上，建议尽早接受挽救治疗（2C）。2.

复发（治疗后达PR及以上再次出现异常）者，可重复原方案或采用不同挽救方案；难治/复发患者亦可参加临床试验。（四）CNS-HLH治疗（推荐意见12）1.

确诊CNS-HLH需及时开始治疗，包括HLH诱导治疗和鞘内注射两部分（2C）。2.

诱导治疗给予大剂量地塞米松（或脉冲式甲泼尼龙）及依托泊苷；病情允许时尽早鞘内注射MTX和Dex。表

3

鞘内注射剂量（按年龄）年龄甲氨蝶呤（MTX）地塞米松（Dex）<1岁6mg2mg1~2岁8mg2mg2~3岁10mg4mg>3岁12mg5mg3.

每周鞘内注射持续至CNS（临床和脑脊液指标）正常至少1周后。（五）维持治疗与移植（推荐意见13-14）1.

维持治疗（1B）：仅推荐用于暂时不能进行allo-HSCT的原发性HLH患者；方案为依托泊苷150mg/m²2周1次

+Dex10mg/m²/d连续3天、2周1次，以最小强度防止复发；继发性HLH缓解后及时原发病治疗，不需维持治疗。2.

allo-HSCT指征（1B）：已证实为高危的原发性HLH；难治性/复发性HLH（尤其高侵袭性淋巴瘤相关HLH和EBV-HLH）。3.

移植要点：风湿免疫病相关HLH一般不推荐allo-HSCT；移植应在药物达临床缓解后及时进行；即使只有单倍体供者也可积极移植；原发性HLH优先选择非血缘供者，选择亲缘供者时应筛查细胞毒功能及HLH缺陷基因。四、支持治疗与疗效评估（一）支持治疗（推荐意见15）1.

感染防治（2C）：原则与HSCT相似，包括真菌感染及卡氏肺孢子虫肺炎预防、中性粒细胞减少预防、补充免疫球蛋白；新发发热需鉴别HLH进展与感染，推荐经验性广谱抗生素治疗。2.

出血防治：血小板减少及凝血异常致自发出血高风险，应输注血小板、凝血酶原复合物、新鲜冰冻血浆，必要时补充活化Ⅶ因子；促血小板生成药物（TPO-RA、重组人血小板生成素）可提高血小板计数。3.

脏器功能支持：严密监测肝、肾、心脏功能；血浆置换及持续肾替代治疗可改善器官功能，提高重症HLH总体生存率。（二）疗效评估（推荐意见16）1.

评估频率（1B）：诱导治疗期间每1~2周评估一次；指标包括体温、血细胞计数、铁蛋白、血清sCD25、凝血功能、脾脏大小及CNS-HLH指标。2.

疗效分级：完全缓解（CR）为所有临床和实验室异常指标恢复正常（无发热、无血细胞减少、无高铁蛋白血症、无凝血异常、脾脏正常、无CNS-HLH、sCD25无持续恶化）；部分缓解（PR）为至少3项指标恢复正常；改善为至少3项指标较基线改善>50%；无效为未达改善标准。3.

关键定义：无高铁蛋白血症为铁蛋白<1000μg/L，或<2000μg/L且较基线改善3倍及以上；sCD25持续恶化为连续2次测量高于基线2倍。五、重点速记1.

一句话诊断：发热、血细胞减少、脾大或肝功能异常三联征

+

铁蛋白≥500μg/L高度提示HLH，符合HLH-2024标准7项中5项即可确诊。2.

病因主线：EBV是感染相关HLH最常见诱因；淋巴瘤是肿瘤相关HLH最常见病因；CAR-T相关HLH中CD2