《肿瘤坏死因子拮抗剂在儿童风湿免疫性疾病中超说明书用药专家共识》解读总结2026

《肿瘤坏死因子拮抗剂在儿童风湿免疫性疾病中超说明书用药专家共识》(conventionalsyntheticdinecrosisfactorinhibitors,TNFi)通过抑制由此导致的炎症，减轻持TNFi获中国国家药品监督管理局(NationalMedicalProductsAdministration,NMPA)批准的儿童适应证极为有限：阿达木单抗(adalimumab,ADA)治疗仅用于2岁及以上活动性多关节型幼年特发性关节炎(polyarticularjuvenileidiopathic病种的治疗，英夫利昔单抗(infliximab,IFX)治疗儿童炎症性肠病，定，围绕18个临床问题形成推荐。需要注意的是，专家推荐分值反映共相关警示。对此既不能忽视，也不宜脱离基础《共识》强调超说明书使用必须遵循必要性和慎重性原则，严格履行知情同意，并遵守医疗机构的备案、审批和监测制度1。还要说明为什么选择TNFi,而不是IL-1、IL-6、JAK等拮抗剂或其他替代治疗。第二，应明确超说明书的具体类型，是还是联合方案超出说明书，并将证据来源、预期偏倚告知和书面同意。第四，应预先设定疗效估和真实世界数据持续更新决策，并将临床应用与研究登记相衔接2。因此，医疗机构应建立TNFi超说明书用药登记，包括适应证、剂量、联合对于全身型JIA,TNFi并非控制急性期发热和全身炎症的优先选择，其更合适的使用指征是全身症状已经控制，但仍IL-1或IL-6拮抗剂治疗后关节炎仍活跃，可结合病情选择TNFi,并尽量伴预后不良因素，或在关节腔注射、NSAIDs及csDMARDs等充分治疗后仍未达标者，可考虑TNFi。2026年PRO-KIND方案提出，可根据JADAS改善情况，以及6个月、12个月后是否达到治疗目标，再考虑尤其轴性病变对csDMARDs反应有限时，不延误生物制剂使用。银屑病关节炎在csDMARDs疗效不足或不耐受时，也可考虑TNFi,但儿童群体中研究仍少，药物选择需同时评估皮肤、关《共识》推荐JIA相关葡萄膜炎对甲氨蝶呤效果不佳或存在高危眼部病变时，应优先选择单克隆抗体类TNFi,而不是融合蛋白类TNFi。新增证据还提示，达到稳定控制后也不能轻率停药。ADJUST随机试验纳入使用ADA关节炎稳定和葡萄膜炎控制至少1年的患儿，停用ADA组48周内出现葡萄膜炎或关节炎复发的比率为68%,而继续ADA治疗组复发率为14%,整体停药后复发中位时间为119天4,提示停药应结合眼内炎症稳定时间、既往复发史、激素依赖和随访条件慎重决定。2026年ITHACA长期队列中，使用ADA治疗者总体眼部并发症和葡萄膜炎复发次数低于其他TNFi,但由于研究为回顾性，不能据此简单决定所有药物的优劣顺激素的作用。婴幼儿尤其是3岁以下病例证据非常有限，使用前应由儿童惕腺苷酸脱氨酶2缺陷症(deficiencyofadenosinedeaminase2,最常见，主要启动原因是眼、黏膜皮肤和神经系统受累6。该结果强调儿童白塞病启动TNFi的指征，不能将其前移为所有口腔溃疡或轻型皮肤病路不同，不能因为“都有炎症”就经验性地使用同一种TNFi。控制较弱，不建议作为主要选择。DADA2合并血管炎、卒中或系统性炎症时应尽早启动TNFi,其目标不仅是控制炎症，更是预防新的缺血性卒中。2025年印度多中心队列中，16例DADA2患儿中有8例发生卒中，除2例发生骨髓衰竭的患儿，其余14例均接受TNFi治疗，炎症缓解且关节炎、肠炎和反复发热，TNF-a主导表型可优先考虑使用TNFi,但需警惕继发失效和抗药抗体产生。文献显示，TNFi药物治疗A20单倍体剂量不足完全缓解率约59.5%,同时存在ADA继发失效和IFX输注反应81,慢性非细菌性骨髓炎通常以NSAIDs为一线治疗药物，合并多灶、脊柱或早期联合TNFi。肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(tumornecrosisfactorreceptor-associatedperiodicsyndrome,TRAPS)则优先使用IL-1拮抗剂，只有应答不佳或不耐受时才考虑ETA,IFX和ADA则可能6对于结核病与肝炎病毒感染的监测应贯穿治疗全程《共识》建议，启动TNFi前应详细询问结核病接触史、既往结核病史及的胸部影像学检查。活动性结核病原则上禁用TNFi;潜伏性结核感染应TNFi时间。治疗中不能只依赖1次基线阴性结果，接触史和持续暴露风险每6~12个月复查，并对不明原因发热、体重下持续咳嗽和肺外表现进行及时排查。2026年一项261例接受TNFi治疗的风湿病患儿研究发现，75例(28.7%)检出潜伏性结核感染，其中44%无人由潜伏性结核感染进展为活动性结核病9,再次强调在TNFi治疗初肝炎病毒管理应覆盖治疗前、治疗中和停药毒方案。对于HBsAg阴性、抗-HBc阳性者，2026年meta分析显示，该人群TNFi相关HBV再激活总体发生率约2.3%[10。因此，常规行肝炎常需延续随访6~12个月。最理想的做法是在启动TNFi前核对免疫规隔1~6个月再评估1。不过，最新证据提示这一问题并非绝对禁区。2026年系统综述纳入9项研究、743例JIA患儿，麻疹、腮腺炎和风疹