碳青霉烯类耐药肠杆菌目感染的实验室诊断和防治专家共识总结2026

碳青霉烯类耐药肠杆菌目感染的实验室诊断和防治专家共识总结目录contents01定义与耐药机制02实验室检测推荐03分层诊断体系04治疗与防控策略定义与耐药机制CRE的耐药判定标准高毒力碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的诊断金标准碳青霉烯酶的两大分类CRE指对美罗培南、亚胺培南、厄他培南或多利培南任一碳青霉烯类耐药，或产碳青霉烯酶的肠杆菌目细菌。摩根摩根菌、变形杆菌属等特定菌属需对除亚胺培南外的碳青霉烯类耐药方可判定。Hv-CRKP同时具备碳青霉烯类耐药性与高毒力表型，后者因获得毒力质粒或染色体毒力基因导致毒力增强。诊断金标准为小鼠皮下或腹腔注射菌株的半数致死剂量≤10^6CFU。碳青霉烯酶是能水解碳青霉烯类药物的β-内酰胺酶，分为丝氨酸β-内酰胺酶和金属β-内酰胺酶。前者以丝氨酸为活性位点，含KPC、OXA-48等；后者活性中心含锌离子，含NDM、IMP、VIM等。CRE基本定义碳青霉烯酶是一类能水解碳青霉烯类药物的β-内酰胺酶，按活性位点分为丝氨酸β-内酰胺酶和金属β-内酰胺酶两大类，是CRE耐药的核心机制。碳青霉烯酶的定义与分类基础丝氨酸β-内酰胺酶以丝氨酸为活性位点，主要包括ESBL、AmpC和部分碳青霉烯酶，代表性酶型有KPC及OXA-48等亚型，是CRE耐药的重要酶类。丝氨酸β-内酰胺酶的代表酶型金属β-内酰胺酶活性中心含锌离子，能水解除氨曲南外几乎所有β-内酰胺类抗菌药物，代表性酶型包括NDM、IMP和VIM等，临床治疗难度大。金属β-内酰胺酶的特性与代表酶型碳青霉烯酶分类流行克隆与扩张流行克隆指具有显著传播优势和持续流行能力的病原体克隆谱系，核心特征包括基因同一性、传播优势及时空关联性，通常由关键适应性突变驱动形成。流行克隆的核心特征与形成机制在我国，碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）高危亚克隆ST11-KL64型呈现显著扩张趋势，并具有明显表型优势，成为临床防控的重点对象。我国CRKP高危亚克隆扩张态势克隆替代指一种克隆或亚克隆逐渐被另一种更具竞争优势的克隆或亚克隆取代的现象，推动CRE流行格局持续演变，需动态监测预警。克隆替代与流行演变动态过程实验室检测推荐共识推荐碳青霉烯类药敏试验应报告MIC值而非仅报告抑菌圈直径，MIC可定量反映药物对CRE的抗菌活性，为临床精准选药和调整剂量提供关键依据。对碳青霉烯类非敏感的肠杆菌目菌株，均应开展碳青霉烯酶表型或基因型检测，以明确耐药机制，指导临床针对性选择抗菌药物和治疗策略。在CRE检出率高的地区，推荐药敏试验和碳青霉烯酶型检测同步开展，可缩短报告时间，提升危重患者诊疗效率，尽早实现精准靶向治疗。碳青霉烯类药敏试验推荐报告MIC凡非敏感菌株均需进行碳青霉烯酶检测CRE高流行地区推荐药敏试验与酶型检测同步进行药敏试验报告MIC010203实验室可采用改良碳青霉烯灭活试验联合EDTA改良碳青霉烯灭活试验，或碳青霉烯酶抑制剂增强试验，初步确定碳青霉烯酶大体类型，为后续精准检测提供方向。碳青霉烯酶表型初筛方法为实施精准靶向治疗，推荐对CRE进行碳青霉烯酶基因检测。具备条件的实验室优先采用免疫层析技术快速检测酶型，同时应用快速核酸检测技术针对blaKPC、blaNDM、blaIMP等常见基因实现快速报告。碳青霉烯酶基因型快速检测碳青霉烯类药敏试验推荐报告MIC，凡非敏感菌株均进行碳青霉烯酶检测。在CRE高流行地区，推荐药敏试验和酶型检测同步进行，以提升危重患者诊疗效率。药敏试验与酶型检测同步策略酶型表型检测方法共识推荐意见3明确指出，为实施精准靶向治疗，推荐对CRE进行碳青霉烯酶基因检测，共识度达90.5%，凸显基因检测在指导临床用药中的关键地位。共识推荐具备条件的实验室优先采用免疫层析技术进行酶型快速检测，以提升危重患者诊疗效率，同时推荐应用快速核酸检测技术针对常见碳青霉烯酶基因实现快速报告。共识明确推荐针对常见碳青霉烯酶基因如blaKPC、blaNDM、blaIMP等实现快速报告，覆盖丝氨酸β-内酰胺酶和金属β-内酰胺酶两大代表性酶型，助力精准治疗。碳青霉烯酶基因检测的临床定位与推荐强度免疫层析技术在酶型快速检测中的优先应用常见碳青霉烯酶基因的快速核酸检测靶标碳青霉烯酶基因检测分层诊断体系010203流行病学暴露与既往史风险宿主易感因素与基础疾病抗菌药物暴露与定植状态长期住院或入住护理机构、接触CRE定植感染者，以及既往有CRE感染或定植史者，均属高风险人群，需重点筛查与隔离。高龄、免疫严重受损、实体器官或造血干细胞移植、中性粒细胞缺乏、严重基础病及侵入性操作或留置装置者，感染风险显著升高。3个月内使用过碳青霉烯类药物，或当前存在CRE定植状态者，均为CRE感染高风险人群，应加强监测与预防性隔离。高风险人群判定010203定植与疑似标准低风险人群培养出CRE，若无感染表现且炎症指标正常、微生物提示低载量或污染、或确诊为非感染性疾病，则判定为定植。ICU等高风险环境需排除环境暴露所致定植。CRE定植的判定标准与排除条件高风险人群有感染临床表现，CRE分离自痰液、尿液、伤口等非无菌部位标本且检测阳性，并排除其他病因，即判定为高度疑似感染。不合格标本不纳入判别。CRE高度疑似感染的判别标准无菌部位标本（血液、脑脊液、胸腹腔积液等）检出CRE，且具备感染症状体征、炎症标志物升高或影像学显示感染灶之一，方可确诊为CRE感染。CRE确诊感染的判别标准010203确诊CRE感染要求CRE菌株分离自严格无菌部位标本，包括血液、脑脊液、胸腹腔积液、心包积液、关节液，或经规范无菌操作获取的深部组织或脓液，非无菌部位标本不能作为确诊依据。确诊需在无菌部位检出CRE基础上，具备以下之一：全身或局部感染症状体征；炎症标志物升高（降钙素原≥0.5ng/ml或C反应蛋白>50mg/L）；影像学显示与临床表现相符的感染灶。确诊CRE感染不能仅凭单一阳性结果，须结合无菌部位培养阳性、感染相关症状体征、炎症反应证据及影像学支持进行综合判定，以排除定植和污染，避免过度诊断与漏诊。无菌部位标本检出是确诊CRE感染的核心微生物学依据确诊CRE感染须同时具备明确的临床感染证据确诊CRE感染需将微生物学证据与临床证据综合判定确诊感染的标准治疗与防控策略01.02.03.对产KPC酶的CRE，可选用CZA、亚胺西瑞和美罗培南-法硼巴坦；头孢德罗可作为备选用药，需结合药敏结果优化方案。对产OXA-48酶的CRE，可选用CZA；头孢德罗可作为备选药物，依据酶型精准选药以提升临床疗效。对产金属酶的CRE，首选氨曲南-阿维巴坦，也可选择氨曲南联合CZA，或氨曲南联合亚胺西瑞（需除外同时产OXA-48），或头孢德罗。产KPC酶CRE的精准用药选择产OXA-48酶CRE靶向治疗策略产金属酶CRE的联合用药方案根据酶型选药物特定靶器官或组织感染需联合用药单药治疗存在局限时考虑联合用药危重症全身性感染可早期联合治疗中枢神经系统感染或药物难以达到有效浓度的感染部位，单药往往难以在病灶形成有效杀菌浓度，联合用药可增强局部抗菌活性，提高治疗成功率。当现有单药体外抗菌活性不足，或因剂量受限导致失败可能性较大时，联合用药可弥补单药缺陷，降低治疗失败风险，改善患者预后。合并脓毒性休克或多器官功能衰竭的极重症患者，部分证据提示早期合理联合治疗可能有助于降低病死率，但需权衡获益与风险。联合治疗适应证推荐对CRE感染高风险患者开展主动筛查，入院时及之后每周1次，直至出院，以便早期发现无症状定植者，及时阻断院内传播。主动筛查的对象与频次首选肠道来源标本，采用≥2个部位筛查提