佐妥昔单抗治疗胃癌临床应用中国专家共识总结2026

佐妥昔单抗治疗胃癌临床应用中国专家共识总结2026我国胃癌发病负担较重，多数患者确诊时已是中晚期，Ⅳ期患者5年生存率不足10%。CLDN18.2是晚期胃癌重要治疗靶点，佐妥昔单抗作为国内获批的首个靶向CLDN18.2单克隆抗体，临床应用逐渐增多。为规范该药临床使用，CSCO相关专委会组织多学科专家制定本版共识，为临床实践提供参考。一、共识制定背景与CLDN18.2靶点特点CLDN18.2属于紧密连接蛋白家族，正常状态下主要表达于胃黏膜上皮细胞，被封闭在细胞连接间隙，难以被抗体识别；胃癌发生后细胞紧密连接破坏，该蛋白表位暴露，在肿瘤细胞表面高表达。临床数据显示，胃及胃食管交界处腺癌约38.4%可达到≥75%肿瘤细胞中强膜染色。胃癌原发灶与转移灶CLDN18.2表达一致性较高，淋巴结转移灶一致率81%，远处转移灶一致率73%，支持全身靶向治疗开展。佐妥昔单抗为人鼠嵌合IgG1单克隆抗体，依靠ADCC、CDC双重机制杀伤CLDN18.2阳性肿瘤细胞，化疗可增强该药物杀伤效应。202412国内获批，用于CLDN18.2阳性、HER2阴性局部晚期不可切除/转移性胃或胃食管交界处腺癌一线治疗，可覆盖国内约35%晚期胃癌患者。二、靶点检测要求所有局部晚期不可切除、转移性胃癌患者，拟使用佐妥昔单抗前，均应当采用免疫组化（IHC）检测CLDN18.2表达。优先选用4314A(Ventana)检测抗体；经过一致性验证的4314A(AccuPath)等可作为替代手段。药物获批对应的阳性判定标准：≥75%肿瘤细胞呈现中等至强阳性膜染色。注：部分其他临床研究会采用更低阳性阈值，不能直接套用于佐妥昔单抗用药筛选。三、临床治疗策略1.一线治疗基于SPOTLIGHT、GLOW两项全球Ⅲ期研究证据，CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期胃癌一线，推荐佐妥昔单抗联合铂类+氟尿嘧啶类化疗。无论选用mFOLFOX6还是CAPOX化疗配伍，联合佐妥昔单抗均可延长无进展生存与总生存。针对基线合并腹膜转移预后差的人群，事后亚组分析提示联合方案存在生存获益趋势，但该结果不属于研究预设终点，证据等级有限。对于CLDN18.2高表达，同时PDL1CPS≥1的患者，可考虑佐妥昔单抗联合化疗加免疫检查点抑制剂，该推荐证据等级有限，有待Ⅲ期LUCERNA研究进一步验证。HER2与CLDN18.2存在共表达现象，占比5%25%，目前缺少足够循证证据，需结合患者个体情况、安全性、经济因素医患共同决策。2.二线及后线、治疗进展后处理佐妥昔单抗治疗疾病进展后，部分患者会出现CLDN18.2表达下调甚至转阴，但仍有部分保留一定水平表达。既往未使用过佐妥昔单抗的CLDN18.2阳性患者，二线及以后可考虑该药，或参加CLDN18.2相关临床试验。既往接受过CLDN18.2靶向药物的患者，如果计划再次选用该靶点药物，建议重新活检复核CLDN18.2表达状态。已经使用佐妥昔单抗后进展的患者，优先选用CSCO胃癌指南标准二线后线方案，鼓励参与临床试验。目前ZELDA等相关研究正在开展，暂不常规推荐跨线、再挑战佐妥昔单抗。当前后线CLDN18.2在研产品包含ADC、CART，多个ADC处于Ⅲ期，CT041CART已经国内获批，为后线提供新选择。四、药物使用方法与不良反应管理1.给药操作为静脉输注给药，化疗与佐妥昔单抗同一天给药时，先输注佐妥昔单抗。3周方案：首剂800mg/m²，后续维持600mg/m²；2周方案：首剂800mg/m²，后续维持400mg/m²。不建议轻易做药物剂量下调；输注起始速率宜慢，梯度上调，总输注时间建议4小时以上，禁止静推、快速静滴。药物配制、储存严格按照说明书控制温度和时限，使用0.2μm在线过滤器。2.重点不良反应处理恶心、呕吐：该药属于高度致吐风险药物，是最突出不良反应，多在首次给药1小时内出现，后续周期会减轻。预处理：采用5HT₃受体拮抗剂+NK1受体拮抗剂+地塞米松±奥氮平三联/四联止吐方案。发生23级恶心呕吐，暂停输注，对症处理，症状恢复到≤1级后降低速率重启；出现4级呕吐，永久停药。未做全胃切除患者，用药前1周可使用质子泵抑制剂、胃黏膜保护剂，减轻药物对正常胃黏膜损伤。食欲减退：由呕吐、胃黏膜损伤、肿瘤本身多重因素导致。处理上少食多餐、调整膳食结构，可给予促胃动力、改善食欲药物，全程重视营养支持。低白蛋白血症：和胃黏膜通透性增加蛋白渗漏相关。1级以饮食营养干预；≥2级，尤其白蛋白＜25g/L，酌情输注人血白蛋白，同步使用胃保护制剂。超敏反应：总体发生率低。≥3级过敏反应立即停药、抢救，永久不再使用；2级反应暂停，抗过敏处置，好转后低速重启，再次发生过敏则永久停药。输注及结束后至少2小时做好监护。骨髓抑制、肝肾功能异常等：联合化疗状态下，该药没有额外明显加重血液学、肝肾毒性，按常规肿瘤治疗对症处理即可。五、特殊人群、疗效评估与随访特殊人群：≥65岁老年患者、轻中度肾功能损伤、轻度肝功能损伤无需调整剂量，但严密监测；重度肾损伤、中重度肝损伤用药风险获益需要审慎权衡；18岁以下、孕妇、哺乳期、免疫缺陷人群原则上不建议使用。疗效评估：采用RECIST1.1标准。3周方案每23周期、2周方案每34周期复查影像学。需要注意，药物损伤正常胃黏膜会造成胃壁增厚，低白蛋白可诱发腹腔积液，均有可能被误判肿瘤进展，必要时结合胃镜综合鉴别。随访内容：定期胸腹盆增强CT，动态监测胃癌相关肿瘤标志物，同步观察腹痛、进食、体重等临床症状，PETCT不作为常规随访手段。六、小结佐妥昔单抗为CLDN18.2阳性HE