视网膜神经母细胞瘤教学版

眼科医学教育视网膜母细胞瘤教学课件从基因到临床：婴幼儿眼内恶性肿瘤的系统认知汇报人眼科教研室日期2026年课程导览01疾病总览定义、流行病学与临床意义02病因机制RB1基因与二次打击假说03临床表现四期病程与典型体征04诊断分期检查手段与国际分期体系05治疗策略保眼治疗与综合方案06预后前沿生存率、随访与最新进展疾病总览认识婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤从定义、流行病学到临床意义，建立疾病基本框架01定义与流行病学特征视网膜母细胞瘤是起源于视网膜光感受器前体细胞的恶性眼内肿瘤，是婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤流行病学概览2项发病率约1/15000至1/20000活产婴儿，全球每年新增约3000至4000例发病年龄约95%病例在5岁前确诊，2至3岁为患病高峰临床特征2项单双眼比例单眼发病占70%至80%，双眼发病占20%至30%转移途径可经视神经向颅内蔓延，或经血行转移至骨、肝等器官，危及生命生存率的地区鸿沟悬殊发达地区发达生存率超

95%，低收入地区死亡率高达

70%我国现状我国眼内期患儿生存率可达

95%

以上，早诊早治是破局关键三类地区患儿生存率对比（%）病因机制一个抑癌基因的失活如何引发肿瘤RB1基因、二次打击假说与遗传规律02RB1失活是发病核心RB1抑癌基因双等位失活，是视网膜母细胞瘤发病的分子基石。基RB1基因定位与pRb蛋白功能定位13号染色体长臂14区（13q14）的RB1抑癌基因，编码pRb蛋白——细胞周期关键调控因子失活机制双等位基因失活突变使视网膜细胞失去生长控制而异常增殖突变来源父母遗传的生殖系突变，与胚胎发育期随机发生的体细胞突变两类遗传风险约40%患儿携带生殖系RB1突变，面临双眼患病及继发肿瘤风险环境因素孕期电离辐射、化学物质等作用较小，缺乏明确因果关系二次打击假说解析同一视网膜细胞需累积

两次RB1等位基因失活

方可成瘤遗传型生殖系起源第一次打击来自生殖系细胞，全身细胞携带突变第二次打击视网膜细胞再发生体细胞突变即发病，常双眼受累非遗传型体细胞起源两次打击均发生在同一视网膜细胞，为体细胞事件发病特征无家族聚集性，多为单眼发病遗传规律与再发风险家庭情况再发风险健康父母已生一名患儿约6%已生育两名及以上患儿50%遗传型约占35%至45%，其中12%至15%有明确家族史；双侧病例约60%源于生殖细胞突变，单侧病例该比例约15%临床表现从白瞳症到全身转移的病程演进四期临床表现与典型体征识别03白瞳症是首要警示信号白瞳症是最典型首发症状，超过

60%

患儿以此就诊，智能手机照片异常反光正成为重要线索识别要点4项黄白色反光肿瘤向玻璃体生长时，瞳孔区出现伴随体征常伴斜视、瞳孔散大、视力下降早期隐匿早期瘤灶小、远离黄斑及视盘时，外眼常无明显异常早筛依赖家长警惕幼儿无法表述不适，早筛早查依赖家长与医生的警惕四期病程逐步演进分期主要临床表现眼内生长期白瞳症、斜视、眼底结节状隆起青光眼期眼压升高、眼痛头痛、"牛眼"外观眼外期视神经增粗、眼球突出、向颅内蔓延全身转移期经血行转移至脑、肺、肝、骨按病程演进，RB临床表现可分为四期，由眼内逐步向眼外、全身扩展，体征逐级加重。早期识别要点与警戒任何无法解释的瞳孔异常或斜视，都必须高度重视并及时转诊眼科排查。红旗信号白瞳症与不明原因斜视是最核心的红旗信号核心信号一旦出现，应立即转诊眼科排查必须就医局部警示眼红、眼痛伴随视力下降需警惕眼部病变眼前黑影飘动持续或加重时不可忽视需警惕转移征兆头痛、呕吐颅内转移的常见伴随表现骨痛提示可能存在转移提示转移高危筛查家族史患儿应从出生后定期接受眼底筛查定期筛查早期发现是关键定期筛查诊断分期不依赖活检的精准诊断路径检查手段、影像特征与分期标准04诊断依赖多手段检查RB确诊不依赖活检，基于特征性临床表现；全麻下间接检眼镜视网膜检查是核心手段。检查手段诊断价值全身麻醉眼底检查直视乳白色隆起肿块、钙化、血管穿行B超显示实质性或囊性肿块CT显示高密度肿块及钙化斑MRI无放射损伤，利于观察视神经后段IIRC国际眼内分期分组核心特征A组直径≤3mm，局限，远离黄斑视盘B组局限于视网膜，无或微小播散C组伴局限性播散或少量播散D组广泛玻璃体或视网膜下种植E组眼球结构严重破坏，常需摘除国际眼内分期（IIRC）按肿瘤大小、位置与播散程度分为A至E五组，是指导现代保眼治疗的核心依据。基因检测的临床价值先检肿瘤组织种系状态判定先检肿瘤组织，再验外周血白细胞DNA判定种系状态筛查家族筛查靶向测序检出种系突变后，对高风险家庭成员进行靶向测序进展技术进展可及性与预后长读长测序等新技术提升全球可及性与预后评估能力生育生育干预PGT依据检测结果为胚胎植入前遗传学检测（PGT）提供依据治疗策略保生命、保眼球、保视力的三级跃迁化疗、介入、局部治疗与手术抉择05三级治疗目标与分层原则RB治疗已实现从"生存优先"到保生命、保眼球、保视力的三级跃迁，中国现阶段普遍以保视力为主要目标。三级治疗目标：保生命→保眼球→保视力→→治疗原则先保生命，再保眼球，再保视力分期策略眼内期以保守治疗为主，眼外期及转移期需手术联合放化疗个体化方案根据分期、单双眼受累及视力保留潜力个体化制定1目标01保生命优先保障患者生命2目标02保眼球保留眼球结构与完整3目标03保视力最大化保留视力功能全身化疗是基础方案全身化疗是基础治疗方案，可使肿瘤缩小并减少放疗需求，为后续局部治疗创造条件化疗实施方案4项常用方案卡铂、长春新碱、依托泊苷

联合，每3至4周一疗程疗程与有效率共6至8个疗程，有效率约

70%至90%适用人群适用于双眼受累或肿瘤较大者监测提醒化疗后需定期监测血常规、肝肾功能与听力眼动脉介入化疗保眼率高经眼动脉精准给药，实现'小剂量、高浓度'的突破IAC以极低全身剂量显著提升晚期保眼率需警惕视网膜动脉栓塞风险眼动脉超选择介入化疗（IAC）3项要点单次剂量仅为全身化疗的1/10，显著降低全身毒性适用范围单眼B至D期肿瘤，需在介入放射科操作临床数据范先群团队全球多中心研究：晚期单眼患儿IAC与全身化疗生存率相当，保眼率提高至94%局部治疗与手术抉择局部治疗重在保眼，E期及进展者则行眼球摘除根据肿瘤大小、位置与分期选择个体化方案治疗手段适用范围激光光凝直径<3mm的后极部肿瘤冷冻治疗周边部肿瘤，-80℃致坏死碘-125敷贴直径5至15mm肿瘤，控制率超

85%眼球摘除E期无视力保留或化疗后进展者外照射放疗因致第二肿瘤与面部畸形，已大幅减少质子治疗仅用于双眼严重受累且化疗失败者预后前沿从活下来到活得好的全程管理生存率、随访规范与最新研究进展06各期保眼率差异显著分期是保眼率的决定性因素，早期综合治疗保眼前景显著优于晚期。各期保眼率对比综合治疗下分期越早，保眼率越高早期（A-C期）80%晚期（D期）50%80%A-C期早期保眼率A至C期肿瘤经综合治疗保眼率可达80%以上50%D期晚期保眼率D期保眼率降至50%左右，E期则多需手术切除随访管理与第二肿瘤风险规范随访是控制复发与第二肿瘤的关键，遗传型患儿需终生监测检查频率眼底随访治疗结束后前2年每2至3个月行眼底检查，后延长至每4至6个月，持续至少5年复发率预后监测复发率约5%至10%，多发生于治疗后1年内第二肿瘤风险遗传型患儿遗传型继发第二肿瘤（如骨肉瘤、黑色素瘤）风险增加约10%至20%多学科协作个体化随访需由儿童肿瘤科、眼科与遗传咨询团队协作制定个体化随访计划前沿进展与未来方向2025至2026年多项突破，正推动RB诊疗进入分子时代。从基础研究到临床实践，多维度并进，推动RB诊疗进入分子时代。多维度并进——基础研究、临床验证与治疗创新同步突破，未来可期。智能眼药水沈阳药科大学ScienceAdvances97.65%动物实验肿瘤抑制率精液来源外泌体2026年·前沿突破早筛新指标新华医院JAMAOphthalmology24.8%RB1阳性·