成人斯蒂尔病诊疗指南

临床指南成人斯蒂尔病诊疗指南诊断标准·临床表现·分层治疗·靶向进展2026年09月内容导览01认识罕见病流行病学特征与发病机制解析02识别与诊断临床表现三联征与诊断标准体系03分层治疗按病情活动度制定个体化方案04前沿与展望免疫内型分型与靶向治疗新突破认识罕见病一种易被误读的自身炎症性疾病从流行病学到发病机制，建立疾病全景认知01一种易误读的自身炎症病成人斯蒂尔病（AOSD）是一种少见的、病因不明的全身性自身炎症性疾病疾病本质固有免疫过度激活引发全身炎症并非感染、肿瘤或普通感冒核心表现反复高热、一过性皮疹、关节炎或关节痛、咽痛伴肝脾及淋巴结肿大、白细胞与中性粒细胞比例增高疾病谱系与全身型幼年特发性关节炎（sJIA）视为同一种疾病区别仅在发病年龄归属科室风湿免疫科已收录于我国《第二批罕见病目录》中青年高发的罕见病患者多集中在中青年，是发热待查的重要病种发病率0.16~0.4/10万全球发病率0.73~6.77/10万患病率发病年龄70%集中于20~40岁存在

15~25岁

与

36~46岁

两个发病高峰性别差异女性发病率可能稍高于男性总体差异不显著临床占比10%~20%占不明原因发热患者是发热待查的主要病种之一细胞因子风暴是核心机制固有免疫过度激活引发炎症级联反应，IL-1β是核心驱动因子01触发环节触发环节病原相关分子模式等危险信号与巨噬细胞、中性粒细胞

Toll样受体结合，激活炎症小体02中心环节中心环节炎症小体激活半胱天冬酶，生成活化白介素

IL-1β，这是发病机制的核心03级联放大级联放大IL-1β

驱动

IL-6、IL-18、IL-8、IL-17、TNF

等促炎细胞因子过度生成，形成细胞因子风暴04辅助放大辅助放大S100蛋白和糖基化终产物参与炎症放大；调节性T细胞和NK细胞缺乏、IL-10生成不足削弱抗炎机制05环境诱因环境诱因病毒及细菌感染是常见触发因素，多数患者起病或复发前有咽痛或咽炎临床启示IL-1、IL-6通路

是靶向治疗的直接靶点识别与诊断高热皮疹关节痛，警惕这个罕见病掌握三联征特征，破解排他性诊断难题02三联征是识别的关键发热、关节症状、皮疹构成AOSD的典型三联征发热84.7%~100%见于患者典型为弛张热，傍晚或夜间升至39℃以上每日1~2个热峰，热退后活动自如每日发热持续1周以上皮疹50%~80%患者出现橘红色或鲑鱼色斑丘疹随热出退、不留痕迹，搔抓可诱发Koebner现象关节症状40%~100%患者受累膝、腕、踝、肘最常受累热时加重、热退减轻，约1/3出现关节破坏伴随表现与鉴别启示咽痛约70%，抗生素无效可伴肌痛、淋巴结/肝脾肿大热型+皮疹随热出入是鉴别要点两套标准主导临床诊断Yamaguchi标准是国内最常用且灵敏度最高的诊断标准标准主要条件判定规则特点Yamaguchi标准（1992）发热

39℃以上持续1周关节痛持续2周典型皮疹白细胞增高满足

5项及以上且含

至少2项主要条件灵敏度

78.6%准确度

87.1%国内推荐Fautrel标准（2002）峰热

39℃以上关节痛一过性红斑咽炎中性粒细胞

80%以上糖化铁蛋白降低4项及以上主要标准，或

3项主要标准+2项次要标准敏感度

80.6%特异度

98.5%无需排除诊断临床启示：Yamaguchi标准需先排除感染、肿瘤及其他风湿病方可诊断排他性诊断是前提AOSD诊断属于排他性诊断，缺乏特异性指标，必须逐一排除其他疾病感染性疾病2项逐项排除感染通过血培养、病毒抗体、结核菌素试验、真菌检测排除细菌、病毒、结核及深部真菌感染深挖隐匿病灶必要时查PETCT、骨髓活检、淋巴结活检排除淋巴瘤、白血病等其他风湿病2项血清学筛查检测抗核抗体谱、ANCA、补体等，排除系统性红斑狼疮、血管炎等动态随访即使确诊，仍需密切随访，持续排除新出现的其他疾病证据误诊率90%以上确诊3~6个月症状高度相似铁蛋白升高是重要线索血清铁蛋白显著升高是AOSD的重要诊断线索，并可能与疾病活动度相关Q1

血常规A

外周血白细胞总数及中性粒细胞比例增高，中性粒细胞常达

80%

以上Q2

炎症指标A

红细胞沉降率明显增快，C反应蛋白升高Q3

血清铁蛋白A

显著升高，不仅是诊断线索，还可能通过氧化应激、免疫调节参与疾病进程Q4

自身抗体A

类风湿因子和抗核抗体通常阴性，是Yamaguchi标准的次要条件之一Q5

关节液分析A

白细胞增多，中性粒细胞占

40%~95%临床启示：铁蛋白持续升高需警惕并发症发生分层治疗从NSAIDs到生物制剂的阶梯选择按病情活动度分层，制定个体化治疗方案03治疗目标与分层原则治疗目标为控制炎症、缓解症状、预防器官损伤及复发，按病情活动度分层制定方案核心理念分层治疗是平衡疗效与药物不良反应的关键“临床启示：分层治疗是平衡疗效与药物不良反应的关键。”分层一轻度活动期轻度活动期以非甾体抗炎药（NSAIDs）为一线治疗分层二中重度活动期中重度活动期首选糖皮质激素，快速控制发热、皮疹等症状分层三激素依赖/难治激素依赖或难治病例联合改善病情抗风湿药（DMARDs）或生物制剂分层四重症患者重症患者疾病初发期或复发期应尽早启动IL-1或IL-6抑制剂创新最新理念最新理念（2024EULAR/PReS建议）无循证证据支持NSAIDs疗效，诊断评估期应限制使用NSAIDs对症治疗轻度患者首选NSAIDs非甾体抗炎药主要用于控制轻度发热和关节疼痛，约30%患者可单药缓解轻度患者首选NSAIDs仅作对症缓解，非长期治疗选择适用与用药2项适用人群病情轻、无明显脏器损伤的患者常用药物萘普生、布洛芬、塞来昔布等，可缓解发热和关节痛缓解发热关节痛局限与监测3项疗效局限仅能控制炎症、缓解症状，无法阻止疾病进展，多数患者难以完全控制高热和皮疹监测要点需监测肝功能及胃肠道反应，警惕肝损伤，尤其合并基础肝病者最新观点2024EULAR/PReS指出无循证证据支持NSAIDs疗效，诊断评估期应限制使用肝功能/胃肠道反应肝损伤临床启示NSAIDs不可作为中重度患者的长期治疗选择中重度首选糖皮质激素糖皮质激素是中重度活动期的主要治疗药物，可快速控制炎症临床启示大剂量激素适用于疾病初期重症、即将发生

MAS

或严重心包炎的患者临床启示：大剂量激素适用于疾病初期重症、即将发生MAS或严重心包炎的患者初始剂量与减量策略初始剂量泼尼松

0.5~1mg/kg/天

或等效甲泼尼龙，目标1周内控制发热、皮疹等症状减量策略病情稳定后（通常2~4周）缓减，每2~4周减

5%~10%，至维持量

5~10mg/天并发症预防与注意事项并发症预防补钙剂

1000~1200mg/天

及维生素D800~1000IU/天，防骨质疏松；监测血糖、血压、骨密度注意事项长期使用（超3个月）警惕感染风险；切忌突然停药，需在医生指导下增减剂量难治病例加用靶向药激素依赖或难治病例需联合改善病情抗风湿药或生物制剂激素依赖或难治病例需联合改善病情抗风湿药或生物制剂——传统DMARDs与生物制剂分层应对传统DMARDs2类首选甲氨蝶呤起始7.5~15mg/周，最大25mg/周，可帮助激素减量；需监测血常规、肝功能并补充叶酸其他DMARDs来氟米特、硫唑嘌呤等，疗效弱于甲氨蝶呤生物制剂2类IL-1抑制剂阿那白滞素100~200mg/天皮下注射，对发热、皮疹及关节炎疗效显著，可快速降低炎症指标IL-6抑制剂托珠单抗4~8mg/kg每4周静脉输注，控关节症状及全身炎症，尤其合并MAS患者用药前提：使用生物制剂前需筛查结核等感染灶临床启示：疑似细菌感染时优选IL-1抑制剂前沿与展望从经验用药走向机制驱动免疫内型分型开启精准诊疗新时代04免疫内型分型指导用药分型理念正从基于病程的传统分型，转向免疫内型的精准划分临床痛点：AOSD高度异质性，临床表型与治疗应答差异大整合多维度数据，通过无监督聚类分析划分患者类型分型主导细胞因子特征描述病情与风险IL-1β主导型IL-1β以IL-1β通路激活为主要驱动—IL-6主导型IL-6以IL-6通路激活为主要驱动—混合型IL-6/IL-8/IFN-γIL-6、IL-8、IFN-γ显著升高病情最重、MAS风险最高IL-1β主导型以IL-1β通路激活为主要驱动IL-6主导型以IL-6通路激活为主要驱动混合型IL-6、IL-8、IFN-γ显著升高临床价值混合型患者病情最重、发生MAS风险最高，分型体系为临床提供了可操作的决策工具临床展望：能否外推仍需多中心、大样本外部验证靶向新疗法与MAS管理针对新型靶点与并发症的精准治疗，为难治病例提供更多选择从经验用药走向机制驱动，是AOSD诊疗的未来方向01新疗法探索靶向新疗法针对IL-18、IFN-γ和JAK信号通路的新疗法，正成为难治性病例的有前景选项欧洲已批准干扰素