类风湿关节炎治疗新进展总结 2026

2026年度综述类风湿关节炎治疗新进展总结2026靶向迭代·新靶突破·政策落地·精准管理汇报人风湿免疫科日期2026年09月汇报导览01临床需求与治疗格局疾病负担与未满足需求的临床共识02药物演进与JAK迭代从传统DMARDs到靶向药物的治疗跃迁032026关键突破新药获批、III期数据与新靶点发现04指南政策与展望基药目录更新与未来研发方向PART临床需求与治疗格局五百万患者的治疗困境高致残疾病，规范治疗刻不容缓01RA疾病负担与临床挑战类风湿关节炎是一种高致残性自身免疫病，我国患者规模庞大0.42%发病率普通人群中类风湿关节炎患病率超500万人我国患者规模庞大1:4男女患病比女性患病风险显著高于男性45–60岁发病高峰年龄疾病进程与负担3项基本病理改变滑膜炎、血管翳形成，逐渐造成关节软骨和骨破坏致残风险未经规范治疗者致残率高，随病程延长残疾率不断上升并发症负担累及肺部、心脑血管、骨质疏松及恶性肿瘤，加重家庭与社会经济负担核心指标发病率0.42%患者规模超500万人未满足的临床需求尽管生物制剂与靶向药物广泛使用，相当比例患者仍无法获得持续缓解大量患者对现有主流治疗响应不足，仍缺乏可持续缓解的有效方案难治性RA现状3项治疗响应不佳对多种不同机制靶向治疗响应不佳的难治性RA患者仍缺乏有效方案疗效不佳比例高约30%~40%的患者对现有常用药物疗效不佳ACR50应答有限传统疗法治疗难治性RA，达到ACR50的比例仅约27%临床缺口2项方案十分有限对bDMARDs应答不佳或不耐受的患者，临床可选方案十分有限亟待口服新机制抗体注射剂为主流疗法，长期自免疾病治疗急需新机制口服制剂治疗目标与达标策略RA治疗原则为早期、规范治疗，定期监测与随访RA治疗遵循达标治疗（T2T）策略，分阶段设定目标并定期评估疗效未达标者每

1–3个月

评估；已达标者每

3–6个月

评估达标治疗（T2T）目标3个月内控制症状降低疾病活动度6个月内达到临床缓解或低疾病活动度疾病活动度分级（DAS28）分级DAS28范围高活动度大于

5.1中活动度3.2

到

5.1低活动度2.6

到

3.2临床缓解小于等于

2.6PART药物演进与JAK迭代从广谱到精准靶向三代药物跃迁，重塑治疗格局02三代药物的治疗跃迁RA药物治疗体系已拓展至生物制剂、靶向小分子药物等多类疗法类别代表药物定位与特点传统合成DMARDs甲氨蝶呤治疗基石，口服方便，起效较慢生物制剂DMARDs阿达木单抗1999年起十余种获批，丰富选择靶向DMARDs托法替布口服小分子，起效迅速，无免疫原性甲氨蝶呤仍为初始治疗首选（1A级证据），确诊后应尽早使用靶向DMARDs以JAK抑制剂为代表，是RA治疗领域的重大突破经确诊立即启动DMARDs，不推荐单用NSAIDs或激素长期治疗JAK-STAT通路机制细胞因子信号经JAK-STAT通路传递，是RA炎症的关键驱动环节细胞因子与受体结合，受体二聚化，串联起

JAK激活→STAT招募→核内转录

的信号链条。通路激活关键步骤受体二聚化细胞因子与受体结合，受体发生二聚化JAK激活相邻JAK激酶相互磷酸化而被激活STAT招募活化的JAK磷酸化受体，招募STAT蛋白核内转录调控STAT磷酸化后二聚化，转位入核调控基因转录在RA病理中，TNF-α

与

IL-6

是核心驱动因子，构成生物制剂靶向治疗的理论基础。1234JAK抑制剂迭代升级JAK抑制剂已成为RA治疗新选择，高选择性成为研发核心方向起效更快·使用方便不良反应可控JAK通路是当下药物研发最热门的靶点之一14款全球已上市JAK抑制剂9款中国获批已上市药物迭代方向：从泛抑制到精准靶向非特异性抑制对JAK2、JAK3的非特异性抑制与更多不良事件相关高选择性靶向高选择性靶向JAK1，在保证抗炎疗效前提下降低脱靶风险靶点多元化研发从泛JAK抑制剂向选择性JAK1、TYK2、JAK1/TYK2双靶点演进第一代泛JAK第二代选择性JAK1前沿多靶点演进乌帕替尼EULAR2026研究三组基线治疗目标的达标率与维持率对比缓解目标低疾病活动度01UPHOLD真实世界研究共纳入1699例RA患者1699例接受乌帕替尼治疗的RA患者。不同基线治疗目标组中，多数患者可达成或超过预设目标并维持疾病控制。依据T2T指南在基线设定缓解或低疾病活动度目标，可能对后续疾病控制带来积极影响。TNFi失败后的策略转换对TNFi经治失败的RA患者，转换作用机制较TNFi循环带来更优临床获益637例TNFi疗效不佳患者转换作用机制较TNFi循环带来更优临床获益SELECT-SWITCH头对头研究亦提示，改用乌帕替尼获益更优RA-Mission真实世界研究纳入

637例TNFi疗效不佳患者TNFi循环329例转换作用机制308例6个月DAS28缓解率更高（OR2.1），趋势持续至12个月转换作用机制组vsTNFi循环组达到DAS28缓解的速度更快（HR1.3）12个月停药风险更低（HR0.6）ESR降幅在3、6、12个月均大于TNFi循环组SELECT-SWITCH头对头研究亦提示，转换作用机制尤其是改用乌帕替尼，可为TNFi经治失败患者带来更优获益PART2026关键突破新药密集落地之年获批、数据、靶点三线并进03泽普昔替尼III期结果揭晓高选择性第二代口服JAK1抑制剂，在难治性患者群体中展现明确疗效EULAR2026口头报告，聚焦bDMARDs应答不佳/不耐受RA患者，主要终点及全部关键次要终点均成功达到亚型选择性是影响JAK抑制剂疗效与安全性平衡的核心因素，泽普昔替尼覆盖后线难治患者群体。研究设计3项EULAR2026口头报告发布由北京协和医院曾小峰教授牵头精准聚焦患者群体对bDMARDs应答不佳或不耐受的类风湿关节炎患者终点全面达成成功达到预设主要终点及全部关键次要终点疗效与安全性3项疗效明确稳定应答不佳群体中作用持续时间较长难治性患者同样有效经生物制剂治疗失败的群体同样获益安全性整体可控未发现超出现有JAK抑制剂已知安全谱的非预期不良事件TLL-018拟纳入突破疗法高选择性JAK1/TYK2抑制剂，III期临床达到主要终点与全部次要终点2026年6月24日，TLL-018片拟纳入突破治疗药物程序，用于治疗类风湿关节炎。III期临床结果2026年4月主要疗效分析，达到主要终点和所有次要终点24周ACR50、ACR20/70、DAS28≤3.2及DAS28<2.6患者比例均优于托法替布后续管线包括透脑JAK1/TYK2抑制剂TLL-041，以及NLRP3抑制剂、LRRK2抑制剂等。药物特征与突破疗法认定高光制药聚焦自免疾病和炎症性疾病创新疗法药物为一款高选择性JAK1/TYK2抑制剂泰它西普获批干燥综合征全球首个BLyS/APRIL双靶点融合蛋白获批，填补干燥综合征靶向治疗空白获批里程碑2026年6月8日，泰它西普获批用于活动性干燥综合征成人患者，中国首个获批的国产原研皮肤干燥综合征生物药，也是全球该领域首个获批的靶向生物制剂。通过同时抑制BLyS和APRIL，从源头阻断致病B细胞异常活化，安全性良好。获批时间2026年6月8日，泰它西普获批用于活动性干燥综合征成人患者。首个获批中国首个获批的国产原研干燥综合征生物药，也是全球该领域首个获批的靶向生物制剂。临床研究北京协和医院曾小峰教授牵头全国多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究。ESSDAI疗效第24周，160mg组评分较基线降低4.4分，安慰剂组仅降0.6分。显著改善率高达71.8%的160mg组患者实现症状显著改善，疗效持续至48周。氘可来昔替尼皮关同治全球首个TYK2变构抑制剂获批，国内唯一可同时治疗银屑病与银屑病关节炎的口服靶向药氘可来昔替尼以每日一次口服实现银屑病与银屑病关节炎同治，成为国内唯一覆盖两大适应症的小分子口服靶向药。获批信息3项2026年6月15日获批百时美施贵宝氘可来昔替尼用于活动性银屑病关节炎成人患者适用人群对DMARDs应答不佳或不耐受国内唯一同时治疗中重度斑块型银屑病及关节银屑病的小量口服靶向药临床证据4项获批基于POETYKPsA-1与PsA-2两项全球III期临床疗效明确每日一次口服改善ACR20、MDA、PASI75，获益持续至52周抑制进展可有效抑制影像学进展安全性良好可耐受，无传统JAK抑制剂严重心血管或血栓风险新靶点研究三大发现从广谱抗炎走向源头精准调控，新靶点为难治性RA提供突破方向TLR8靶点2026年4月发表于《Arthritis&Rheumatology》获美国风湿病学会官方期刊认可药物转化靶向TLR8药物TollB-001实现靶点发现到转化全链条北京协和医院牵头开展II期临床试验权威认可全链条II期临床P2X7R靶点北京大学人民医院栗占国团队在《ScienceAdvances》首次揭示表达升高难治性RA滑膜成纤维细胞中较骨关节炎对照升高3到5倍国产抑制剂EVT-401对P2X7R抑制IC50仅10nM，II期临床已启动高表达强抑制MSLN靶点孔祥英、鲁超团队发表于CellReportsMedicine生物标志物间皮素可作为RA骨质破坏的生物标志物及潜在治疗靶点机制通过PI3K/AKT通路促进破骨细胞分化生物标志物BET抑制剂与双抗新进展表观遗传调控与瓜氨酸化通路，代表RA新药研发的两条全新机制BET抑制剂与PAD双抗开辟RA治疗新机制，表观遗传调控与瓜氨酸化通路成为新药研发焦点BJAB-8263（BET抑制剂）2026年5月加科思获批开展RAIIa期临床试验全球首款首款BET抑制剂获批用于自免疾病的临床IIa期研究机制BET蛋白调控表观遗传，在自免疾病中发挥重要作用三角度抑制炎症、重建免疫、组织修复BET抑制剂IIa期AAZD1163（PAD2/4双特异性抗体）1类新药阿斯利康1类新药，中国获批临床用于治疗类风湿关节炎靶点抑制细胞外肽基精氨酸脱亚胺酶2和4活性，阻断蛋白质瓜氨酸化体外实验抑制RA患者血清和滑液中蛋白质瓜氨酸化及升高的PAD活性双特异性抗体瓜氨酸化细胞疗法与研发趋势细胞疗法进入难治性RA领域，研发管线呈现四大演进趋势通用型NK细胞疗法率先突破，难治性RA迎来首个III期通用型NK细胞疗法AlloNK美国Artiva公司·全球领跑自免病III期2026H2全球首个自免病III期临床启动150例难治性RA患者·2比1随机分组七成IIa期患者ACR50改善·传统疗法仅27%RA研发管线四大趋势01JAK通路持续深耕，向选择性JAK1、TYK2及双靶点演进02探索B细胞通路新靶点，如BTK、SYK等03发展双靶点策略，如BLyS/APRIL、JAK1/TYK2双靶点04关注方案与人群差异化，探索无甲氨蝶呤联合治疗PART指南政策与展望政策护航精准治疗从可控制走向可长期管理04基药目录扩容升级40%品种增幅本轮扩容最显著领域之一《国家基本药物目录（2026年版）》于2026年9月1日起施行系2018版目录施行

8年后首次全面更新风湿免疫用药品种数首次进入目录阿达木单抗托法替布泰它西普标志着风湿免疫病治疗从传统化学药物向生物制剂及靶向治疗的时代跨越新增品种与用药启示新增品种覆盖抗炎抗风湿、免疫系统用药等多个板块抗炎抗风湿药洛索洛芬