医学课件医学免疫学全套课件

医学教育医学免疫学核心知识体系从基础概念到临床应用的系统认知汇报对象医学生免疫是机体识别自我的防线免疫是机体识别和排除抗原性异物，维持自身生理平衡与稳定，识别与排除抗原异物的功能防线双重性免疫功能双重性正常时防御保护异常时可致组织损伤三大核心功能免疫防御抵御病原体入侵过强致超敏反应过弱致免疫缺陷免疫自稳清除衰老损伤细胞失衡可引发自身免疫病免疫监视识别突变细胞低下时肿瘤发生率升高免疫的本质是区别“自己”与“非己”，维持内环境稳定免疫系统由三级防线构成免疫系统是执行免疫功能的结构基础，由三个层次组成一第一道防线：屏障结构物理皮肤黏膜的物理屏障特殊血脑屏障、胎盘屏障等特殊屏障化学体液中杀菌物质的化学屏障物理屏障化学屏障二第二道防线：固有免疫细胞吞噬细胞、NK细胞体液补体、溶菌酶、干扰素等体液成分特点特点：先天具备、无特异性、无记忆性先天具备无特异性无记忆性三第三道防线：适应性免疫细胞T淋巴细胞介导的细胞免疫体液B淋巴细胞介导的体液免疫特点特点：高度特异性、具有免疫记忆高度特异性免疫记忆免疫器官是免疫细胞的营地中枢负责造兵练兵，外周负责驻防作战中中枢免疫器官骨髓造血干细胞分化场所，B细胞分化成熟的基地胸腺T细胞分化、发育、成熟的关键器官功能定位免疫细胞诞生与培训基地B细胞T细胞外外周免疫器官淋巴结T、B细胞定居和免疫应答发生的主要场所脾脏机体最大的外周免疫器官，过滤血液抗原黏膜相关呼吸道、消化道局部免疫前哨驻防作战免疫细胞各司其职协同作战树突状细胞是连接固有免疫与适应性免疫的桥梁固有免疫细胞吞噬细胞识别吞噬清除病原体自然杀伤细胞无需致敏即可杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞树突状细胞功能最强的抗原提呈细胞，连接固有与适应性免疫适应性免疫细胞T淋巴细胞介导细胞免疫，CD4辅助、CD8杀伤B淋巴细胞分化为浆细胞产生抗体，介导体液免疫调节性T细胞负向调控免疫应答，维持免疫耐受抗原是启动免疫应答的扳机抗原是能与T/B细胞受体结合并促其活化、且与免疫应答产物特异性结合的物质两个基本特性4项免疫原性刺激机体产生免疫应答的能力免疫反应性与抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力完全抗原同时具备二者半抗原仅有反应性者抗原的分类4项按来源天然抗原、人工抗原、合成抗原按与宿主关系异种抗原、同种异型抗原、自身抗原TD-Ag胸腺依赖性抗原，需T细胞辅助TI-Ag胸腺非依赖性抗原，可直接活化B细胞抗体是体液免疫的核心武器抗体体液免疫的核心武器，由重链与轻链构成的Y形蛋白重链+轻链两条重链与两条轻链经二硫键连接构成可变区｜恒定区分为可变区（V区）与恒定区（C区）特异性｜功能V区决定特异性，C区决定生物学功能抗体类别与主要功能类别主要功能特点IgG血清含量最高，唯一能通过胎盘的抗体IgM分子量最大，感染早期首先出现IgA黏膜局部免疫的主要抗体IgE介导超敏反应，与抗寄生虫相关IgD参与B细胞成熟分化抗体通过识别抗原决定簇发挥特异性效应免疫球蛋白基本结构1链构成两条重链+两条轻链，经二硫键连接2可变区（V区）决定抗体特异性3恒定区（C区）决定生物学功能固有免疫是快速响应的先锋固有免疫是机体出生时即具备的防御能力，在病原体入侵0-96小时内发挥作用识别特点模式识别受体识别病原相关分子模式不区分具体病原种类无免疫记忆广谱打击启动迅速第1步突破屏障病原体突破屏障吞噬细胞趋化聚集第2步吞噬加工抗原提呈细胞吞噬并加工抗原识别病原相关分子模式第3步炎症反应分泌细胞因子引发炎症反应第4步递送情报递送情报给适应性免疫传递抗原信息适应性免疫是精准制导打击96小时后适应性免疫登场三大特征感染后期·高度针对·持久记忆专属识别受体记忆特异性受体来源2项基因重排通过基因重排产生海量特异性受体识别多种抗原通过受体多样性识别多种抗原免疫记忆效应2项再次应答更快更强再次遭遇同一抗原时应答更快、更强持久记忆性持久记忆性延续保护效果体液免疫应答三步走体液免疫应答

由B细胞介导，以产生抗体为效应核心1第一阶段识别活化B细胞受体识别特异抗原TD抗原需Th细胞辅助提供第二信号2第二阶段增殖分化活化B细胞增殖形成生发中心部分分化浆细胞快速产生抗体部分分化记忆B细胞长期存留3第三阶段效应发挥抗体中和毒素、阻止病原体黏附激活补体溶解细菌介导调理吞噬与ADCC作用细胞免疫应答协同执行杀伤细胞免疫应答由T细胞介导，主要针对胞内寄生病原体和肿瘤细胞活化条件：双信号模型第一信号：T细胞受体识别抗原肽-MHC复合物第二信号：共刺激分子相互作用缺乏共刺激可致免疫耐受CD4+Th细胞辅助细胞分泌细胞因子，辅助体液免疫激活巨噬细胞，增强吞噬杀伤CD8+CTL细胞直接杀伤释放穿孔素、颗粒酶，直接杀伤靶细胞补体系统是免疫的弹药库补体是存在于血清中的一群具有酶活性的球蛋白，是固有免疫的重要效应系统三条途径殊途同归，最终形成膜攻击复合物三条激活途径經典途径由抗原抗体复合物激活旁旁路途径由病原体表面成分直接激活膜凝聚素途径由甘露糖结合凝集素识别糖基启动主要生物学功能溶解靶细胞：形成膜攻击复合物调理吞噬：促进吞噬介导炎症反应：吸引炎性细胞聚集清除免疫复合物：维持内环境稳定免疫应答受精密调控约束开篇主张免疫应答不是越强越好，机体通过多层次调控维持免疫平衡正负调控网络细胞因子网络：促炎与抑炎因子相互制衡调节性T细胞：抑制过度免疫应答抑制性受体：程序性死亡受体等负调控信号免疫耐受中枢耐受：胸腺中自身反应性T细胞被清除外周耐受：调节性T细胞抑制、克隆无反应意义：防止自身免疫病的发生免疫调控失衡是多种免疫性疾病共同的病理基础，稳态至上超敏反应是免疫的误伤事件超敏反应是机体对某些抗原产生的异常过强应答，导致组织损伤分型机制特征代表疾病I型IgE介导、速发型过敏性鼻炎、过敏性休克II型抗体介导细胞毒型输血反应、自身免疫性溶血III型免疫复合物型血清病、链球菌感染后肾小球肾炎IV型T细胞介导迟发型接触性皮炎、结核菌素反应I-III型由抗体介导，IV型由T细胞介导临床表现差异取决于抗原的性质、进入途径与机体状态免疫缺陷使防线失守免疫缺陷病是免疫系统某组分缺陷导致的反复感染和疾病易感免疫缺陷患者感染特点是条件致病菌感染、反复难愈——治疗核心在于重建或补偿免疫功能原原发性免疫缺陷遗传因素导致的先天缺陷常见类型：抗体缺陷为主典型表现：婴幼儿期反复严重感染继继发性免疫缺陷后天因素导致的免疫功能低下常见病因：病毒感染、药物、肿瘤、营养不良艾滋病是HIV破坏CD4+T细胞导致的继发性免疫缺陷自身免疫病源于耐受崩溃自身免疫病是机体免疫系统对自身成分产生异常应答导致的疾病“自身耐受的破坏是自身免疫病的核心环节”发生机制逃避清除：自身反应性淋巴细胞隐蔽抗原暴露：如眼晶状体蛋白分子模拟：病原体与自身成分抗原相似免疫调节功能紊乱常见疾病举例器官特异性：桥本甲状腺炎、1型糖尿病系统性：系统性红斑狼疮、类风湿关节炎特点：女性发病多于男性，病程迁延肿瘤免疫监测与逃逸并存“肿瘤免疫治疗正是瞄准逃逸机制，重建免疫杀伤能力”主力杀伤·CD8+CTL杀伤肿瘤细胞的主力细胞毒性T细胞早期监视NK细胞起早期监视作用自然杀伤细胞清除突变细胞免疫系统可识别并清除突变细胞免疫识别肿瘤免疫逃逸机制肿瘤抗原丢失或低表达分泌免疫抑制因子诱导调节性T细胞扩增高表达抑制性配体抑制T细胞疫苗与免疫诊断是学科出口从理论到应用，免疫学知识最终服务于疾病防治免疫预防与免疫诊断：从基础免疫到临床防治的双重落地