《药物临床试验质量管理规范》试题及答案

《药物临床试验质量管理规范》试题及答案一、单项选择题（共20题，每题1.5分，总计30分。每题的备选项中，只有1个最符合题意）1.我国现行《药物临床试验质量管理规范》的正式施行时间是（）A.2003年9月1日B.2020年7月1日C.2019年12月1日D.2021年3月1日2.《药物临床试验质量管理规范》制定的核心法律依据不包括以下哪项（）A.《中华人民共和国药品管理法》B.《中华人民共和国疫苗管理法》C.《中华人民共和国药品管理法实施条例》D.《中华人民共和国专利法》3.药物临床试验应当符合的核心伦理准则是（）A.《赫尔辛基宣言》B.《日内瓦宣言》C.《希波克拉底誓言》D.《国际药学联合会伦理准则》4.药物临床试验的（）环节应当严格遵守GCP要求A.仅方案设计与伦理审查B.仅受试者招募与实施C.仅数据统计与报告撰写D.方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析、总结和报告全过程5.伦理委员会的组成应当满足的法定要求是（）A.委员人数不少于5人，全部为临床医学背景专家B.委员人数不少于7人，涵盖生物医学、伦理学、法学、社会学等领域专家，包含非本机构社会人士，性别构成均衡C.委员人数不少于3人，全部为医疗机构在职人员D.委员人数无明确要求，只要具备医学背景即可6.临床试验现场实施阶段，对受试者权益保护、试验操作合规性、试验数据真实性承担直接第一责任人职责的是（）A.申办者委派的监查员B.临床试验机构办公室主任C.承担项目的主要研究者D.伦理委员会主任委员7.知情同意书的签署时点应当是（）A.受试者完成所有筛选检查、确认符合入组标准后B.受试者入组接受第一剂试验药物前24小时内C.受试者参加临床试验、完成任何试验相关程序之前D.受试者入组后1周内完成签署即可8.对于致死或危及生命的可疑且非预期严重不良反应（SUSAR），申办者应当在获知后多长时间内，向所有参与试验的研究者、伦理委员会、药品监督管理部门提交快速报告（）A.24小时B.7个自然日C.15个自然日D.30个自然日9.非致死、非危及生命的可疑且非预期严重不良反应，申办者的快速报告时限是获知后（）A.7个自然日B.15个自然日C.30个自然日D.60个自然日10.临床试验用药品在医疗机构内的接收、储存、分发、回收、销毁记录管理，应当由（）负责A.申办者委派的监查员B.研究者授权的具备相应资质的药师或专门人员C.研究护士自行管理D.医药代表11.临床试验过程中形成的原始记录、源数据的保存期限，应当符合法规要求，即用于申请药品注册的临床试验，必备文件应当至少保存至试验药物获批上市后（）A.1年B.2年C.5年D.永久保存12.以下哪项不属于严重不良事件（SAE）的判定范畴（）A.受试者用药后出现轻度皮疹，外用抗过敏药物后2天消退B.受试者用药后出现严重肝功能损伤，需要住院治疗C.受试者在随访途中遭遇车祸导致骨折住院D.受试者因试验药物相关不良反应导致先天畸形13.监查员在临床试验过程中的核心职责是（）A.代替研究者填写病例报告表B.对临床试验开展现场监查，核实试验过程合规、数据真实完整、受试者权益得到保障C.决定受试者是否符合入组标准D.审批试验方案的修订14.研究者在临床试验过程中如发现重大方案偏离，可能对受试者权益安全或试验数据可靠性产生显著影响时，应当第一时间向（）报告A.仅申办者B.仅机构办公室C.伦理委员会、申办者、临床试验机构管理部门D.仅科室主任15.关于临床试验中受试者的隐私保护，以下说法错误的是（）A.受试者的身份信息应当采用代码标识，不得在病例报告表等对外提交的文件中出现真实姓名、身份证号等识别信息B.监查员、稽查员、监管部门检查人员因工作需要查阅受试者原始病历时，应当遵守保密要求C.临床试验结果公开发表时，可以披露部分受试者的真实身份信息以增强结果可信度D.受试者的所有试验记录应当妥善保存，防止未经授权的人员查阅16.临床试验过程中如果需要对已批准的试验方案进行修订，以下操作正确的是（）A.研究者可以根据临床实际需要自行修改方案，直接执行即可B.方案修正案需提交伦理委员会审查批准后方可执行，除非为了及时消除受试者的紧急风险C.申办者修改方案后可以直接通知各中心执行，无需提交伦理审查D.只要不改变主要疗效指标，小的方案修改无需伦理审查17.知情同意过程中，以下做法符合GCP要求的是（）A.对于文化程度较低无法自主阅读知情同意书的受试者，无需向其宣读内容，直接让其按手印即可B.为了提高入组效率，告知受试者如果不参加试验就无法获得常规诊疗服务C.给受试者足够的时间和机会询问试验相关问题，在其充分理解所有内容后，自愿签署知情同意书D.如果受试者时间紧张，可以由研究护士代签知情同意书，后续告知受试者即可18.以下关于临床试验用药品管理的要求，说法错误的是（）A.试验用药品应当按照方案要求的储存条件存放，定期监测温度并记录B.试验用药品不得销售，不得向受试者收取试验用药品的费用C.为了避免药品浪费，未用完的试验用药品可以分给科室其他符合适应症的患者使用D.试验用药品的发放、回收、销毁应当有完整记录，做到账物相符19.伦理委员会对已批准开展的临床试验，应当至少多久进行一次定期跟踪审查（）A.每3个月B.每6个月C.每年1次D.每2年20.申办者为保障临床试验质量，对临床试验机构和项目开展的独立、系统性检查活动，属于（）A.监查B.稽查C.检查D.核查【单项选择题参考答案】1.B2.D3.A4.D5.B6.C7.C8.B9.B10.B11.C12.A13.B14.C15.C16.B17.C18.C19.C20.B二、多项选择题（共10题，每题2分，总计20分。每题的备选项中，有2个或2个以上符合题意，错选、少选、多选均不得分）1.GCP的核心宗旨包括（）A.保护受试者的合法权益和安全B.保证临床试验过程规范，数据和结果真实、可靠、完整C.最大限度压缩临床试验周期，加快药品上市速度D.尽可能降低临床试验研发成本2.伦理委员会在审查临床试验项目时，应当重点评估的内容包括（）A.试验方案设计是否科学合理，受试者的风险与受益比是否在可接受范围B.知情同意书的内容是否完整、表述是否通俗易懂，知情同意过程是否符合规范C.研究者及研究团队是否具备相应的资质、经验，试验场地、设备条件是否满足试验要求D.受试者招募方式是否合理，是否存在诱导、胁迫潜在受试者的情况3.知情同意书应当包含的核心要素有（）A.明确告知受试者参加的是临床试验，说明试验目的、流程、相关操作、预计时长、随机分组的可能B.告知受试者参加试验可能存在的可预见风险、潜在获益，以及出现试验相关损害时可获得的治疗和补偿C.告知受试者参加试验完全自愿，可随时无条件退出且不会遭受歧视，常规医疗权益不受影响D.告知受试者个人信息的保密措施，以及监查、稽查、监管检查等可能查阅其记录的情形4.以下属于研究者应当履行的GCP职责的有（）A.具备开展临床试验相应的资质、培训经历和经验，具备足够的时间投入项目B.严格按照伦理委员会批准的试验方案开展试验，不得擅自偏离或修改方案C.负责对研究团队成员进行授权和培训，确保所有参与人员熟悉试验方案和GCP要求D.负责试验用药品在机构内的规范管理，确保药品仅用于符合入组标准的受试者5.申办者应当建立的临床试验质量管理体系覆盖的环节包括（）A.试验方案设计B.试验实施与监查稽查C.数据管理与统计分析D.试验报告撰写与提交6.以下关于临床试验源数据的要求，说法正确的有（）A.源数据应当具有可归因性、易读性、同时性、原始性、准确性、完整性、一致性和持久性B.源数据的修改应当留痕，不得覆盖原始记录，要注明修改人、修改日期、修改原因C.电子源数据应当建立备份和权限管理，防止数据被未经授权的修改、删除D.为了让数据更符合预期疗效，可以适当调整原始病历中的检验数据7.临床试验过程中需要向伦理委员会及时报告的情形有（）A.发生严重不良事件，尤其是可疑且非预期严重不良反应B.出现重大方案偏离，可能影响受试者安全或数据可靠性C.临床试验过程中收到可能影响试验风险受益的新的安全性信息D.申办者提出暂停或终止临床试验的决定8.以下属于违背GCP要求的行为有（）A.未签署知情同意书即对受试者开展筛选相关检查B.研究人员不按照试验方案要求的访视时点安排受试者随访C.故意瞒报、漏报严重不良事件D.在病例报告表中填写与原始病历不一致的疗效数据9.关于临床试验中的受试者补偿，以下说法正确的有（）A.对受试者参加试验产生的交通、营养、误工等补偿，金额设置应当合理，不得构成对受试者的不当诱导B.受试者完成试验全程后才能发放全部补偿，若受试者中途退出，不得发放任何补偿C.补偿的发放方式、金额应当在知情同意书中明确告知受试者D.补偿可以采用分次发放的方式，但不得因受试者中途退出而扣压其已完成访视对应的补偿10.药品监督管理部门对临床试验开展的核查，重点检查内容包括（）A.临床试验条件与合规性，包括机构、伦理、研究者资质情况B.受试者权益保障情况，包括知情同意、不良事件处理与补偿情况C.临床试验数据的真实性、完整性，是否存在数据造假、选择性报告结果等情况D.试验用药品的管理全流程是否合规【多项选择题参考答案】1.AB2.ABCD3.ABCD4.ABCD5.ABCD6.ABC7.ABCD8.ABCD9.ACD10.ABCD三、判断题（共10题，每题1分，总计10分。请在题后括号内标注“√”或“×”）1.只要是具备执业医师资质的医生，都可以直接承担药物临床试验主要研究者职责，不需要额外接受GCP培训。（）2.对无民事行为能力的受试者（如儿童、严重认知障碍患者），应当由其法定代理人签署知情同意书，同时在受试者具备表达能力的情况下，还应当征得其本人的同意。（）3.临床试验监查员的核心工作是督促研究者加快入组速度，无需关注不良事件的报告情况。（）4.临床试验中如果发生紧急情况，为了挽救受试者生命，研究者可以在未获得伦理委员会批准的情况下偏离方案采取必要的救治措施，但事后应当及时向伦理委员会和申办者报告并说明原因。（）5.试验用药品的标签应当标明“临床试验专用”，避免与临床常规使用的药品混淆。（）6.为了减少受试者的顾虑，在知情同意时可以适当弱化试验可能带来的风险，重点强调免费治疗和补偿的优势。（）7.研究者应当确保所有临床试验数据是从临床试验的源文件和试验记录中获得的，是准确、完整、可读和及时的。（）8.伦理委员会的审查会议必须有超过半数的委员出席，且包含非科学背景委员、非本机构委员时，会议做出的审查决定才有效。（）9.临床试验过程中，如果受试者提出退出试验，研究者应当尽力劝说其继续完成随访，若劝说无效可以要求其退还已经领取的交通补偿。（）10.申办者应当为临床试验购买与试验风险相匹配的保险，用于承担受试者因参加试验发生损害时的治疗和补偿责任。（）【判断题参考答案】1.×2.√3.×4.√5.√6.×7.√8.√9.×10.√四、简答题（共4题，每题5分，总计20分）1.简述药物临床试验中伦理审查的基本原则。【参考答案要点】（1）受试者权益优先原则：将保护受试者的安全、健康和合法权益作为伦理审查的首要出发点，当科学研究利益、商业利益与受试者权益发生冲突时，必须优先保障受试者权益，杜绝以科学名义损害受试者利益的行为。（2）充分知情同意原则：确保受试者在充分知晓试验全部信息、完全理解内容的前提下，不受胁迫、诱导、欺骗，自主做出是否参加试验的决定，特殊群体的知情同意要额外设置保障措施。（3）风险最小化原则：严格评估试验的风险受益比，确保试验设计科学，风险相对于预期获益处于合理、可接受范围，要求研究者和申办者制定完善的风险防控、应急处置预案，尽可能降低受试者面临的风险。（4）公平公正原则：确保受试者招募、选择标准公平合理，不得歧视特定群体，也不得通过高额补偿、不实承诺诱导弱势群体过度参与试验，受试者在试验过程中享有平等的医疗服务、损害补偿权益。（5）独立审查原则：伦理委员会独立履行审查职责，不受申办者、研究者、医疗机构管理层的不当干预，审查过程不受商业利益、行政压力影响，独立做出审查决定。2.简述试验方案偏离的分类及处理要求。【参考答案要点】试验方案偏离是指未获得伦理委员会预先批准，未严格按照已生效试验方案要求实施的操作，根据影响程度分为重大偏离和一般偏离两类。（1）重大偏离是指可能显著影响受试者权益与安全、严重影响试验数据可靠性与有效性的偏离，如未签署知情同意即开展试验操作、入组不符合纳入/排除标准的受试者、瞒报严重不良事件、使用不合格试验用药品等；此类偏离发生后，研究者需第一时间采取补救措施保障受试者安全，立即向伦理委员会、申办者、机构管理部门报告，深入分析偏离原因，制定可落地的整改措施防止同类问题重复发生，评估偏离对试验结果的影响。（2）一般偏离是指偶发的、对受试者权益安全无显著影响、对数据可靠性影响极小的操作偏差，如个别访视时间在允许范围内轻微超窗、记录填写不够及时等；此类偏离发生后研究者需及时纠正操作偏差，做好偏离记录，在伦理委员会年度跟踪审查时统一汇总报告。所有方案偏离均需完整记录，监查员需跟踪整改落实情况。3.简述临床试验中研究者应当采取哪些措施保障受试者安全。【参考答案要点】（1）试验启动前充分评估项目风险，配备试验所需的抢救设备、急救药品，制定不良事件应急处置预案，对研究团队开展不良事件识别、处置流程培训。（2）试验实施过程中密切随访观察受试者的反应，及时识别、处置各类不良事件；对发生严重不良事件的受试者第一时间采取规范救治措施，按照法规时限要求上报相关部门。（3）及时向受试者告知试验过程中发现的新的安全性信息，当受试者身体状况不适合继续参加试验时，及时终止其试验参与，安排后续的诊疗和随访，保障受试者后续医疗权益。（4）严格遵守试验方案要求，不擅自开展未经伦理批准的高风险操作，严格执行试验用药品管理规范，避免药品储存、使用不当给受试者带来风险。（5）主动接受伦理委员会、监管部门、机构管理部门的监督检查，对检查发现的安全隐患第一时间整改到位。4.简述临床试验中电子数据采集系统（EDC）应用的基本要求。【参考答案要点】（1）系统需经过充分的计算机化系统验证，确保数据采集、传输、存储、导出功能稳定可靠，能够准确实现预设的数据管理目标，符合监管部门对电子数据的提交要求。（2）建立完善的权限管理体系，根据研究人员的职责分配对应的数据操作权限，所有系统操作均可追溯到具体操作人员，防止未经授权的人员访问、篡改数据。（3）系统内的数据修改必须保留完整稽查轨迹，留存修改前的原始数据，记录修改人、修改时间、修改原因，不得直接覆盖、删除原始记录。（4）建立定期数据备份机制，采用多介质、异地备份方式存储数据，防范硬件故障、网络攻击导致的数据丢失、损坏。（5）落实受试者隐私保护措施，对系统内存储的受试者个人身份信息进行加密处理，严格控制数据访问范围，防止受试者隐私泄露。（6）系统生成的电子数据需具备与纸质原始记录同等的法律效力，满足监管部门核查要求。五、案例分析题（共1题，总计20分）某三甲医院心血管内科承接了某企业研发的新型降压药III期临床试验，项目启动6个月后，省级药品监督管理局对该项目开展日常监督检查，发现以下问题：（1）研究团队在社区开展受试者招募时，发放的招募广告中印有“国家级新药，降压有效率100%，参加即享免费体检+3000元补贴”的字样；（2）检查入组受试者的知情同意书发现，有5名老年受试者的知情同意书签署日期早于研究人员向其进行知情告知的谈话记录日期，其中2名受试者为文盲，知情同意书上仅有家属签字，没有见证人签字及受试者按手印的记录；（3）查阅SAE报告记录发现，有1例受试者入组后2个月发生急性心肌梗死住院，研究者判断与试验药物无关，因此未向伦理委员会和申办者上报该事件；（4）查阅试验用药品管理记录发现，药品储存冰箱的温度记录有连续10天的空缺，研究人员解释说那段时间冰箱温度探头故障，没有记录，药品也没有额外检查是否变质，继续给受试者发放使用；（5）查阅源文件发现，有8份病例报告表中填写的受试者血压值比原始门诊病历中记录的血压值平均低5-8mmHg，研究人员解释是为了让试验药物的降压效果看起来更好，适当调整了数值，且这部分数据修改没有任何留痕。请结合2020版GCP相关要求，逐一分析上述情形中存在的违规问题，并说明正确的合规操作要求。【参考答案要点】（1）招募环节违规问题：招募广告内容未经伦理审查批准，存在夸大试验药物疗效（声称有效率100%）、以高额补偿诱导受试者的问题。正确操作要求：招募材料需客观、真实，不得使用“特效”“治愈”“100%有效”等误导性表述对试验疗效做出确定性承诺，补偿金额设置应符合当地劳务报酬水平，不得构成不当诱导；所有招募材料在正式使用前必须提交伦理委员会审查，经批准后方可用于受试者招募。（4分）（2）知情同意环节违规问题：一是5名受试者知情同意书签署时间早于知情谈话时间，属于“先签字后告知”，未保障受试者的知情权；二是2名文盲受试者的知情同意过程未设置公平见证人，签字流程不符合规范。正确操作要求：知情同意必须严格执行“先告知、后签署”流程，研究人员需用通俗易懂的语言向受试者完整说明试验全部内容，给予其充足的考虑时间和提问机会，在确认受试者完全理解并自愿参与后，再共同签署知情同意书并注明日