第2章-五节-肾上腺素受体阻断药

药学理adrenoceptorblockingdrugs一

α受体阻断药

受体阻断药能选择性与

受体结合，阻断递质或受体激动药与受体结合，拮抗它们对

受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。药学理肾上腺素升压作用的翻转：若预先使用

受体阻断药后再使用肾上腺素，能使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。这是因为AD可激动

受体和

2受体，本类药物阻断了受体，而保留了

2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。adrenoceptorblockingdrugs药学理adrenoceptorblockingdrugs药学理

adrenoceptorblockingdrugs1．舒张血管，血压下降（舒张静脉、小静脉＞小动脉）（1）直接松弛血管（一般剂量）（2）阻断α1受体（较大剂量）：对静脉强于动脉。2．兴奋心脏：心率↑收缩力↑心输出量↑机理：（1）扩张血管反射性兴奋交感N，

（2）阻断突触前膜α2受体，促进NA释放3．拟胆碱及组胺样作用

兴奋胃肠平滑肌；胃酸分泌；皮肤潮红。药学理adrenoceptorblockingdrugs[临床应用]1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。2.对抗NA对组织的损害：静脉滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理盐水浸润注射。3．用于嗜铬细胞瘤诊断，危象治疗，术前给药。4.抗休克：适用于感染性、心源性和神经性休克。目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。药学理adrenoceptorblockingdrugs用药前必需补足血容量与NA合用目的是阻断

受体，保留

受体作用。5．充血性心衰和急性心肌梗塞舒张动脉→外周阻力↓→后负荷↓→改善心功能舒张静脉→回心血量↓左室舒张末压↓→消除肺水肿[不良反应]1.体位性低血压2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。药学理adrenoceptorblockingdrugs（二）长效类[体内过程]

为人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。起效慢，作用强大，代谢后才与受体结合且牢固；可贮存于脂肪，缓慢释放，排泄慢，作用持久，一次用药可持续3-4天。酚苄明(phenoxybenzamine)药学理adrenoceptorblockingdrugs[药理作用]酚苄明与

受体结合比较牢固，持久，为非竞争性

受体阻断药。1.

血管和血压：扩血管与交感张力有关。卧位（交感张力较低），对血压影响小；立位（交感张力较高），使血压下降→体位性低血压。2.兴奋心脏，心率↑①

血压降低，反射性兴奋交感N②

阻断突触前膜α2受体，NA释放↑③抑制摄取1和摄取2，抑制NA的失活。

药学理adrenoceptorblockingdrugs[临床应用]1.外周血管痉挛性疾病2.抗休克3.治疗嗜铬细胞瘤（不宜手术者）4.良性前列腺增生引起的排尿困难。[不良反应]体位性低血压，心动过速，心律失常。药学理α1受体阻断剂——哌唑嗪

α2受体阻断剂——育哼宾adrenoceptorblockingdrugs药学理-adrenoceptorblockers二β受体阻断药(-adrenoceptorblockers)本类药主要阻断NA、AD与

受体结合，为典型的竞争性

受体阻断药。常用药：普萘洛尔(心得安）、引哚洛尔、噻吗洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等[药理作用]药学理-adrenoceptorblockers1.β受体阻断作用，与机能状态有关

（1）心血管

●

抑制心脏：阻断心脏β1，心率↓心收缩力↓

传导↓心输出量↓心肌耗氧量↓

●

对血压的影响：心脏抑制，反射兴奋交感N→血管收缩，外周阻力↑正常人血压——变化不大（抑制心脏，外周阻力↑）

高血压者——降压效果肯定（长期用药）

药学理-adrenoceptorblockers（2）支气管：阻断β2受体，收缩支气管

正常人：影响小

哮喘人：敏感，诱发、加重哮喘（3）代谢：作用比较复杂a.阻断脂肪细胞β1受体，抑制脂肪分解。b.阻断肝细胞β2，抑制肝糖原分解，部分对

抗AD升血糖作用（肝糖原分解尚有α作用）。c.对正常人血糖无影响；用降糖药病人慎用（延长降糖药血糖的恢复，抑制低血糖释放儿茶酚胺所致的糖原分解）药学理(4)肾素受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的1受体而抑制肾素的释放。2.内在拟交感活性有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用，称为内在拟交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)。如引哚洛尔

，对心脏等抑制作用较无内在拟交感活性药弱。-adrenoceptorblockers药学理-adrenoceptorblockers3.膜稳定作用(membranestabilizingactivity)有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。有些β受体阻断药很大剂量（数十倍心血管用量）与膜离子通道蛋白结合，关闭通道，影响Na+，K+，Ca2+内流，细胞膜兴奋性↓（类似局麻药），临床意义不大。如普萘洛尔。4.其他：噻吗洛尔

：减少眼房水形成，降低眼内压。

心得安：有抗血小板聚集作用。

药学理-adrenoceptorblockers[临床应用]1.心律失常：快速型心律失常，对室上性优于室性

2.心绞痛、心肌梗塞：降低心肌耗氧，改善缺血区供血

3.高血压：起效缓慢，为一线药。

4.甲亢及危象：缓解心率快、心律失常、震颤、焦虑5.充血性心衰：用于交感亢进，心功能恶化前。6.其他：心得安用于偏头痛、肌震颤、肝硬化的上消化道出血

噻吗洛尔治疗青光眼（降低眼内压）

药学理1.一般反应2.抑制心脏：心率↓血压↓，心动过缓、重度传导阻滞禁用。3.诱发或加重支气管哮喘4.外周血管收缩和痉挛5.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与受体上调有关。禁忌证：严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘。心肌梗死及肝功能不良者慎用[不良反应]-adrenoceptorblockers药学理-adrenoceptorblockers分类：依据对β1受体的选择性

有无内在活性1A：无内在活性，阻断β1β2受体（普萘洛尔）1B：有内在活性，阻断β1β2受体（吲哚洛尔）2A：无内在活性，阻断β1受体（阿替洛尔、美托洛尔）2B：有内在活性，阻断β1受体（醋丁洛尔）3类：阻断α和β受体（拉贝洛尔）

药学理-adrenoceptorblockers

普萘洛尔（propranolol，心得安）

特点：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血药浓度达高峰，t1/2为2~5h。2.首关消除强，60~70%；生物利用度低，仅为30%。3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。4.典型受体阻断药，对1

2受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。

5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。药学理-adrenoceptorblockers噻吗洛尔(timolol,噻吗心安）特点：1.对1

2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。

2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。

3.滴眼，减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。不缩瞳，无调节痉挛。药学理-adrenoceptorblockers2A：无内在活性，阻断β1受体特点：1.为选择性

1受体阻断药，对2受体阻断作用较弱。2.阿替洛尔降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。普萘洛尔和美托洛尔则需每天2~3次。3.无内在拟交感活性。阿替洛尔（atenolol、氨