高尿酸血症的产生

高尿酸血症的产生从嘌呤代谢到尿酸失衡科普时间2026年尿酸从哪里来尿酸是嘌呤代谢的最终产物，生成与排泄保持动态平衡产生来源80%

来自细胞代谢的内源性产生，仅

20%

来自食物摄入代谢通路嘌呤经肝脏氧化代谢生成尿酸，约

三分之二

经肾脏、三分之一

经消化道排出平衡维持正常情况下生成与排泄维持动态平衡，一旦失衡即导致血尿酸升高问答详解Q

尿酸如何产生？A

体内尿酸

80%

来自细胞代谢的内源性产生，仅

20%

来自食物摄入。Q

代谢通路如何运行？A

嘌呤经肝脏氧化代谢生成尿酸，约

三分之二

经肾脏、三分之一

经消化道排出。Q

平衡如何维持？A

正常情况下生成与排泄维持动态平衡，一旦失衡即导致血尿酸升高。嘌呤如何变成尿酸嘌呤核苷酸经多步酶促反应，最终氧化生成尿酸第1步脱氨腺嘌呤与鸟嘌呤脱氨经脱氨酶作用，分别转化为次黄嘌呤和黄嘌呤。第2步氧化黄嘌呤氧化酶是关键酶催化次黄嘌呤→黄嘌呤→尿酸两步反应，是尿酸生成的关键酶。第3步副产物反应伴随活性氧生成同时产生超氧阴离子和过氧化氢等活性氧。第4步酶转化正常组织八成为脱氢酶形式约八成该酶以脱氢酶形式存在；缺血缺氧或炎症刺激时转化为氧化酶形式，活性显著升高。尿酸生成为何增多约一成原发性痛风患者的高尿酸血症与尿酸生成过多有关内源内源性生成增多酶活异常嘌呤代谢酶活性异常，使嘌呤合成加速外源外源性摄入增多高嘌呤饮食长期大量食用动物内脏、海鲜、浓肉汤等高嘌呤食物果果糖代谢嘌呤分解消耗能量物质，增加嘌呤分解乳酸抢占产生乳酸，抢占肾脏排泄通道酒酒精摄入生成+抑制促进生成，又抑制肾脏排泄啤酒嘌呤啤酒本身还含较高嘌呤酶缺陷与遗传因素遗传性酶缺陷是尿酸生成增多的重要内因酶合成增加磷酸核糖焦磷酸合成酶活性增加，促进嘌呤从头合成，尿酸产量上升回收障碍次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏，嘌呤回收障碍，更多嘌呤进入分解代谢遗传方式包括常染色体隐性、常染色体显性和性连锁遗传，可为多基因或单基因异常饮食局限此类患者即使严格管控饮食，自身代谢产生的尿酸仍可能偏高疾病与药物诱因细胞大量破坏与特定药物可显著推高尿酸生成疾疾病因素·细胞增殖白血病、淋巴瘤等血液系统疾病肿瘤细胞增殖代谢快，核酸大量分解释放嘌呤银屑病等皮肤疾病细胞更新加速，增加内源性尿酸生成溶疾病因素·肿瘤溶解肿瘤化疗后细胞大量溶解可诱发肿瘤溶解综合征，尿酸骤升肿瘤溶解综合征药药物因素部分药物可促进尿酸生成或干扰其代谢需在医生指导下使用提综合提示疾病与药物双重因素可显著推高尿酸生成血液系统疾病肿瘤化疗银屑病药物干扰排泄减少才是主因超过九成高尿酸患者的核心问题是肾脏排泄功能不足核心机制排泄减少与生成增多可单独存在，也可同时发生80%~90%高尿酸血症诱因占比由肾脏尿酸排泄功能障碍引发约七成肾脏排泄占比占尿酸总排泄，是尿酸排出的主要通道降低约40%痛风患者尿酸排泄量较非痛风患者显著降低肾脏排泄的三个环节肾脏通过滤过、重吸收与分泌三个环节调控尿酸水平肾小球滤过减少滤过量降低肾功能下降时，尿酸滤过量降低，排出减少。肾小球是尿酸排泄的第一道关卡，其滤过能力直接影响血尿酸水平。肾小管重吸收增加回收增多原本应排出的尿酸被重新吸收回血液。重吸收增强使尿酸回流入血增多，排泄减少。肾小管分泌减少分泌受阻尿酸无法正常分泌进入尿液排出。分泌途径受阻时，尿酸蓄积于体内，血尿酸升高。任一环节异常均可导致血尿酸水平升高转运体与药物干扰尿酸转运体功能异常是排泄减少的关键分子机制转运体与药物干扰机制转运缺陷尿酸转运体1与有机阴离子转运体4负责肾小管尿酸重吸收，功能异常时排泄受阻羧化物乳酸、β-羟丁酸、乙酰乙酸等羧化物可促进肾小管尿酸再吸收竞争性抑制噻嗪类利尿剂、小剂量阿司匹林、环孢素竞争性抑制肾小管尿酸分泌抗结核药抗结核药吡嗪酰胺等也会干扰尿酸转运，升高血尿酸生活方式与代谢影响不良生活方式与代谢紊乱会间接抑制尿酸排泄因生活方式与代谢因素·对尿酸排泄的影响饮酒既增加尿酸生成，又阻断肾小管尿酸分泌缺水/剧烈运动乳酸堆积，竞争性抑制尿酸排泄胰岛素抵抗增加肾脏近曲小管对尿酸的重吸收，减少排泄肥胖脂肪组织分泌炎症因子干扰嘌呤代谢；内脏脂肪压迫肾脏影响血流原发与继发之分高尿酸血症按病因可分为原发性和继发性两大类明确病因类型有助于针对性预防与管理01分型一原发性高尿酸血症多由先天性嘌呤代谢异常所致常与肥胖、高血压、动脉硬化等聚集发生02分型二继发性高尿酸血症由其他疾病、药物、膳食产品或毒素引起常见于肾脏疾病、血液系统疾病以及利尿剂等药物影响失衡如何致病当血尿酸超过饱和浓度，尿酸盐结晶析出并沉积于组织第1步析出晶体析出血尿酸超过

420μmol/L

饱和浓度时，单钠尿酸盐晶体析出。第2步沉积组织沉积结晶沉积于关节、肾脏及血管，激活炎症反应，释放促炎因子。第3步关节关节受累关节受累可引发痛风性关节炎，表现为关节红肿热痛。第4步肾脏肾脏受累肾脏受累可形成尿酸性结石，长期沉积损伤肾功能。不止于关节的损害高尿酸血症是多种慢性疾病的独立危险因素心血管危害血管高尿酸损伤血管内皮、加速动脉粥样硬化是独立的心血管危险因素代谢关联循环与高血压、糖尿病、肥胖等代谢性疾病相互影响形成恶性循环机制通路氧化应激黄嘌呤氧化酶产生的活性氧消耗一氧化氮导致血管内皮功能障碍远期风险慢性长期高尿酸还可增加慢性肾病与心脑血管疾病的发生风险科学应对的关键控制尿酸生成与促进排泄，是科学应对的核心思路科学应对的四项关键举措4项01限制饮食限制高嘌呤食物与酒精摄入，减少果糖饮料，每日饮水2000毫升以上02体重管理控制体重、规律运动，改善代谢紊乱，减轻肾脏负担03规范用药血尿酸持续偏高或合并基础疾病者，应在医生指导下规范用药04定期监测定期监测血尿酸与肾功能，早发现、早干预，避免结晶沉积引发并发症尿酸从哪里来尿酸是嘌呤代谢的最终产物，生成与排泄保持动态平衡尿酸来源占比内源性细胞代谢80%外源性食物摄入20%80%内源性尿酸代谢与失衡排泄通路嘌呤经肝脏氧化代谢生成尿酸，约三分之二经肾脏、三分之一经消化道排出失衡后果生成与排泄一旦失衡，血尿酸便会升高，这正是高尿酸血症的起点嘌呤如何变成尿酸嘌呤核苷酸经多步酶促反应，最终氧化生成尿酸嘌呤核苷酸经多步酶促反应，最终氧化生成尿酸1脱氨酶腺嘌呤/鸟嘌呤→次黄嘌呤/黄嘌呤2黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤→黄嘌呤→尿酸3活性氧超氧阴离子/过氧化氢脱氢酶形式正常组织约八成该酶以此形式存在氧化酶形式缺血缺氧或炎症刺激时转化，活性升高尿酸生成为何增多约一成原发性痛风患者的高尿酸血症与尿酸生成过多有关尿酸生成增多，主要源于内源性代谢异常与外源性饮食摄入两大途径内源性生成增多酶活性异常参与嘌呤代谢的酶活性异常，使嘌呤合成加速嘌呤合成加速嘌呤代谢失衡，内源性尿酸生成增多是主要原因外源性摄入增多高嘌呤食物长期大量食用动物内脏、海鲜、浓肉汤等高嘌呤食物果糖代谢消耗能量物质并增加嘌呤分解，同时产生乳酸抢占肾脏排泄通道酒精既促进尿酸生成，又抑制肾脏排泄，啤酒本身还含较高嘌呤酶缺陷与遗传因素遗传性酶缺陷是尿酸生成增多的重要内因先天酶缺陷与遗传方式，决定尿酸生成的内因基础关键酶缺陷2项磷酸核糖焦磷酸合成酶活性增加促进嘌呤从头合成，尿酸产量上升次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏嘌呤回收受阻，更多嘌呤进入分解代谢遗传方式与临床提示2项遗传方式包括常染色体隐性、常染色体显性和性连锁遗传，可为多基因或单基因异常饮食管控局限此类人群即使严格管控饮食，自身代谢产生的尿酸仍可能偏高疾病与药物诱因细胞大量破坏与特定药物可显著推高尿酸生成疾病与药物是尿酸生成增多的两大诱因血液系统肿瘤白血病、淋巴瘤细胞增殖快，核酸大量分解释放嘌呤化疗后溶解肿瘤细胞大量溶解，可诱发肿瘤溶解综合征，尿酸急剧升高皮肤疾病银屑病细胞更新加速，增加内源性尿酸生成药物因素部分药物可促进尿酸生成或干扰其代谢需在专业人员指导下使用排泄减少才是主因超过九成高尿酸患者的核心问题是肾脏排泄功能不足80–90%高尿酸血症由肾脏尿酸排泄功能障碍引发主高尿酸血症占比约

80%至90%

由肾脏尿酸排泄功能障碍引发排尿酸排泄通道占比肾脏排泄占总排泄约

七成，是主要通道降痛风患者对比降幅尿酸排泄量较非痛风患者降低约

40%排泄减少与生成增多可单独存在，也可同时发生肾脏排泄的三个环节肾脏通过滤过、重吸收与分泌三个环节调控尿酸水平任一环节出现异常，都可能导致血尿酸水平升高肾小球滤过减少肾功能下降时，尿酸滤过量随之降低肾小管重吸收增加原本应排出体外的尿酸被重新吸收回血液肾小管分泌减少尿酸无法正常分泌进入尿液排出体外转运体与药物干扰尿酸转运体功能异常是排泄减少的关键分子机制尿酸排泄受阻的两大机制：转运体功能异常与药物竞争干扰转运体与代谢物干扰2项尿酸转运体1与

有机阴离子转运体4负责肾小管尿酸重吸收，功能异常时排泄受阻乳酸、β-羟丁酸、乙酰乙酸等羧化物促进肾小管对尿酸的再吸收药物干扰2项噻嗪类利尿剂、小剂量阿司匹林、环孢素竞争性抑制肾小管尿酸分泌吡嗪酰胺抗结核药，干扰尿酸转运，升高血尿酸生活方式与代谢影响不良生活方式与代谢紊乱会间接抑制尿酸排泄不良生活方式与代谢紊乱会间接抑制尿酸排泄，加剧高尿酸风险生活方式因素2项饮酒既增加尿酸生成，又阻断肾小管对尿酸的分泌缺水与乳酸堆积身体缺水、剧烈运动使乳酸堆积，竞争性抑制尿酸排出代谢因素2项胰岛素抵抗增加肾脏近曲小管对尿酸的重吸收，减少排泄肥胖脂肪组织分泌炎症因子干扰嘌呤代谢，内脏脂肪压迫肾脏影响血流原发与继发之分高尿酸血症按病因可分为原发性和继发性两大类明确病因类型，有助于针对性开展预防与管理原发性高尿酸血症先天因素多由先天性嘌呤代谢异常所致常与肥胖、高血压、动脉硬化等聚集发生继发性高尿酸血症后天因素由其他疾病、药物、膳食产品或毒素引起常见于肾脏疾病、血液系统疾病，也可由利尿剂等药物诱发失衡如何致病当血尿酸超过饱和浓度，尿酸盐结晶析出并沉积于组织血尿酸超饱和即析出结晶，沉积何处，何处受累1步骤01血尿酸超标超过

420μmol/L

饱和浓度2步骤02结晶析出单钠尿酸盐晶体析出3步骤03沉积激活炎症沉积于关节、肾脏及血管激活炎症反应，释放促炎因子关节受累可引发痛风性关节炎表现为关节红肿热痛肾脏受累可形成尿酸性结石长期沉积损伤肾功能不止于关节的损害高尿酸血症是多种慢性疾病的独立危险因素高尿酸血症不止伤及关节，更可通过血管损伤与代谢紊乱，累及心、肾等多系统，成为多种慢性疾病的独立危险因素。血管损伤损伤血管内皮，加速动脉粥样硬化，是独立的心血管危险因素黄嘌呤氧化酶产生的活性氧消耗一氧化氮，导致血管内皮功能障碍代谢关联与远期风险与高血压、糖尿病、肥胖等代谢性疾病相互影响，形成恶性循环长期高尿酸增加慢性肾病与心脑血管疾病的发生风险科学应对的关键控制尿酸生成、促进尿酸排泄，是科学应对的