肥胖症的病因与发病机制

医学专题报告肥胖症的病因与发病机制遗传·环境·代谢·炎症日期2026年课程导览01流行现状与疾病定义疾病定位与流行规模02遗传与表观遗传因素易感基因与遗传度03环境与行为因素致肥环境与生活方式04代谢与内分泌机制能量平衡与胰岛素抵抗05肠道菌群与慢性炎症菌群介导的分子通路06认知革新与干预方向新分类与多靶点策略01流行现状与疾病定义肥胖是一种慢性代谢性疾病从流行规模到疾病定义，建立共识起点中国肥胖流行现状肥胖已成为中国第六大致死致残危险因素中国成人超重肥胖率达

51.2%，超

5.45亿

人陷入体重超标危机核心数据51.2%成人超重肥胖率33.9%脂肪过度蓄积26.9%符合临床肥胖诊断分布特征传统口径成人超重率

34.3%、肥胖率

16.4%；6至17岁儿童青少年超重率

11.1%、肥胖率

7.9%年龄攀升18至39岁患病率

15.3%，60岁以上升至

33.3%地域分布东高西低，城市重于农村三国成人肥胖率对比注：采用世界卫生组织

BMI≥30

为肥胖的统一口径《世界肥胖地图》率三国肥胖率解读美国40.3%，演变为国家级公共卫生危机印度23.0%，处于中间水平中国16.4%，相对较低但增速居前，防控窗口期有限疾病定义与分类框架肥胖是由多因素相互作用引起的慢性代谢性疾病按病因分类原发性肥胖最常见，无明确内分泌异常继发性肥胖由下丘脑-垂体疾病、皮质醇增多症、甲状腺或性腺功能减退等器质性疾病引起原发性继发性按脂肪分布分类全身性向心性臀型腹型肥胖是糖尿病和动脉粥样硬化的重要危险因素腹型为高危按病理生理特征分类肥大性肥胖脂肪细胞体积增大增殖性肥胖脂肪细胞数目增加，多从儿童期开始健康性肥胖肥大增殖健康临床前肥胖与临床肥胖肥胖不应只看胖瘦，更要看是否带病两类肥胖，两种风险：临床前肥胖与临床肥胖两类肥胖，两种风险2类临床前肥胖

7.0%脂肪过度蓄积，但尚未出现由肥胖引起的器官功能障碍或临床疾病临床肥胖

26.9%脂肪过度蓄积，且已伴随至少一种肥胖相关并发症（高血压、糖尿病、血脂异常）隐性腹型肥胖：BMI之外的漏诊风险3项诊断需纳入腰围与腰围身高比亚洲人群在较低BMI下即可隐匿囤积内脏脂肪隐性腹型肥胖

19.5%占脂肪超标病例57.3%BMI未达肥胖标准但腰围超标者仅依赖BMI将漏诊超过一半真正面临代谢风险的人群将被常规体检漏诊防漏诊临床定义需纳入腰围与腰围身高比以防漏诊02遗传与表观遗传因素遗传决定易感性易感基因与遗传度，解析个体差异根源遗传度与家族聚集遗传决定肥胖的易感底色40%–70%肥胖遗传度遗传决定肥胖的易感底色双亲肥胖时子女风险上限达80%50%单亲肥胖子女肥胖率父母一方肥胖时子女风险即过半家庭聚集效应的直接体现70%–80%双亲肥胖子女肥胖率父母双方肥胖时风险显著攀升遗传负荷随亲代肥胖程度递增机制与交互节俭基因学说食物短缺年代高效利用能源的基因，在食物充裕环境下反而促进脂肪蓄积多基因遗传多种微效基因作用叠加，约

60%

患者存在两种以上致病因素相互作用易发作用生活行为方式摄食行为社会心理因素核心易感基因解析FTO是首个被确证与常见肥胖相关的基因瘦素分泌异常或受体缺陷会导致饱腹感信号传递受阻，引发过度进食FTO基因2007年证实与欧洲人群肥胖相关，携带两个变异副本者体重增加约3公斤在下丘脑高表达，参与食欲控制OB基因1994年编码瘦素，成功克隆1995年产物命名为瘦素，可传递饱腹信号LEPR与MC4R基因通过瘦素介导的下丘脑信号通路影响能量平衡TMEM18等属中枢神经相关肥胖基因FTO机制与表观遗传遗传机制背后还有表观遗传的开关遗传信息之外，表观遗传修饰如同基因组上的开关，调控着肥胖相关基因的表达。FTO分子机制3项CRISPR敲入FTOrs9939609-A显著加速骨骼肌肌源性发育，为全基因组关联研究的矛盾结果提供解释蛋白去甲基化酶活性作用接近酶，通过去除甲基修复DNA敲除差异FTO敲除小鼠不总是瘦表型，人类FTO敲除致命，提示人鼠基因回路存在根本差异表观遗传调控3项组蛋白乙酰化与DNA甲基化异常可致脂联素基因沉默，同时激活促炎因子表达母体肥胖宫内营养过剩可通过表观遗传修饰影响子代脂肪代谢跨代传递表观遗传改变可能跨代传递03环境与行为因素致肥环境无处不在饮食运动睡眠心理，四重环境驱动致肥环境与饮食驱动致肥环境无处不在三十年饮食变迁驱动肥胖流行：高油高糖高盐饮食翻倍，超重与肥胖率同步攀升。三十年饮食变迁3项高油高糖高盐饮食翻倍三十年变迁中高油、高糖、高盐饮食消费量成倍增长超重率

20%→34.3%超重人群比例显著上升肥胖率

3%→16.4%肥胖人群比例大幅攀升饮食结构与热量来源4项饮食结构失衡碳水化合物、蛋白质、脂肪比例失调，总热量长期超过消耗高热量来源快餐、甜点、油炸食品与高糖饮料；高糖来源含精制谷物、糕点甜食隐性热量炸弹1勺沙拉酱约100千卡，100克薯片含500千卡，1杯啤酒约150千卡进食习惯异常暴饮暴食、夜间加餐、吃饭过快，均可加剧脂肪堆积运动睡眠与心理因素久坐与缺觉同为重点推手运动不足与睡眠障碍共同推高肥胖风险，心理因素进一步放大影响，形成恶性循环。肥胖患者又常因形象问题加重心理负担，形成恶性循环，进一步加剧肥胖运动维度身体活动不足过去三十年国人日均运动量减少40%，工作机械化与以车代步大幅降低日常消耗肌肉量下降肌肉组织减少会降低基础代谢率，形成易胖体质睡眠与心理睡眠障碍睡眠不足6小时每天会干扰瘦素和胃饥饿素分泌，增加食欲；无论睡得过少或过多都不利健康心理因素抑郁、焦虑可导致饮食行为异常和体育活动减少，情绪性进食与暴饮暴食在压力下易出现中心性肥胖的警示腰围多一寸，风险多一分“大量人群体重秤数字正常，但腰围刻度已报警。”男性3.3倍腰围超标比例是整体BMI超标比例的

3.3倍女性3.7倍腰围超标比例是整体BMI超标比例的

3.7倍内脏脂肪与判定标准内脏脂肪危害释放炎症因子和游离脂肪酸，干扰胰岛素正常功能判定标准男性腰围≥90厘米、女性腰围≥85厘米04代谢与内分泌机制能量失衡是核心能量平衡与胰岛素抵抗，机制核心能量平衡的中枢调控下丘脑是能量平衡调节的关键部位能量平衡由中枢神经系统、肝、脂肪、骨骼肌、胃肠道及胰腺共同参与，受神经系统和内分泌系统双重调节下丘脑弓状核两类食欲调节神经元两类神经元神经肽Y与刺鼠相关蛋白增加食欲POMC与可卡因-苯丙胺调节转录物抑制食欲三类传入信号迷走神经传入胃肠膨胀程度等内脏信息激素信号瘦素、胰岛素、各种肠肽代谢产物葡萄糖外周调节激素激素信号参与能量稳态调控瘦素脂联素胰岛素胃促生长素胰高血糖素样肽-1甲状腺素肾上腺素神经-体液调节异常可导致能量失衡，摄入持续超过消耗即引发肥胖体重调定点上调机制长期高热量饮食使调定点不可逆升高体重调定点是人体通过调控食欲和能量消耗来保持体重稳定的生理机制，当体重偏离设定点，人体会自动调整以恢复平衡，但长期高热量和高脂肪饮食可引起调定点上调。体重增加的两种性质可逆性体重增加脂肪细胞增大的结果，原因去除后脂肪细胞缩小，体重恢复。不可逆性体重增加脂肪细胞数目增加和体积增大的结果，体重恢复困难。三种脂肪细胞类型白色脂肪储存能量棕色脂肪能量消耗米色脂肪寒冷或特定刺激下产热胰岛素抵抗与脂毒性胰岛素抵抗是肥胖相关代谢紊乱的核心环节脂脂质溢出通路与靶器官信号阻断脂肪细胞能量长期过剩使白色脂肪组织无法有效储存多余脂质，细胞破裂凋亡，释放大量游离脂肪酸脂质溢出过量游离脂肪酸沉积于肝脏、骨骼肌等非脂肪器官，形成异位脂肪堆积，还可累及心包、肾周、胰腺肝脏游离脂肪酸激活蛋白激酶C通路，抑制胰岛素受体底物-1酪氨酸磷酸化，削弱对糖异生的抑制骨骼肌代谢产物神经酰胺阻断葡萄糖转运体-4向细胞膜转移，降低葡萄糖摄取效率脂脂肪因子分泌失衡脂联素抗体炎增敏的脂联素水平显著下降促炎因子TNF-α、白介素-6分泌激增慢性炎症与内分泌异常肥胖可通过炎症与脂毒性引发多种内分泌代谢疾病中国人群研究显示，89.1%

的肥胖患者至少合并一种相关疾病，脂肪肝最为常见慢性炎症机制2步脂肪组织缺氧招募单核细胞分化为M1型巨噬细胞，占比从

10%

升至

40%以上炎症因子通路分泌

TNF-α、白介素-1β，经核因子κB和JNK通路双重抑制胰岛素信号内分泌异常表现3项甲状腺功能减退基础代谢率降低

30%至50%皮质醇升高长期压力致

向心性肥胖生殖内分泌多囊卵巢综合征，2026年5月欧洲内分泌学大会建议更名为多内分泌代谢卵巢综合征05肠道菌群与慢性炎症菌群是隐形操纵者菌群失衡与代谢性内毒血症，炎症通路肠道菌群特征与调节肠道菌群是能量代谢的隐形调节者高脂饮食诱导的肥胖模型证实，菌群失衡先于代谢异常出现，是肥胖发生的关键驱动因素菌群特征：肥胖人群的失衡图谱3项门水平拟杆菌门含量高于正常体重组，厚壁菌门含量低于正常体重组菌属水平普雷沃菌属含量高于正常体重组有益菌属双歧杆菌属、乳杆菌属、肠球菌属、链球菌属含量均低于正常体重组调节机制：菌群如何影响能量代谢3项短链脂肪酸发酵膳食纤维产生，激活GPR41与GPR43受体，调节AMPK与脂蛋白脂酶抑制因子等通路FIAF抑制抑制禁食诱导脂肪因子基因表达，增加白色脂肪组织的脂质储存粪菌移植证据实验证明：肥胖者的菌群足以将代谢异常传递给受体动物代谢性内毒血症通路肥胖不只是多吃的问题，而是长期轻度炎症模式第1环屏障损伤屏障损伤高脂饮食改变肠道微生物群组成，紧密连接蛋白ZO-1与Occludin

表达下调，肠道通透性增加。第2环脂多糖入血脂多糖入血革兰阴性菌外膜的脂多糖经受损屏障进入血液，形成代谢性内毒血症。第3环炎症激活炎症激活脂多糖激活

TLR4与核因子κB

通路，引发低度、持续性炎症反应。第4环胰岛素抵抗胰岛素抵抗炎症程度虽远低于感染，却足以干扰胰岛素信号，诱发胰岛素抵抗与脂肪堆积。第5环恶性循环恶性循环肠道菌群失衡、炎症激活、胰岛素抵抗三者互相促进，形成闭环。免疫代谢前沿与干预治疗代谢疾病需纳入免疫代谢维度免疫细胞自身的能量代谢状态，正成为理解与干预代谢疾病的新窗口前沿机制3条2型固有淋巴样细胞维持能量平衡、调节血糖和脂质代谢并营造抗炎环境乙酰辅酶A羧化酶1肥胖下游离脂肪酸过高，免疫细胞大量摄取导致其被过度抑制，线粒体能量供应受损免疫细胞能量代谢崩溃丧失调节功能，加剧脂肪组织炎症，为元炎症提供新视角干预方向2条补充益生菌与益生元纤维乳酸杆菌、双歧杆菌、菊粉、抗性淀粉、粪菌移植均显示改善胰岛素敏感性潜力免疫细胞代谢干预针对免疫细胞代谢的干预手段目前仍处于实验室研究阶段06认知革新与干预方向重新定义肥胖临床肥胖新分类，多靶点干预展望临床肥胖新分类重新定义肥胖，从看胖瘦到看是否带病2025年1月《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》重新定义肥胖为疾病状态，并严格区分临床前肥胖与临床肥胖两种亚型临床前肥胖仅有脂肪蓄积，尚未出现代谢并发症临床肥胖已出现代谢并发症，属于疾病状态中国人群警示亚洲人群在较低BMI下即易隐匿囤积内脏脂肪，这把更敏感的标尺尤为重要中国临床肥胖患者中，血脂异常、高血压与糖尿病是最常见合并症60岁以上人群中29.1%已合并3种及以上共病这一分类有助于将防治关口前移，识别被传统BMI漏诊的高风险人群多靶点综合干预策略机制多元决定干预需多靶点综合施策干预需针对遗传、环境、代谢