精准医学视角下自身免疫病治疗新靶点发现

学术汇报精准医学视角下自身免疫病治疗新靶点发现机制驱动·靶点重塑·技术赋能·临床转化汇报人医学研究人员日期2026年09月研究导览01格局之变从跟随模仿到精准重塑的赛道转向02细胞级重塑B细胞轴与CAR-T免疫重置03小分子突围JAK/TYK2三代演进与选择性优化04细胞因子新靶IL家族与多靶点协同策略05技术赋能单细胞组学驱动的靶点发现06转化之路从机制解析到个体化治疗格局之变赛道正从跟随模仿转向精准重塑自免靶点研发进入机制创新新阶段01自免赛道从跟随转向重塑赛道正从跟随模仿转向精准重塑自身免疫性疾病为全球第二大疾病治疗市场，仅次于肿瘤，靶点研发进入机制创新新阶段01自免为全球第二大疾病治疗市场从me-too内卷转向靶点重塑与机制创新2026年EULAR大会收录超3200篇摘要，释放靶点重塑与机制创新的核心信号2022年全球TOP100畅销药中自免产品共18款，总金额达861.7亿美元过去五年为生物制剂快速跟随期，如今进入机制创新新阶段热门靶点研发布局对比2026EULAR收录983个靶点，B细胞与经典炎症靶点居于前列九百八十三靶点研发版图983个靶点407个作用机制234个临床研发项目临床阶段分布4项III期116个II期64个I期41个IV期13个CD19TNFJAK1IL-17ACD202026EULAR深度拆解覆盖

983个靶点

与

3170个

适应症布局细胞级重塑清除致病细胞，重建免疫平衡B细胞靶点集群成为最具爆发力方向02B细胞轴贯穿疾病全程B细胞轴本质是自身抗体产生与维持系统，在狼疮、类风湿等疾病中尤为关键关键分子机制BAFF水平异常升高使自反应性B细胞存活并扩增关键分子机制BTKB细胞受体信号通路关键激酶介导B细胞激活与浆细胞分化关键分子机制CD20标志成熟B细胞阶段持续产生自身抗体并形成免疫复合物沉积关键分子机制FcRn通过回收IgG延长其半衰期使致病性自身抗体长期存续B细胞靶向临床里程碑深度B细胞耗竭策略被重新验证，有望推动CD20回归SLE治疗核心序列诺华·ianalumab（BAFF-R单抗）2026Q1披露III期数据，干燥综合征与ITP均达主要终点双重作用：阻断BAFF信号+ADCC机制清除B细胞罗氏·obinutuzumab（CD20）SLEIII期达主要终点经糖基工程优化增强ADCC重大交易2026年3月，UCB与Antengene达成超11亿美元合作，引进B细胞通路资产ATG-201VSCAR-T开启免疫重置时代随访数据：平均随访13个月，最长超23个月，未见复发或疾病进展德国团队·2026年1月《自然医学》1/2a期试验24名患者接受自体CAR-T，22例达预设疗效终点入组构成10名系统性红斑狼疮、9名系统性硬化病、5名特发性炎性肌病北京协和医院SLE合并ITP6名患者均缓解，其中3名完全缓解中国医学科学院血液病医院难治性AIHA11名患者，3个月全部达完全缓解双靶并进与细胞级重塑从清除B细胞到免疫重置的目标跃迁CD19广泛表达于B细胞各阶段CAR-T可实现异常B细胞群体全面清除BCMA主要表达于成熟浆细胞清除致病性自身抗体分泌细胞的核心靶点在研产品进展CD19/BCMA双靶allo-CAR-T（CTA313）：在SLE实现深度B细胞耗竭与持久缓解BCMA×CD3双特异性TCECizutamig：在重度弥漫性皮肤系统性硬化症显示初步疗效Kyverna推进miv-cel针对僵人综合征的rollingBLA提交，FateTherapeutics等布局通用型路线VS小分子突围在疗效与安全之间寻找精准平衡口服小分子靶向药走向选择性优化03从小分子激酶到信号拦截相比单抗中和单一配体，小分子可广谱或选择性抑制数十种细胞因子信号1JAK家族含

JAK1、JAK2、JAK3、TYK2

四种非受体型酪氨酸蛋白激酶2信号启动细胞因子结合受体后，JAK发生聚合并自磷酸化，进而磷酸化

STAT3核内转录磷酸化的STAT形成二聚体转入核内，启动炎症相关基因转录4作用机制Jakinibs模拟ATP结构楔入激酶活性口袋，从源头限制促炎因子合成三代Jakinibs的演进代际代表药设计目标与优势安全性特征第一代鲁索替尼、托法替布泛JAK抑制，强效抗炎存在造血毒性第二代乌帕替尼、菲达替尼高选择性抑制单一亚型降低造血系统副作用第三代德卡伐替尼变构抑制TYK2，结合假激酶域JH2几乎无脱靶毒性设计目标从广谱抑制走向亚型高选择性，安全性持续优化国产创新与市场突破01国产创新国产双靶点抑制剂：填补空白2026年9月8日复星医药FXS5626（TYK2/JAK1双靶点）获批非节段型白癜风II/III期临床。中国境内尚无TYK2/JAK1双靶点抑制剂获批上市。2025年JAK抑制剂中国境内销售额19.80亿元02差异化突围高选择性JAK1抑制剂：差异化突围华东医药VC005以JAK1强抑制协同TYK2适度抑制，强直性脊柱炎III期完成全部受试者入组。VC005白癜风II期获积极顶线结果。国内AS患病率约0.36%患者超500万细胞因子新靶多靶点协同突破单靶点瓶颈IL家族与新兴细胞因子靶点并进04四大IL靶点精准打击全球市场总量获批上市全球

111款IL靶向药物获批上市在研管线在研管线超

600款中国市场总量已上市中国市场

56款

已上市临床在研超

200款

临床在研IL-4/IL-6通路IL-4通路度普利尤单抗阻断IL-4Rα，同时抑制IL-4与IL-13双通路IL-6通路托珠单抗为全球首个IL-6靶向药，国内生物类似药密集获批IL-17/IL-12/23通路IL-17通路全球

8款

获批，中国市场

7款

上市，司库奇尤单抗领跑IL-12/23通路中国上市进度领先全球，乌司奴单抗为代表TL1A成为黄金靶点2023年至2026年间，仅TL1A一个靶点相关授权交易总额已超200亿美元，成为IBD领域最受关注的黄金靶点。超200亿美元授权交易总额，TL1A成IBD领域黄金靶点授权出海2026年1月先声药业将TL1A/IL-23双抗SIM0709以10.58亿欧元授权出海临床进展赛诺菲duvakitug公布IIb期长期分析结果默沙东tulisokibart推进至III期临床领域热度两款药物均聚焦炎症性肠病治疗，成为该领域最受关注热点多靶点协同成为主流III期数据验证：多靶点协同突破单靶点瓶颈赛立奇单抗—放射学轴性脊柱关节炎III期100mg组65.8%200mg组74.0%安慰剂组35.9%疗效持续至48周，整体安全性良好双抗/三抗布局加速3项赛诺菲LunsekimigIL-13/TSLP双抗：2025年9月启动COPD2b/3期临床辉瑞三抗IL-13/IL-4/TSLP三抗：推进至III期，开启多靶点协同新篇章再鼎医药ZL-1503IL-13/IL-31R双抗：完成特应性皮炎首例患者给药技术赋能从海量候选基因中锁定真正致病靶点单细胞组学重塑靶点发现范式05单细胞组学重塑靶点发现全基因组关联研究可定位大量自免相关遗传位点，却难以锁定真正致病基因海量候选基因从海量候选基因中优先筛选在T细胞内真正发挥功能的靶点缩小范围降成本大幅缩小候选靶点范围，降低基础研究与新药研发的试错成本机制驱动范式研究范式从经验诊疗迈向机制驱动的精准医学CD4阳性T细胞功能图谱2026年9月，Gladstone研究所等团队于《Cell》发布全球最大规模人类原代CD4⁺T细胞功能基因组图谱约2200万细胞规模原代CD4⁺T细胞，4名健康供体全基因组系统性扰动12779个基因文库覆盖全部已知转录因子超200万个调控效应基因与基因之间的调控效应1556个可调控基因可调控至少一种细胞因子的基因约2200万原代CD4⁺T细胞4名健康供体全基因组系统性扰动12779个基因扰动文库覆盖全部已知转录因子超200万个基因与基因之间的调控效应调控网络规模1556个可调控基因可调控至少一种细胞因子研究来源2026年9月Gladstone研究所等团队

《Cell》从图谱到候选靶点功能基因发现2项LRRC25·FAM20B将过去功能不明确的基因，关联到T细胞激活与Th1极化关键通路风险基因富集自身免疫疾病风险基因显著富集于调控网络集群候选靶点验证2项NAMPT单细胞RNA测序揭示NAMPT为自身免疫性葡萄膜炎潜在靶点，抑制剂

FK866

可逆转效应T细胞与调节性T细胞失衡AP-1单细胞RNA测序揭示AP-1为潜在靶点，抑制后

Th17与Th1比例明显下降临床团队成果1项何菁团队北京大学人民医院何菁团队利用单细胞组学揭示特定

CD8阳性T细胞亚群特征单细胞组学CD8阳性T细胞转化之路让机制发现真正抵达患者床旁精准分型与个体化治疗是最终落点06精准分型驱动个体化治疗自免病具有高度异质性，即使诊断相同，器官受累与治疗反应也可能明显不同核心痛点自免病具有高度异质性，即使诊断相同，器官受累与治疗反应也可能明显不同临床价值为风险分层、疾病检测与治疗选择提供更加客观的依据无监督聚类与多维生物标志物通过无监督聚类识别患者亚群结合多维生物标志物刻画亚群特征区分传统分类标准难以识别的亚群破局路径无监督聚类方法多维生物标志物研究传统分类标准的补充与突破探索新指标SLE无监督聚类RA抗CD27抗体检测GZMK阳性C