慢性乙型肝炎病毒感染治疗新药物的研究进展完整版

医学研究专题慢性乙型肝炎病毒感染治疗新药物的研究进展从病毒抑制到功能性治愈的范式转移2026年09月报告导览01疾病负担与治疗困局流行现状与现有疗法局限02功能性治愈新药突破贝普若韦生Ⅲ期数据与上市进展03新药管线全景直接抗病毒药物与免疫治疗布局04临床实践与展望优势人群识别与未来方向疾病负担与治疗困局治愈率不足1%的临床僵局全球2.5亿感染者，中国超7500万01全球与中国疾病负担沉重疾病负担高度集中于亚洲与非洲，中国防控压力尤为突出2.5亿全球感染基数慢性乙肝病毒感染者110万每年死于乙肝相关疾病7500万中国感染规模感染者超过

7500万，占全球近三分之一2000万为慢性乙肝患者56%肝癌归因约

56%

的肝癌病例可归因于慢性乙肝感染慢性乙肝是肝癌的首要归因30万中国死亡负担中国每年约

30万

人死于慢性乙肝相关疾病防控压力尤为突出诊断率与治疗率双双偏低关键指标对比全球13.4%诊断率中国24%诊断率全球2.6%治疗率中国不足10%治疗率大量感染者未被发现、未获治疗，与2030年消除病毒性肝炎目标差距明显功能性治愈定义与现有疗法局限治愈率低、停药易反弹、耐药风险，是临床长期僵局的三大症结什么是功能性治愈停药后至少24周乙肝表面抗原消失，乙肝病毒DNA检测不到并非彻底根除肝组织内仍可能存在cccDNA现有疗法的局限核苷（酸）类似物仅能抑制病毒复制，无法清除肝细胞内cccDNA病毒储存库长期治疗仅约1%至3%患者可实现功能性治愈联合长效干扰素仍不足10%多数患者需长期甚至终身服药功能性治愈显著降低肝癌风险核心结论实现功能性治愈可显著降低肝硬化与肝衰竭风险未达到功能性治愈的人群肝癌发生率为7.8%。达到功能性治愈的人群，发生率显著降至0.6%至1.88%。治愈后肝癌发生率已非常接近健康人群水平，这成为追求功能性治愈的核心动力功能性治愈新药突破全球首款功能性治愈新药获批贝普若韦生Ⅲ期数据改写治疗目标02贝普若韦生三重作用机制贝普若韦生（Bepirovirsen，商品名Hibsago）是反义寡核苷酸（ASO）类药物，由GSK开发“三重机制协同，从根本上改变病毒与宿主免疫系统之间的平衡”给药方式：每周一次皮下注射有限疗程：24周机制一：靶向降解病毒RNA直接靶向并降解乙肝病毒RNA从源头抑制病毒复制机制二：降低表面抗原水平显著降低血液中乙肝表面抗原水平减轻其对免疫系统的抑制机制三：重启自身免疫控制降低病毒抗原负荷重启患者自身免疫系统对病毒的控制能力关键Ⅲ期研究达主要终点功能性治愈率对比(%)B-Well1与B-Well2Ⅲ期临床研究Ⅲ期研究设计研究设计覆盖

29个国家，纳入

1838名

非肝硬化慢性乙肝成年患者给药方案随机双盲、安慰剂对照，按

2比1

分配，每周皮下给药

300毫克，持续

24周约每

5名

接受治疗的患者中，就有

1人

实现功能性治愈并可安全停药低抗原人群治愈率更高疗效与治疗前乙肝表面抗原水平密切相关，中国亚组数据优于国际整体水平。三组人群治愈率整体人群：功能性治愈率

19%基线HBsAg低于1000优势人群：功能性治愈率

26%中国亚组基线HBsAg低于1000：功能性治愈率

35%低抗原优势中国亚组安全性与免疫激活标志安全性数据与免疫激活标志并行呈现研究者认为，转氨酶升高提示免疫系统正被唤醒并精准清除受感染肝细胞，是治疗反应的标志安全性数据注射部位反应约

53%

患者出现，多轻微并集中于治疗前4周不良事件发生率

91%

对

73%

，3级及以上

16%

对

3%停药率约

3%

患者因不良反应永久停药免疫激活标志转氨酶升高约

24%

患者出现一过性升高超过正常上限3倍与表面抗原下降同步常与下降超过

3log10

同步发生全球上市与审批进展业内预计该药有望于2026年下半年至2027年初

逐步投入临床应用日本2026年8月24日正式获批上市全球首款功能性治愈适应症慢乙肝新药以功能性治愈为适应症获批上市美国FDA已受理新药申请优先审评·突破性疗法认定2026年4月受理，审批决定日期

2026年10月26日中国上市申请审评推进中2026年3月递交·纳入优先审评5月27日重新提交，审评推进中欧盟上市申请同期审评中处于审评阶段与全球主要市场同步推进商业化布局独家战略合作2026年5月正大天晴与GSK

达成独家战略合作职责负责中国内地进口、分销与医院准入推广新药管线全景超150款新药进入临床直接抗病毒与免疫治疗双线并进03直接抗病毒药物多靶点并进多靶点布局共同指向同一目标，即清除表面抗原、瓦解病毒储存库反义寡核苷酸（ASO）靶向并降解病毒RNA代表药物贝普若韦生小干扰RNA（siRNA）HRS-5635精准靶向并抑制病毒蛋白表达HBsAg抑制剂GST-HG131调节宿主PAPD5/7活性，破坏病毒mRNA稳定性核衣壳抑制剂（CpAM）干扰病毒衣壳组装基因编辑疗法PBGENE-HBV靶向cccDNAⅠ期ELIMINATE-B研究显示安全性与抗病毒活性HBsAg抑制剂早期疗效显著0.89log10第85天平均表面抗原降幅口服HBsAg抑制剂GST-HG131·12周30毫克每日两次方案·获得最持久应答最大降幅核心数据1.64log10指标说明表面抗原最大降幅降至100IU/mL以下核心数据76.5%指标说明表面抗原降至100IU/mL以下患者比例耐受性核心结论各队列耐受良好指标说明各剂量队列均显示出良好耐受性安全性核心结论未见剂量相关毒性指标说明未见剂量相关毒性或新的安全性信号研究结果支持该药作为单药或与免疫调节剂联合的进一步开发免疫治疗多方向布局免疫治疗与直接抗病毒药物的组合，被视为突破治愈率瓶颈的关键治疗性疫苗TVAX-008

为全球首款以功能性治愈为目标的治疗性疫苗，2026年3月底完成Ⅲ期首例患者入组。功能性治愈双特异性抗体GR2302

基于TCR模拟抗体识别病毒肽段与MHC复合物，招募T细胞杀伤被感染肝细胞。T细胞招募单克隆抗体SCTA02A

为重组抗HBsAg单抗。重组单抗免疫检查点抑制剂与Toll样受体激动剂解除免疫抑制，重启机体对病毒的自主清除能力。免疫重塑2026年新增在研药物一览药物类型特点与进展RF2011反义寡核苷酸碳环核苷修饰，8月31日获CDE许可SCTA02A抗HBsAg单抗8月18日获CDE许可GR2302TCRm双特异性抗体靶向乙肝相关肝癌与慢乙肝，8月17日至18日获CDE许可ALG-000184口服小分子面向初治或未治患者，5月26日拟纳入突破性治疗品种HRS-5635双链小干扰RNAⅢ期临床于2026年6月启动，预计2028年6月完成临床实践与展望从终身抑制迈向有限疗程治愈优势人群识别与联合策略是关键04哪些患者最可能获益表面抗原数值是判断治愈潜力的核心指标之一，数值越低治愈难度越小💊核苷类似物经治患者用药正在服用核苷（酸）类似物抗原表面抗原不高于

3000IU/mL条件无肝硬化📉低表面抗原优势人群基线基线表面抗原低于

1000IU/mL获益治愈率提升更为明显👦年轻患者年龄30岁以下免疫免疫系统反应能力较强病毒库病毒库相对较浅免疫清除期或产后女性状态处于免疫清除期窗口或产后

6个月

内存在免疫反跳窗口联合治疗是未来必由之路未来乙肝全面临床治愈的必要策略，是多靶点、多机制的联合干预全球已有超过150款乙肝新药进入临床研究阶段联合治疗的加速探索部分新药单药在Ⅰ期或Ⅱ期研究中未达主要疗效目标新药与新药、新药与现有药物的联合探索明显加速直接抗病毒药物与免疫调节剂联合，有望进一步提升治愈率侯金林教授指出，攻坚乙肝功能性治愈是未来五年肝炎防治的重中之重临床落地与理性认知乙肝治疗正从长期病毒抑制，迈向有限疗程、实现治愈的全新阶段临床应用边界联合用药，非单药贝普若韦生并非单药神药，需配合口服抗病毒药联合使用，不单独用药。适用人群明确经核苷类稳定治疗、表面抗原不高于

3000IU/mL

的非肝硬化成人患者。个体差异明显仍有部分患者未能达到功能性治愈，个