2026 年 IgA 肾病病例研讨分享

医学研讨会2026年IgA肾病病例研讨分享机制·指南·靶向·补体·病例2026年8月研讨内容导览01机制再探从四重打击到肠肾轴新证据02指南革新2025-2026指南更新与治疗目标重塑03靶向突破对因治疗新药临床数据全景04补体时代补体抑制剂从机制到临床05病例实战真实病例诊治经验与启示机制再探知其所以然，方能治其根本从四重打击到肠肾轴新证据，重新认识IgA肾病发病机制01四重打击学说系统解读01异常IgA1产生遗传易感个体在感染刺激下，肠道黏膜B细胞异常活化，产生过量半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）02自身抗体应答Gd-IgA1作为自身抗原，诱发机体产生特异性IgG/IgA自身抗体03免疫复合物形成Gd-IgA1与自身抗体形成循环免疫复合物，在血液中大量积聚04肾脏损伤启动免疫复合物沉积于肾小球系膜区，激活补体系统和炎症反应，导致系膜细胞增生、基质扩张及肾小球硬化四重打击学说是目前公认的IgA肾病发病机制核心框架，系统解释了从致病分子产生到肾脏损伤的全过程关键认知：四重打击学说确立了IgA肾病从黏膜免疫异常到肾脏损伤的完整序贯路径，为靶向各环节的精准治疗提供了理论基础肠肾轴新证据：回肠致病源头回肠末端是致病性IgA的源头关键发现一分子浓度证据肠道Gd-IgA1比例比血浆高出约

4倍几乎全部以多聚体形式存在，直接证实黏膜来源关键发现二组织定位证据回肠末端黏膜

IgA⁺浆细胞显著增加O糖基化通路基因失调；结肠无此变化回肠末端为致病性IgA富集地关键发现三细胞识别码与临床关联整合素

β7

为回肠末端IgA⁺细胞专属标记外周血

IgA⁺β7⁺

细胞比例与蛋白尿、血尿及血清Gd-IgA1水平显著相关治疗转化靶向干预验证靶向

α4β7/MAdCAM-1

轴致派氏结萎缩选择性减少

β7⁺B细胞显著降低血浆Gd-IgA1及肾小球IgA沉积α4β7/MAdCAM-1轴为IgAN治疗提供了全新干预靶点APRIL：致病性IgA的关键调控因子APRIL不仅是致病性IgA产生的核心驱动因子，更是评估疾病进展风险和治疗靶点价值的关键分子致病机制与临床关联关键调控因子促进B细胞活化、类别转换和浆细胞分化水平升高IgAN患者APRIL水平显著升高，与Gd-IgA1/IgA1水平呈正相关风险增加>10倍高APRIL者蛋白尿更高、eGFR更低，血浆APRIL最高三分位患者肾衰竭风险增加靶向治疗价值协同驱动黏膜B细胞中BAFF与APRIL协同驱动Gd-IgA1生成，各有侧重源头阻断靶向APRIL可从源头减少致病性Gd-IgA1，阻断四重打击第一环节补体旁路激活：从沉积到肾损伤tick-over持续激活补体旁路途径经tick-over机制持续低水平激活正反馈放大通过正反馈放大环路不断扩增，B因子是该放大环路的核心组分MAC形成→肾损伤局部激活补体旁路途径，C3/C5转化酶形成，最终生成膜攻击复合物，造成肾小球炎症与硬化90%IgAN患者存在肾小球C3沉积沉积程度与疾病进展及不良预后密切相关补体旁路途径是连接免疫复合物沉积与肾损伤的关键桥梁，靶向补体可从源头阻断肾损伤进程指南革新目标决定结局2025-2026指南更新与治疗目标重塑02传统治疗模式的局限与困境疗效有限·副作用显著·长期预后不佳——传统治疗面临三重困境，亟须新理念和药物传统治疗方案足量糖皮质激素严重感染TESTING研究：降低进展风险，但严重感染事件显著增加减剂量方案获益有限甲泼尼龙0.4mg/kg/d+磺胺：早期改善蛋白尿及eGFR，长期获益有限环磷酰胺等免疫抑制剂毒副作用大毒副作用偏大，仅用于新月体等高危患者，疗效未充分证实临床结局与未满足需求STOP-IgAN研究感染风险未证实长期肾功能获益，反增感染风险，动摇激素治疗地位长期预后10-15年肾衰竭传统支持治疗+免疫抑制策略下，大多数患者10-15年内发生肾衰竭临床需求巨大未满足需求临床存在巨大的未满足需求传统治疗方案的疗效与安全性困境，凸显了IgA肾病领域巨大的未满足临床需求2025双指南更新核心要点双轮驱动策略：对因治疗与支持治疗并重KDIGO指南核心更新风险阈值24h尿蛋白≥0.5g/d，出现即干预短期目标蛋白尿<0.5g/d中国指南核心更新短期目标蛋白尿<0.5g/d（理想<0.3g/d）长期目标eGFR年下降<1mL/min/1.73m²维持策略重复/小剂量特异性免疫维持双指南共识：布地奈德肠溶胶囊（耐赋康）——目前唯一获国际与国内权威指南双重认可的IgA肾病对因治疗药物≤120/70mmHg血压管理目标首选RASi至最大耐受剂量治疗目标重塑：从延缓到深度缓解短期目标：锁定蛋白尿<0.5g/d蛋白尿阈值理想值<0.3g/d干预窗口期≥0.5g/d长期目标：守护肾功能<1eGFR年下降速率mL/min/1.73m²≤120/70血压目标mmHg蛋白尿风险蛋白尿高者eGFR下降快，微量白蛋白尿亦增加风险早期干预获益9个月内蛋白尿降40%并维持1年，降低37%ESKD及死亡风险治疗目标的重塑推动了临床实践从被动延缓到主动干预的根本转变2026版临床实践60问与KDIGO新框架60问共识聚焦靶向药物新进展系统回应诊断、治疗、随访三大领域肾活检仍是确诊唯一方法牛津分型存在时间与空间局限性治疗决策基于可动态监测指标以临床指标为基础随访分级管理非进展性每3-6个月，进展性每1-2个月KDIGO新框架三大治疗目标阻断致病性IgA合成、阻断免疫复合物介导损伤、管理肾单位丢失后代偿反应临床定位与联合治疗为不同机制药物提供结构化指导触发式更新模式推动领域更新从传统指南修订周期转向触发式更新60问共识与KDIGO新框架共同构建了IgA肾病精准诊疗的临床决策路径靶向突破从对症到对因对因治疗新药临床数据全景03耐赋康：对因治疗基石地位确立50%肾功能下降减少>10年延缓透析/肾移植全球首个且目前唯一获中美欧完全批准的IgA肾病对因治疗药物，靶向释放于回肠末端黏膜B细胞，从源头减少Gd-IgA1产生机制定位靶向肠道黏膜免疫调节剂，直接干预四重打击学说第一环节，作用于致病性IgA产生的上游第一环节上游干预指南地位2025KDIGO指南与中国2025指南双重推荐，目前唯一获国际与国内权威指南双重认可的对因治疗药物双重推荐唯一认可安全性优势精准作用于回肠末端，相较传统全身用激素，大幅降低肥胖、骨质疏松等全身性副作用局部靶向低副作用耐赋康通过靶向肠道黏膜免疫源头，确立了IgA肾病对因治疗的基石地位耐赋康真实世界研究核心数据ERA2026展示23项全球及中国真实世界研究，覆盖对因治疗、尽早治疗、长期治疗等关键维度尽早启动，获益更优确诊后3个月内启动，蛋白尿降至<0.3g/d达标比例更高血尿阳性患者早期治疗获益更佳关键干预窗口蛋白尿≥0.5g/d为启动对因治疗的关键窗口期同步控制血尿、降低蛋白尿、保护肾功能延长疗程，持续获益IIgANN2025公布12个月延长用药数据24小时尿蛋白从1016mg降至114mg，对照组291mgeGFR变化率显著优于对照组特殊人群同样有效CKDG1CKDG4低蛋白尿肾功能正常、晚期肾病及低蛋白尿患者均有明确降蛋白尿效果尽早启动、延长疗程的耐赋康治疗策略，为IgA肾病长期管理提供了坚实的循证依据斯贝利单抗：APRIL靶向精准降蛋白全球首个APRIL靶向IgA肾病精准疗法，2025年11月获FDA加速批准，中国纳入NMPA优先审评，预计2026年国内获批每月一针，精准靶向APRIL——为进展风险患者提供新一代对因治疗选择核心疗效·VISIONARYIII期9个月UPCR降幅

51.2%12个月UPCR降幅

56.6%缓解率

34.3%（安慰剂12.7%）靶点抑制·亚洲获益显著血清APRIL降低

95.8%Gd-IgA1降低

67.1%亚洲人群蛋白尿降幅

56.5%给药方案·安全便捷400mg

皮下注射，每

4周1次腹部或大腿可自行注射不良事件率与安慰剂相当，无严重免疫抑制感染风险每月一针，精准靶向APRIL——为进展风险患者提供新一代对因治疗选择Sparsentan与阿曲生坦：内皮素通路双雄Sparsentan|双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂全球首个IgA肾病特异性双重受体拮抗剂2024年9月

获FDA完全批准降低蛋白尿，延缓2年内eGFR下降已推出

TravereTotalCare

患者支持计划提升可及性阿曲生坦|选择性内皮素受体拮抗剂42%ALIGN试验2.5年eGFR：延缓肾功能下降年均总斜率差异

1.7mL/min/1.73m²SGLT2i协同—无论是否联用SGLT2抑制剂，蛋白尿减少效果一致SGLT2i协同Sparsentan与阿曲生坦通过内皮素通路阻断，为IgA肾病非免疫抑制治疗提供了双重选择内皮素受体拮抗剂从足细胞保护切入，与RAAS抑制剂、SGLT2抑制剂共同构成非免疫抑制性支持治疗三联组合靶向药物格局全景对比药物作用机制核心疗效数据给药方式耐赋康肠道靶向减少Gd-IgA1蛋白尿显著降低，延缓肾功能下降

50%口服，16mg/d伊普可泮补体B因子抑制eGFR下降减缓

48%，蛋白尿达标率

43.9%口服，200mgbid斯贝利单抗APRIL单抗抑制9月UPCR降

51.2%，12月降

56.6%皮下注射，每月1次Sparsentan内皮素-AT1双拮抗延缓eGFR下降，2年数据支持口服阿曲生坦内皮素受体拮抗延缓肾功能下降约

42%口服泰它西普BAFF/APRIL双靶点中国人群显示良好疗效注射临床选药需综合考量：作用机制·蛋白尿水平·eGFR状态·给药便利性·医保可及性全球已获批

6款IgA肾病靶向药物，作用机制各异，从源头阻断到下游干预覆盖四重打击学说全链条2026年IgA肾病靶向药物格局已形成从源头到下游的多靶点全覆盖，精准选药时代已经到来补体时代狙击补体，改写病程补体抑制剂从机制到临床04伊普可泮APPLAUSE-IgAN24个月数据48%肾功能衰退速度减缓+3.02治疗差异mL/min/1.73m²/年《新英格兰医学杂志》发表2026.7.17FDA常规批准首个获批延缓IgAN肾功能下降的补体抑制剂eGFR年化下降速率对比伊普可泮蛋白尿与血尿双重改善43.9%蛋白尿达标率vs安慰剂17.5%36.1%血尿患者比例vs安慰剂62.7%43%复合终点风险降低

HR=0.57伊普可泮vs安慰剂：蛋白尿与血尿双重控制复合肾脏终点风险降低43%，HR=0.57治疗第2周起效，第9个月达标率显著优于安慰剂伊普可泮安全性特征与临床管理伊普可泮长期治疗安全性可控，REMS计划保障获益风险平衡，医保覆盖推动临床可及性快速提升安全性数据87.0%不良事件发生率安慰剂组89.1%绝大多数为轻至中度，无治疗相关死亡事件常见：腹痛、头晕、恶心感染风险管理包膜细菌感染风险补体通路干预潜在风险REMS与疫苗接种FDA专属风险评估策略，治疗前完成相应疫苗接种临床可及性维度关键数据美国患者支持计划近100%适用患者月度自付费用≤10美元中国获批时间2024年4月上市当年销售额412万元纳入医保乙类后Q3-Q465万元→Q1-Q23142万元医保覆盖推动临床可及性快速提升国产兰诺可泮Ⅱ期数据首发国产1类新药口服补体B因子抑制剂，ERA2026全球首发Ⅱ期12周数据51.8%12周UPCR降幅合并试验组40%尿蛋白<0.5g/d达标率兰诺可泮12周UPCR较基线降幅对比入组患者平均年龄约38-41岁，基线eGFR约70-80mL/min/1.73m²，均接受ACEi/ARB背景治疗近期获NMPA批准用于PNH治疗，为国产补体靶向药物拓展肾脏病领域奠定基础补体靶向治疗全球格局补体靶向药物研发管线药物靶点研发阶段关键数据伊普可泮补体B因子FDA常规批准eGFR下降减缓

48%兰诺可泮补体B因子中国获批PNH，IgANⅡ期12周UPCR降幅

51.8%APL-2补体C3在研—Crovalimab补体C5ERA2026公布aHUS适应证注："—"表示数据暂未披露临床价值与前景治疗价值拓展补体抑制剂不仅作用于肾小球疾病，对肾小管损伤、慢性纤维化病变也具有干预价值疗效评估指标补体C3沉积的减轻与肾脏局部急性炎症浸润的消退同步，沉积程度可作为治疗反应评估指标指南前瞻未来KDIGO指南更新将聚焦补体靶向药物在特殊临床表型中的精准应用补体靶向治疗正从PNH等血液疾病拓展至IgA肾病领域，多款药物形成差异化竞争格局病例实战回归临床，个体化决策真实病例诊治经验与启示05病例一：ANCA阳性IgA肾病诊治34岁女性，血肌酐升高伴蛋白尿3+，肾活检IgA肾病合并ANCA阳性，需鉴别血管炎肾损害92g/L血红蛋白630mg/24h尿蛋白定量59.3RU/mL抗MPO滴度诊断与鉴别肾活检证实IgA肾病，ANCA阳性需鉴别原发性IgANvsANCA相关血管炎肾损害无系统性血管炎表现：无皮疹、关节痛、咯血临床判断：原发性IgAN合并ANCA阳性诊治要点监测肺部及全身血管炎表现平衡免疫抑制强度与感染风险ANCA阳性为IgA肾病诊治增加复杂性，需全面评估排除血管炎，个体化制定免疫抑制方案病例二：IgAN伴高凝状态综合管理第一阶段（1个月）24h尿蛋白3.2geGFR58mL/min/1.73m²D-二聚体升高肾活检IgAN合并FSGS样病变贝那普利10mgqd+阿托伐他汀20mgqn2.8g24h尿蛋白↓12.5%132/84血压mmHg第二阶段（6个月）加用舒洛地特500LSUbid1.8g24h尿蛋白

累计↓44%62eGFRmL/min/1.73m²

↑回升44%累计降幅高凝状态是IgA肾病管理中易被忽视的重要环节，舒洛地特在改善蛋白尿和凝血指标方面具有双重价值—张晓娟（东部战区总医院）：CKD患者高凝状态与血管内皮破坏、慢性炎症、纤溶抑制等多重机制相关，舒洛地特通过改善内皮功能和抗凝双重作用助力综合管理病例三：IgAN合并微小病变诊治IgAN合并MCD需明确两种病理成分的主次关系，激素治疗MCD疗效明确，但IgA肾病相关血尿可能持续存在入院24h尿蛋白5.4g，血清白蛋白21g/L4周足量激素→肾病综合征完全缓解水肿消退、蛋白尿转阴6周激素逐渐减量至停用持续镜下血尿仍存在MCD主导激素

±

利妥昔单抗IgA肾病主导RASi+激素/免疫抑制剂备选方案（个体化调整）他克莫司吗替麦考酚酯利妥昔单抗34岁患者年龄5.4g24h尿蛋白病例四：IgAN合并膜性肾病诊治58岁男性8.1g24h尿蛋白21g/L血清白蛋白>350RU/mLPLA2R抗体三重治疗策略对症治疗RASi+限盐优质低蛋白饮食抗凝调脂靶向治疗布地奈德肠溶胶囊减少异常IgA1