2026年药物分析习题集(附答案)

2026年药物分析习题集(附答案)一、单项选择题（共20题，每题1分，总计20分）1.依照《中国药典》2025年版四部通则0512高效液相色谱法要求，采用紫外检测器进行常量药物含量测定时，供试品溶液主峰的拖尾因子应控制在哪个范围（）A.0.8~1.2B.0.9~1.1C.0.95~1.05D.1.0~1.52.药物杂质检查中，砷盐检查法（古蔡氏法）加入碘化钾和氯化亚锡的核心作用是（）A.还原五价砷为三价砷，加快反应速率B.消除硫化物干扰C.吸收砷化氢气体D.生成砷斑用于比色3.采用紫外-可见分光光度法测定药物含量时，要求供试品溶液的吸光度读数范围控制在0.3~0.7的核心依据是（）A.仪器光源稳定性最优B.方法相对误差最小C.避免杂质干扰D.符合朗伯-比尔定律线性范围4.下列哪种鉴别试验属于药物的专属鉴别反应（）A.丙二酰脲类的银盐反应B.芳香第一胺的重氮化-偶合反应C.青霉素的羟肟酸铁反应D.肾上腺皮质激素的四氮唑盐反应5.药品质量标准中“溶出度”检查项适用于哪类制剂（）A.注射用无菌粉末B.普通口服固体制剂C.糖浆剂D.气雾剂6.采用气相色谱法测定残留溶剂时，下列哪种检测器适用于含卤素残留溶剂（如三氯甲烷、二氯甲烷）的专属检测（）A.氢火焰离子化检测器（FID）B.电子捕获检测器（ECD）C.氮磷检测器（NPD）D.质谱检测器（MSD）7.药品含量限度规定为“按干燥品计算，含C₁₆H₁₉N₃O₅S不得少于99.0%”，其中“按干燥品计算”是指（）A.供试品经干燥后直接取样测定B.扣除供试品中水分、挥发性杂质后计算含量C.扣除供试品中所有杂质后计算含量D.供试品无水状态下的理论含量8.下列哪种杂质属于药物的特殊杂质（）A.阿司匹林中的游离水杨酸B.注射剂中的热原C.片剂中的重量差异D.原料药中的重金属9.非水溶液滴定法测定有机弱碱类药物含量时，常用的滴定液是（）A.氢氧化钠滴定液B.高氯酸滴定液C.亚硝酸钠滴定液D.碘滴定液10.生物样品分析中，采用液液萃取法预处理血浆样品时，为提高碱性药物的萃取回收率，水相pH应调节为（）A.高于药物pKa1~2个单位B.低于药物pKa1~2个单位C.等于药物pKaD.无需调节pH11.依照《中国药典》2025年版规定，药品微生物限度检查中，需氧菌总数测定的常用培养基是（）A.玫瑰红钠琼脂培养基B.胰酪大豆胨琼脂培养基C.沙氏葡萄糖琼脂培养基D.胆盐乳糖培养基12.采用亚硝酸钠滴定法测定磺胺类药物含量时，加入溴化钾的作用是（）A.防止重氮盐分解B.加快重氮化反应速率C.消除游离芳胺杂质干扰D.指示滴定终点13.下列色谱系统适用性参数中，用于评价色谱柱分离效能的核心指标是（）A.保留时间B.理论塔板数C.分离度D.拖尾因子14.药物稳定性试验中，加速试验的条件是（）A.温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%，放置6个月B.温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%，放置12个月C.温度30℃±2℃、相对湿度65%±5%，放置12个月D.温度-20℃±5℃，放置12个月15.检查药物中的铁盐杂质时，《中国药典》采用的方法是（）A.硫氰酸盐法B.硫化钠法C.古蔡氏法D.硫代乙酰胺法16.下列哪种制剂需要检查“泄漏率”项目（）A.注射剂B.气雾剂C.片剂D.胶囊剂17.采用高效液相色谱法进行药物有关物质检查时，常用的定量方法中准确度最高、无需杂质对照品的是（）A.外标法B.内标法C.加校正因子的主成分自身对照法D.面积归一化法18.维生素C原料药含量测定采用碘量法时，加入稀醋酸的核心目的是（）A.加快反应速率B.使指示剂变色敏锐C.抑制维生素C被空气中的氧氧化D.消除还原性杂质干扰19.下列关于药品检验基本程序的排序，正确的是（）A.取样→鉴别→检查→含量测定→出具检验报告B.取样→检查→鉴别→含量测定→出具检验报告C.鉴别→取样→检查→含量测定→出具检验报告D.取样→含量测定→鉴别→检查→出具检验报告20.手性药物光学纯度检查中，最常用的色谱方法是（）A.反相高效液相色谱法B.手性高效液相色谱法C.离子色谱法D.分子排阻色谱法二、多项选择题（共10题，每题2分，总计20分，多选、少选、错选均不得分）1.下列属于《中国药典》2025年版组成部分的有（）A.一部（中药、民族药）B.二部（化学药品）C.三部（生物制品）D.四部（通则、药用辅料）E.增补本2.药物中杂质的来源主要包括（）A.生产过程中引入的原料残留、副产物B.贮藏过程中受温度、湿度、光照影响产生的降解产物C.制剂生产过程中引入的辅料杂质D.药品包装材料迁移的物质E.检验过程中引入的试剂残留3.下列滴定方法中，需要用指示剂指示滴定终点的有（）A.非水溶液滴定法测定有机弱碱含量（结晶紫指示剂）B.亚硝酸钠滴定法（永停滴定法指示终点）C.碘量法测定维生素C含量（淀粉指示剂）D.酸碱滴定法测定阿司匹林含量（酚酞指示剂）E.配位滴定法测定葡萄糖酸钙含量（钙紫红素指示剂）4.高效液相色谱法常用的检测器包括（）A.紫外-可见检测器B.二极管阵列检测器C.蒸发光散射检测器D.荧光检测器E.示差折光检测器5.注射剂常规检查项目包括（）A.装量差异B.可见异物C.无菌D.热原/细菌内毒素E.不溶性微粒6.下列关于药物鉴别试验的说法，正确的有（）A.鉴别试验的目的是判断药物的真伪，而非纯度B.性状项下的外观、溶解度、物理常数可辅助鉴别C.红外分光光度法是原料药鉴别常用的专属方法D.鉴别试验只需验证一个反应呈阳性即可判定为正品E.制剂鉴别需排除辅料干扰，不可直接照搬原料药鉴别方法7.生物样品定量分析方法验证的核心指标包括（）A.专属性B.标准曲线与线性范围C.精密度与准确度D.提取回收率E.稳定性8.下列杂质检查方法中，利用药物与杂质溶解行为差异实现分离检查的有（）A.乙醇中澄清度检查（地塞米松磷酸钠中游离地塞米松）B.炽灼残渣检查C.阿司匹林中游离水杨酸检查D.硫酸奎宁中其他金鸡纳碱检查（薄层色谱法）E.葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛检查（紫外分光光度法）9.药品质量标准制定的原则包括（）A.安全有效B.技术先进C.经济合理D.赶超国际最高标准E.不断完善10.下列关于溶出度测定方法的说法，正确的有（）A.桨法转速通常为50r/min，篮法转速通常为100r/minB.溶出介质需脱气处理，避免气泡干扰C.取样位置应在转篮/桨叶顶端距液面中点，距溶出杯内壁10mm处D.取样后需立即用0.8μm微孔滤膜过滤，自取样到过滤时间不得超过30sE.凡规定检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限检查三、名词解释（共5题，每题3分，总计15分）1.特殊杂质：指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，这类杂质随药物的不同而不同，如阿司匹林中的游离水杨酸、肾上腺素中的酮体等，是药物质量控制中需要重点关注的杂质类型。2.溶出度：指活性药物成分从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通口服固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度，是评价制剂体外释放行为、预测体内生物利用度的核心指标，对于难溶性药物制剂尤其重要。3.杂质限量：指药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或百万分之几（ppm）表示，杂质限量的制定需结合杂质的毒性、生产工艺可行性、临床用药安全性综合确定，计算公式为：杂质限量=（杂质最大允许量/供试品量）×100%。4.干燥失重：指药品在规定的条件下，经干燥后所减失的重量，主要包括水分及其他挥发性物质，常用测定方法包括常压恒温干燥法、干燥剂干燥法、减压干燥法、热重分析法等，计算时以减失重量占供试品取样量的百分比表示。5.滴定度：指每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量，《中国药典》中用毫克（mg）表示，是容量法含量计算的核心参数，可根据滴定反应的摩尔比、滴定液摩尔浓度、被测药物摩尔质量直接计算。四、简答题（共3题，每题8分，总计24分）1.简述古蔡氏法检查药物中砷盐的基本原理，及试验中碘化钾、酸性氯化亚锡、醋酸铅棉花的作用。答：（1）基本原理：金属锌与酸作用产生新生态氢，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢气体，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑，与相同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，判断供试品中砷盐是否超限。（2分）（2）碘化钾的作用：将五价砷还原为三价砷，加快砷化氢生成速率；碘化钾被氧化生成的碘可被氯化亚锡还原为碘离子，碘离子可与反应中生成的锌离子形成稳定配离子，利于砷化氢持续生成；可抑制锑化氢生成，避免锑斑干扰。（2分）（3）酸性氯化亚锡的作用：还原五价砷为三价砷，与碘化钾共同发挥还原作用；将碘化钾被氧化生成的碘还原为碘离子；在锌粒表面形成锌锡齐，使锌粒与酸的反应平稳持续，产生均匀的新生态氢；抑制锑化氢生成。（2分）（4）醋酸铅棉花的作用：吸收供试品及试剂中可能含有的硫化物，避免硫化物在酸性条件下生成硫化氢气体，与溴化汞试纸作用生成硫化汞色斑干扰砷斑检查，醋酸铅棉花的装填松紧度需适宜，过松无法完全吸收硫化氢，过紧会阻碍砷化氢气体通过。（2分）2.简述高效液相色谱法系统适用性试验的主要内容及各指标的要求。答：高效液相色谱法系统适用性试验是指用规定的对照品溶液或供试品溶液，对色谱系统的分离效果、重现性等进行验证，确保色谱系统满足分析要求，主要包括以下5项指标：（1）理论塔板数（n）：用于评价色谱柱的分离效能，计算公式为n=16(t_R/W)²或n=5.54(t_R/W_h/2)²，其中t_R为保留时间，W为峰宽，W_h/2为半高峰宽。规定待测组分色谱峰与相邻色谱峰的分离度符合要求时，理论塔板数应不低于各品种项下规定的数值。（2分）（2）分离度（R）：用于评价待测组分峰与相邻杂质峰或其他组分峰的分离程度，计算公式为R=2(t_R2-t_R1)/(W1+W2)，《中国药典》规定定量分析时待测组分峰与相邻峰的分离度应大于1.5，确保两组分完全分离。（2分）（3）拖尾因子（T）：用于评价色谱峰的对称性，计算公式为T=W_0.05h/2d1，其中W_0.05h为5%峰高处的峰宽，d1为峰顶点至峰前沿的距离。规定常量含量测定时主峰拖尾因子应在0.9~1.1之间，痕量杂质测定时可适当放宽至0.8~1.2。（1.5分）（4）重复性：用于评价色谱系统连续进样时响应值的重复性能，取对照品溶液连续进样5针，其峰面积测量值的相对标准偏差（RSD）应不大于2.0%；若采用内标法，内标物峰面积与待测物峰面积比值的RSD应符合要求。（1.5分）（5）灵敏度：用于评价色谱系统的检测能力，通常以信噪比法表示，规定采用信噪比为3:1或2:1时的供试品浓度为检测限，信噪比为10:1时的浓度为定量限，各品种项下需满足灵敏度要求方可进行样品测定。（1分）3.简述亚硝酸钠滴定法测定芳伯胺类药物含量的反应原理、影响反应速率的因素及终点指示方法。答：（1）反应原理：芳伯氨基或水解后能产生芳伯氨基的药物，在盐酸酸性条件下可与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，根据消耗亚硝酸钠滴定液的体积计算药物含量，反应摩尔比为1:1。（2分）（2）影响反应速率的因素：①酸的种类与浓度：反应需在强酸介质中进行，通常采用盐酸，盐酸浓度按反应摩尔比计算需过量，酸度控制在1mol/L左右为宜，酸度过高会阻碍芳伯氨基游离，减慢反应速率，酸度过低会生成重氮氨基化合物影响测定结果；（1.5分）②反应温度：重氮化反应速率随温度升高而加快，但温度过高会导致亚硝酸分解、重氮盐分解，通常控制反应温度在室温（10~30℃）下进行，采用“快速滴定法”时可适当缩短反应时间；（1.5分）③滴定速率与溴化钾的加入：重氮化反应为分子反应，速率较慢，加入2~3g溴化钾可生成溴化亚硝酰，大幅加快反应速率；滴定时需将滴定管尖端插入液面下2/3处，在搅拌下快速加入大部分滴定液，接近终点时再将滴定管提出液面，缓缓滴定至终点，避免亚硝酸挥发和分解。（2分）（3）终点指示方法：《中国药典》采用永停滴定法指示终点，将两个相同的铂电极插入供试品溶液，在两电极间加约50mV的电压，用亚硝酸钠滴定液滴定，终点前溶液中无可逆电对，电流计指针指零；终点时溶液中微过量的亚硝酸及其分解产物一氧化氮可组成可逆电对，电流计指针突然偏转且不再回复，即为滴定终点，该方法准确度高、不受目视误差影响。（1分）五、计算题（共2题，第1题9分，第2题12分，总计21分）1.取阿司匹林原料药约0.4g，精密称定，加中性乙醇20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1005mol/L）滴定，终点时消耗滴定液22.06ml。已知每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C₉H₈O₄，阿司匹林的取样量为0.4012g，试计算阿司匹林的百分含量，并判断是否符合《中国药典》规定的“按干燥品计算含量不得少于99.5%”的限度要求。解：（1）滴定度校正：因实际滴定液浓度为0.1005mol/L，与规定浓度0.1mol/L存在偏差，校正因子F=实际浓度/规定浓度=0.1005/0.1=1.005（3分）（2）供试品中阿司匹林的实际质量m=T×V×F=18.02mg/ml×22.06ml×1.005=18.02×22.06×1.005≈400.1mg=0.4001g（3分）（3）百分含量计算：含量%=（m/取样量）×100%=（0.4001/0.4012）×100%≈99.7%（2分）（4）结果判断：99.7%＞99.5%，符合药典限度要求。（1分）2.采用HPLC法测定某片剂的有关物质，取本品细粉适量（约相当于主药100mg），置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。精密量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中，单个最大杂质峰面积为对照溶液主峰面积的0.28倍，各杂质峰面积之和为对照溶液主峰面积的0.62倍。已知该品种质量标准规定：单个杂质不得过0.5%，总杂质不得过1.0%，