2026年肝癌的循环肿瘤细胞与液体活检

LIQUIDBIOPSY20262026年肝癌的循环肿瘤细胞与液体活检CTC·ctDNA·多组学早筛·临床应用汇报人待定日期2026年09月汇报导览01筛查困境与破局之道传统筛查漏诊痛点与液体活检价值02核心标志物与技术进展CTC、ctDNA、EV三大靶标及检测技术03临床应用与最新突破早诊预后监测与2026年多组学模型04边界挑战与未来展望适用边界界定与转化方向PART·肝癌早筛01筛查困境与破局之道早发现，是肝癌生存的关键变量传统筛查的短板，正是液体活检的起点肝癌的严峻疾病负担早诊早治，是决定肝癌生存结局的关键变量70%+极早期规范干预5年生存率80%确诊即中晚期5年生存率<15%早发现是改写肝癌预后的关键变量第4位我国发病率第2位我国死亡率45.35%全球新发占比47.1%全球死亡占比25%↓五年生存率·全球癌症相关死亡第三大元凶传统筛查的三大短板大量高危人群在一次次“看似正常”的随访中错失根治窗口AFP敏感性有限接近一半的早期肝癌患者甲胎蛋白始终正常肝炎活动期、肝硬化等良性肝病又可致假阳性超声受制于客观条件腹壁脂肪厚、肝硬化结节多、操作经验差异均使毫米级微小肿瘤难以识别极早期检出乏力常规超声联合AFP对早期肝癌敏感性仅

47%对极早期BCLC0期更降至

27.3%液体活检的破局价值从"影像依赖"走向"血液溯源"三大技术优势无创可及仅需一管外周血，避免穿刺风险，适合高龄与无法取材患者动态重复可高频检测，较影像学提前数周至数月预警肿瘤进展全景刻画整合原发灶与转移灶分子特征，克服组织活检空间取样局限三大核心靶标循环肿瘤DNA（ctDNA）临床转化最为成熟循环肿瘤细胞（CTC）细胞形态与分子特征双重信息细胞外囊泡（EV）新兴靶标，携带丰富分子载荷PART·肝癌早筛02核心标志物与技术进展从血液中读懂肿瘤的分子指纹CTC、ctDNA、EV，三条技术路径并行液体活检的三大核心靶标从血液中捕获肿瘤的分子与细胞信号三大靶标各具优势，从不同维度捕获肿瘤信号，互为补充，共同构成液体活检的核心技术矩阵循环肿瘤DNA（ctDNA）来源机制肿瘤细胞凋亡、坏死或主动分泌释放入血的游离DNA片段核心特征携带与原发肿瘤高度一致的遗传与表观遗传信息临床转化临床应用最为成熟循环肿瘤细胞（CTC）来源机制从原发灶或转移灶脱落进入循环的完整肿瘤细胞核心特征被誉为肿瘤转移的"种子"，保留转录组与蛋白表达信息细胞外囊泡（EV）来源机制肿瘤细胞分泌的纳米级囊泡核心特征内含DNA、RNA及蛋白质生物功能参与肿瘤微环境调控ctDNA的核心检测维度ctDNA检测沿突变与甲基化两条主线展开，甲基化在早期筛查中更具优势主线一致病基因突变801例肝癌组织全外显子组测序显示，TERT突变率最高达58.1%，其次为CTNNB1、TP53、ARID1ATERT启动子突变在异型增生结节阶段即可检出基于组织全外显子组测序证据主线二DNA甲基化较基因突变在癌症早期出现频率更高具组织特异性，可追溯cfDNA的细胞来源早期筛查优势维度共性挑战技术局限早期肿瘤ctDNA常不足总cfDNA的0.1%突变谱高度异质、缺乏通用靶点检测灵敏度与靶点设计难点CTC的生物学特性高异质性与低丰度，是CTC检测的双重挑战起源肝原发灶脱落，经门静脉或肝静脉进入体循环，亦可来自肝内及远处转移灶。异质性分上皮型、间质型及混合型，患者间与同一患者不同时间点差异显著。EMT可塑性上调间质标志物Vimentin、N-cadherin，下调上皮标志物E-cadherin、EpCAM获得侵袭力，部分细胞可经MET重建增殖特性。稀有性1-10个每毫升血液1-2.4小时半衰期富集难度极高。CTC富集与检测技术路线HCC优化方案三项关键指标特异性96.94%灵敏度98.12%检出率98.64%CTC富集策略概述CellSearch系统获FDA验证，但肝癌中仅约

20%

患者EpCAM阳性，亟需优化方案物理特性法基于尺寸、密度差异，如过滤器件、Ficoll离心法、螺旋微流控芯片，能较好保持

细胞活性生物特性法依赖抗原抗体反应，包括免疫磁珠法（阳性/阴性富集）与

微流控免疫吸附法HCC优化方案EpCAM联合

波形蛋白

与

GPC3

蛋白分离PART·临床转化03临床应用与最新突破让分子信号转化为临床决策从早筛到复发监测，全程管理新工具CTC助力肝癌早期诊断CTC是肝癌早期诊断与风险分层的新型标志物90.18%CTC阳性前瞻性研究：112例术前高CTC肝癌患者中90.18%呈CTC阳性，随访5个月内均经CT/MRI检出小肝癌85%以上联合检测灵敏度联合AFP与CTC检测（CTC≥2个/7.5mL为阳性界值），早期肝癌诊断灵敏度提升，AFP单独约60%。66%→100%分期CTC阳性率CTC阳性率与TNM分期高度相关，从I期的66%升至IV期的100%。112例前瞻性研究队列术前高CTC肝癌患者中90.18%呈CTC阳性，随访5个月内均经CT/MRI检出小肝癌，验证早期诊断价值。正相关危险因素关联术前CTC数量与肿瘤大小、血管侵犯、卫星灶等危险因素正相关。CTC作为肝癌早期诊断与风险分层的新型标志物，与AFP联合可显著提升灵敏度。预后判断与复发监测CTC水平是肝癌术后生存与复发的核心分层指标生存预测CTC≥1患者中位生存期7.5个月CTC<1者中位生存34个月p<0.001复发预警123例术前CTC≥2患者复发率87.5%CTC<2者复发率15.5%p<0.001独立预后因素关键结论术前CTC≥2是肝癌术后复发的独立预后因素术前CTC水平可作为复发风险分层的可靠指标疗效监测治疗后CTC变化下降→肿瘤反应良好升高→提示疾病进展157例手术76例TACE66例放疗2026年多组学早筛重大突破南方医科大学珠江医院ASCEND-Hep研究，发表于BMCMedicine三组验证队列敏感性/特异性对比（%）MOED模型cfDNA甲基化+AFP检测下限0.01%内部验证集（635例）敏感性

88.8%特异性

95.7%独立外部验证集（797例）敏感性

91.9%特异性

98.4%社区前瞻性验证（452例）敏感性

92.9%特异性

90.6%甲基化检测产品对比甲基化测序凭借96%以上

的超高特异性，成为早筛黄金标准各检测方法在不同分期的检出率对比检测方法检出率详情HelioLiver极早期≤2cm检出率

29%传统超声极早期对照检出率

0%OncoguardLiver早期检出率

66.7%GALAD评分早期检出率

65%传统超声早期对照检出率

22.2%PART·精准医学边界04边界挑战与未来展望协同而非替代，是精准医学的理性选择正视边界，方能行稳致远液体活检的适用边界抽血阴性，并不等于没有癌限不能替代组织活检形态无法提供癌细胞形态PD-L1无法提供PD-L1表达水平（需免疫组化）侵犯无法提供淋巴血管侵犯等关键信息弱早期信号微弱Ⅰ期Ⅰ期肿瘤ctDNA极微量ASCO2026年ASCO覆盖1148例研究ctDNA与组织活检不一致样本中ctDNA中位数显著偏低血不适用血液系统肿瘤实体瘤主要针对实体瘤脱落DNA白血病白血病仍依赖骨髓穿刺淋巴瘤淋巴瘤仍依赖骨髓穿刺准初诊确诊金标准组织活检仍是"金标准"图谱能提供最全面的分子图谱转化瓶颈与未来方向当前转化核心瓶颈在于标志物低丰度与平台异质性，亟需前瞻性队列验证核心瓶颈标志物低丰度与平台异质性突出需大规模前瞻性