循环肿瘤DNA在肝细胞癌中的应用2026

LIQUIDBIOPSY循环肿瘤DNA在肝细胞癌中的应用液体活检·早诊早筛·复发监测·精准治疗汇报人XXX日期2026年09月汇报导览01技术基石ctDNA生物学特性与检测技术平台02早诊突破甲基化检测重塑肝癌早期筛查格局03复发预警MRD监测提前数月锁定复发风险04疗效监测动态监测指导治疗决策与耐药管理05规范落地指南共识、转化瓶颈与未来方向SECTION01技术基石液体活检的核心分子信使从肿瘤释放机制到高敏检测技术ctDNA是肿瘤的实时分子快照携带肿瘤特有的基因组信息，相当于对体内肿瘤进行实时快照ctDNA长度仅约

160-180bp，却承载肿瘤突变全景，构成实时分子快照的核心基基础属性定义肿瘤细胞凋亡、坏死或主动分泌释放入外周血的游离DNA片段，是循环游离DNA的一部分来源凋亡或坏死肿瘤细胞，以及肿瘤细胞主动分泌的外泌体物理特征长度约

160-180bp关键特性2项半衰期短仅

16分钟至2.5小时，能敏锐反映肿瘤当前实时状态，无蛋白质标志物的代谢滞后丰度低早期患者血中ctDNA占总游离DNA不足

0.1%，对检测灵敏度要求极高肝癌中ctDNA三大分子特征基于突变检测的早筛局限：早期肿瘤释放的ctDNA常不足游离DNA的0.1%，且突变谱在患者间高度异质，缺乏通用靶点三大分子特征勾勒肿瘤早筛的分子足迹“基于突变检测的局限：早期ctDNA常不足游离DNA的0.1%，突变谱高度异质，缺乏通用靶点高频突变56.3%TP53检出率TERT启动子突变在异型增生结节阶段即可检出CTNNB1突变与不良预后显著相关甲基化异常90%RASSF1A见于病例63.2%SEPT9检测灵敏度甲基化出现频率高且具组织特异性，可追溯细胞来源片段化特征90-150bp短片段癌症相关ctDNA更倾向该片段化特征检测平台需按场景选择不同临床场景对检测限、通量与周期的要求差异显著应用场景推荐方法检测限周期术后MRD个体化定制NGSpanel≤0.004%TF7-10天疗效监测固定大panel（≥500基因）≤0.05%TF5-7天热点突变验证dPCR（三色以上）≤0.01%TF2-3天不同临床场景对检测限、通量与周期的要求差异显著SECTION02早诊突破早一天发现，多一分生机甲基化检测超越传统筛查的破局之路传统筛查为何力不从心超声联合AFP对早期肝癌检出敏感度有限，多数患者确诊时已失去根治机会36.77万2022年新发肝癌31.65万2022年肝癌死亡14.4%5年生存率超50%确诊即中晚期超声早期HCC诊断灵敏度仅

47%受肝硬化结节干扰成像对操作者经验要求较高AFP近

40%HCC患者持续正常或较低水平妊娠、活动性肝炎等情况也可升高联合检测AFP联合超声对早期HCC灵敏度仅

63%仍无法满足早期筛查需求ctDNA诊断效能优于AFPctDNA灵敏度85%特异性92%AFP灵敏度60%特异性80%ctDNAvsAFP诊断效能对比甲基化模型显著优于突变模型甲基化模型总体HCC灵敏度92.1%早期HCC灵敏度90.0%突变模型总体HCC灵敏度63.7%早期HCC灵敏度58.8%HepaAiQ模型的早诊表现复旦大学中山医院联合鹍远生物开发，基于20个差异甲基化区域的qMSP检测模型训练vs验证队列·模型性能对比AUC按百分制刻度展示（0.944/0.940→94.4/94.0）训练队列·559人86.0%灵敏度92.1%特异度AUC0.944验证队列·523人84.4%灵敏度90.3%特异度AUC0.94070.8%早期检测（BCLC0/A期）灵敏度89.5%慢性乙肝或肝硬化特异度3.33预后价值：术后HepaAiQ评分高者复发风险升高

HR=3.33，P<0.001HCCteet双基因检测的临床价值双基因甲基化标志物基于qMSP平台的

OTX1

与

HIST1H3G

双基因联合检测样本需求少·成本低·速度快微量样本即可完成检测，检测全程快速出结果性能数据指标数值整体AUC0.925整体灵敏度78.4%整体特异性93.0%早期肝癌灵敏度69.5%AFP阴性总体识别率74.8%AFP阴性早期识别率80.9%样本需求量少，成本低，检测速度快，显著优于AFP（P<0.001）AI辅助与2026指南早筛更新解放军总医院多模态模型走无创判断路线，可评估肿瘤恶性程度与复发风险，减少穿刺创伤AI核心价值克服液体活检中极低丰度信号与背景噪声瓶颈，整合多组学特征构建多模态模型2026指南：早筛标准更新标志物策略《原发性肝癌诊疗指南》2026版：AFP≥400ng/mL

高度提示肝癌；AFP阴性可用

PIVKA-II、7项microRNA

补充结节诊断简化≤1cm结节动态增强MRI双典型表现即可确诊1~2cm结节两项影像典型即可确诊SECTION03复发预警比影像学早数月锁定复发MRD监测的循证证据与临床实践术后复发困境与MRD监测90%的复发源于微小残留病灶的发展复发是肝癌术后的最大威胁，微小残留病灶（MRD）是复发转移的关键驱动因素复发率60%~70%肝切除术后5年复发率15%~20%肝移植术后复发率MRD定义影像学未见病灶但血液中仍可检出ctDNA提示体内仍有残留癌细胞临床意义复发转移的关键驱动因素术后监测的核心靶点传统影像局限CT需肿瘤长至5mm~1cm才能发现存在明显“可见门槛”，往往滞后数月ctDNA提前数月预警复发AUC0.956预测性能灵敏度93.3%检出能力特异性97.8%排除能力前瞻性研究：136例根治性手术HCC患者，共采集625份血浆样本影像学确认前预警从首次ctDNA阳性到影像学确认复发，中位间隔

4.0个月术后残留风险术后ctDNA仍阳性者复发风险显著升高（HR=11.5，P<0.001）动态转阳预警ctDNA由阴转阳提示更高复发风险（HR=69.3，P<0.001）治疗决策指导ctDNA阳性患者可从术后辅助治疗中获益（HR=0.4，P=0.019）ctDNA预警效能远超AFPctDNA复发预警敏感度达83%，接近AFP42%的两倍指标ctDNAAFP复发预测敏感度（%）8342中位领先时间7.9个月2.2个月统计学显著ctDNA较影像学提前

7.9个月

预测复发（HR=18.0，P<0.0001）肝移植与荟萃分析证据ctDNA阳性与更短无复发生存期、更差总生存显著相关术后ctDNA阳性强烈预示复发与生存恶化：无复发生存期HR=4.48、总生存HR=2.99，且重塑影像监测经济学。肝移植组与切除术组肝移植组：MRD窗口期ctDNA阴性患者

97.2%

持续阴性，阴性预测值达

98%

，为免疫抑制剂调整提供分子依据。切除术组：MRD窗口期ctDNA阳性率

29.4%

，阳性者全部复发（HR=7.2，P<0.0001）。荟萃分析与经济学意义荟萃分析（10项研究，793例）：术后ctDNA阳性与更短无复发生存期（HR=4.48）和更差总生存（HR=2.99）相关；基线ctDNA阳性亦预示无复发生存期缩短（HR=3.54）。经济学意义：ctDNA阳性促使影像检查间隔缩短

21天

，替代频繁CT或MRI可降低约

30%

医疗支出。动态监测模型优于传统指标动态监测优势优势ctDNA-MRD动态模型预测准确性83.6%，显著超越传统MVI指标的51.2%对比预测工具：ctDNA-MRD动态模型83.6%vs

传统MVI指标51.2%预警可提前3至6个月预警复发，灵敏度实现百倍级跃升干预分子复发阶段即启动干预，有望将复发风险扼杀于萌芽ctDNA-MRDMVISECTION04疗效监测实时快照，精准决策动态监测指导治疗调整与耐药管理鉴别免疫治疗假性进展免疫治疗中影像学病灶增大时，ctDNA是关键仲裁者假假性进展ctDNA水平通常

下降，提示肿瘤细胞正被杀死、释放减少真真性进展ctDNA水平通常

显著升高，提示肿瘤负荷真实增加价临床价值决策避免因误判

假性进展

而错误停药，也避免在

真性进展

时延误调整方案证据相较传统影像评估，ctDNA提供

分子层面

即时证据，弥补影像学判断盲区指导治疗决策与耐药监测ctDNA动态变化贯穿治疗全周期，从疗效评估到耐药监测，每一步决策都有分子依据疗效评估PI3K/mTOR通路突变患者接受免疫治疗较靶向药物获益更显著，无进展生存期延长4.7个月辅助治疗指导ctDNA阳性患者可从术后辅助治疗中获益（HR=0.4，P=0.019）治疗后ctDNA下降或稳定提示有效，可显著延缓复发（HR=0.3，P<0.001）耐药监测治疗过程中出现新的基因突变提示继发性耐药，需及时调整方案伴随诊断无需穿刺，直接抽血检测驱动基因突变，指导靶向药物使用ctDNA动态监测专家共识2026年6月，国家癌症中心联合中华医学会肿瘤学分会等四机构发布《循环肿瘤DNA动态监测肿瘤疗效专家共识（2026年版）》2026年版分子判读标准2项分子进展影像学进展前≥6周，ctDNA丰度较基线或最低值升高≥2倍且绝对值≥0.2%肿瘤分数分子缓解ctDNA丰度较基线下降≥50%且绝对值低于0.1%肿瘤分数，或驱动突变清零并持续≥4周采血规范与目标2项采血时机基线治疗前≤7天；术后7–28天；治疗中每2个周期；随访前2年每3个月目标推动ctDNA纳入肿瘤疗效评价与医保支付体系SECTION05规范落地从证据到实践指南共识、转化瓶颈与未来方向术后辅助治疗共识2026版2026年1月于上海发布，复旦大学附属中山医院樊嘉院士、周俭院士牵头，全国90余位专家修订完成2026发布年份樊嘉、周俭牵头院士90余位修订专家核心更新3项新增液体活检技术用于术后复发预警中高危患者推荐6~12个月

系统抗肿瘤治疗明确系统性治疗核心地位关键疗效数据2项多纳非尼单药1年无复发生存率87%联合治疗方案1年总生存率96.7%原发性肝癌诊疗指南2026版2026年6月国家卫健委正式发布，基于中国国情、汇聚全球最新循证证据新版指南落地三大板块：治疗推荐与诊断更新并重，数据背景揭示沉重负担数据背景36.77万2022年新发肝癌31.65万死亡14.4%5年生存率治疗推荐一线单药多纳非尼单药继续获一线治疗推荐，位列单药第一循证级别证据等级1，推荐等级A诊断更新影像简化典型“快进快出”增强模式即可临床确诊，避免不必要的穿刺风险结节细化≤1cm结节动态增强MRI双典型表现即可确诊临床转化瓶颈与挑战瓶颈一：标志物低丰度早期ctDNA常不足游离DNA的

0.1%，易出现假阴性瓶颈二：平台异质性不同检测平台流程与阈值尚未统一，结果解读需谨慎瓶颈三：成本较高高通量测序费用限制临床普及瓶颈四：前瞻验证缺乏多数标志物尚处验证阶段，缺乏大规模前瞻性队列验证临床效用未来方向：多组学与智能化从单一标志物到多维度整合，构建全病程管理体系未来需联合传统手段，构建从筛查到随访的全流程管理体系，最终改善患者生存预后多组学整合跨维度数据融合ctDNA·