(7.1.1)-白细胞分化抗原和黏附分子

白细胞分化抗原和黏附分子人白细胞分化抗原第一节人白细胞分化抗原的概念（

humanleukocytedifferentiationantigen，HLDA）指造血干细胞在分化为不同谱系、各个细胞谱系分化的不同阶段及成熟细胞活化过程中，细胞表面表达的标记分子。1.基本概念2.分化群的概念以单克隆抗体鉴定为主要方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群（clusterofdifferentiation，CD）。目前人CD的编号已命名至CD371。/index.php/hlda10-workshop/new-cd-molecules3.生物化学特性白细胞分化抗原多为跨膜的糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞质区，比如CD4和CD8分子；有些是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。4.家族组成TNFreceptorsuperfamily肿瘤坏子因子受体超家族TNFsuperfamily肿瘤坏死因子超家族integrinfamily整合素家族C-lectinsuperfamilyC型凝集素超家族cytokinereceptorfamily细胞因子受体家族Igsuperfamily，IgSF免疫球蛋白超家族EGFreceptorsuperfamily表皮生长因子受体超家族人白细胞分化抗原根据其胞膜外区的结构特点可以分为不同的家族或者超家族。人白细胞分化抗原的功能特异性识别抗原的受体及其共受体模式识别受体细胞因子受体补体受体NK细胞受体IgFc段受体共刺激（或抑制）因子归巢受体血管地址素受体黏附分子表面分子的种类主要分布细胞CD分子及其参与的功能细胞受体

T细胞受体（TCR）

复合物及其辅助受体T细胞CD3参与TCR信号转导，CD4和CD8是TCR的共受体，参与信号转导

B细胞受体（BCR）

复合物及其辅助受体B细胞CD79a和CD79b参与BCR信号转导，CD19/CD21/CD81复合物辅助BCR识别抗原，参与信号转导

NK细胞受体NK细胞CD94、CD158～CD161、CD226、CD314（NKG2D）和CD335～CD337（NCR1～NCR3）等，调节NK细胞杀伤活性，参与信号转导

补体受体（CR）吞噬细胞CR1～CR4（分别为CD35、CD21、CD11b/CD18和CD11c/CD18），参与调理吞噬、活化免疫细胞

IgFc受体（FcR）吞噬细胞、DC、NK细胞、B细胞、肥大细胞IgGFc受体（CD64、CD32、CD16）、IgAFc受体（CD89）、IgEFc受体（FcεRⅠ、CD23），参与调理吞噬、ADCC和超敏反应与免疫功能相关的CD分子举例表面分子的种类主要分布细胞CD分子及其参与的功能

细胞因子受体广泛包括多种白细胞介素受体、集落刺激因子受体、肿瘤坏死因子超家族受体、趋化因子受体等，介导细胞因子刺激后的信号转导，参与造血以及细胞活化、生长、分化和趋化等

模式识别受体

（PRR）吞噬细胞、DCTLR-1～TLR11（CD281～CD291），参与固有免疫，感应危险信号

死亡受体广泛TNFRⅠ、Fas等，分别结合TNF和FasL，诱导细胞凋亡黏附分子共刺激分子T细胞、B细胞、APCT细胞（CD40L）-B细胞（CD40），T细胞（CD28，CTLA-4）-APC（CD80，CD86），参与T细胞活化和T-B细胞间协作共抑制分子T细胞T细胞表面表达的PD-1与APC（或靶细胞）表面PD-L1结合，启动抑制信号，对T细胞活化发挥负调节作用归巢受体和地址素白细胞，内皮细胞白细胞（LFA-1即CD11a/CD18）-内皮细胞（ICAM-1/CD54），初始T细胞（L-选择素）-高内皮微静脉（CD34等），参与淋巴细胞再循环和炎症与免疫功能相关的CD分子举例黏附分子第二节黏附分子的概念（celladhesionmolecule，CAM）介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互结合和作用的分子。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，使细胞与细胞间或细胞与基质间发生黏附，参与细胞的附着和移动，细胞的发育和分化，细胞的识别，细胞的活化和信号转导，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。黏附分子属于白细胞分化抗原，大部分黏附分子已有CD编号。黏附分子的分类免疫球蛋白超家族整合素家族选择素家族钙黏蛋白家族免疫球蛋白超家族（IgSF）黏附分子中，具有与免疫球蛋白相似的V区样或C区样结构域的分子归为免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily，

IgSF）。主要参与淋巴细胞的抗原识别，免疫细胞间相互作用，并参与细胞的信号转导。属于IgSF黏附分子参与APC-T细胞相互识别和信号转导举例图片引自《医学免疫学》，国家卫生健康委员会“十三五”规划教材，曹雪涛主编，人民卫生出版社，第7版，2018年7月

整合素家族因该类黏附分子主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以附着而形成整体而得名。都是由α、β两条链非共价键连接的异源二聚体。整合素分子的基本结构示意图概念整合素可参与免疫细胞黏附，为T细胞活化提供共刺激信号，在淋巴细胞的归巢中也发挥着重要的作用。此外，整合素还参与细胞的成熟、分化以及血小板的活化和凝集等。功能选择素家族有L、P和E选择素三个成员。选择素家族黏附分子结构图片引自《医学免疫学》，国家卫生健康委员会“十三五”规划教材，曹雪涛主编，人民卫生出版社，第7版，2018年7月

选择素分布配体功能L-选择素（CD62L）白细胞，活化后下调CD15sCD34白细胞与内皮细胞黏附，参与炎症，淋巴细胞归巢P-选择素（CD62P）血小板、巨核细胞、活化内皮细胞CD15sCD15白细胞与内皮细胞黏附，参与炎症E-选择素（CD62E）活化的内皮细胞CD15sCLA白细胞与内皮细胞黏附，参与炎症三种选择素的分布、配体和功能钙黏蛋白家族钙黏蛋白（cadherin）是同亲型结合、Ca2+依赖的细胞黏附分子，对胚胎发育中的细胞识别、迁移和组织分化以及成体组织器官构成具有重要作用。概念家族组成及功能钙黏蛋白家族成员分子量（kDa）主要组织分布配体功能E-cadherin124上皮组织E-cadherin参与胚胎发育及正常组织中上皮细胞层的形成和维持N-cadeherin127神经组织、横纹肌、心肌N-cadeherin介导Ca2+依赖的神经细胞黏附P-cadherin118胎盘、间皮组织、上皮细胞P-cadherin参与胚胎的植入及与子宫的结合备注：E、N和P分别表示上皮（epithelial）、神经（neural）和胎盘（placental）黏附分子的功能参与免疫细胞之间的相互作用和活化参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附参与淋巴细胞归巢参与细胞的发育、分化、附着和移动参与多种疾病的发生1.参与免疫细胞之间的相互作用和活化JudithA.Owen,JenniPunt,etal.KubyImmunology,7th.2013byW.H.FreemanandCompany2.参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附图片引自《医学免疫学》，国家卫生健康委员会“十三五”规划教材，曹雪涛主编，人民卫生出版社，第7版，2018年7月

3.参与淋巴细胞归巢图片引自《医学免疫学》，国家卫生健康委员会“十三五”规划教材，曹雪涛主编，人民卫生出版社，第7版，2018年7月

白细胞分化抗原及其单克隆抗体的临床应用第三节在疾病诊断中的应用：HIV艾滋病患儿在疾病治疗中的应用奥法木单抗（ofatumumab）CTLA-4(CD152)是重要的共抑制分子，为同源二聚体，表达于活化的CD4+和CD8+T细胞表面，其胞浆区含免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）；其配体为B7，二者结合产生抑制性信号，下调或终止T细胞活化。针对CTLA-4的免疫检查点疗法美国FDA于2011年批准伊匹单抗（Ipilimumab）用于治疗晚期黑色素瘤。Ipilimumab与CTLA-4结合并阻碍后者