预防性人乳头瘤病毒疫苗中国临床应用指南（2025版）

预防性人乳头瘤病毒疫苗中国临床应用指南（2025版）第一章背景与意义人乳头瘤病毒感染是常见的性传播感染之一，持续的高危型HPV感染是导致宫颈癌及其癌前病变的主要原因。世界卫生组织于2020年发布了《加速消除宫颈癌全球战略》，提出至2030年，实现90%的女孩在15岁前完成HPV疫苗接种。中国作为人口大国，宫颈癌疾病负担沉重，积极推动适龄人群接种预防性HPV疫苗是降低未来宫颈癌发病率和死亡率的关键公共卫生策略。本指南旨在基于当前最佳科学证据，结合中国国情，为预防性HPV疫苗在中国人群的临床规范应用提供指导，以促进疫苗的合理、有效使用，助力宫颈癌综合防控目标的实现。第二章疫苗概述与免疫学原理预防性HPV疫苗属于重组蛋白类疫苗，其主要成分是HPV病毒样颗粒。VLP由病毒主要衣壳蛋白L1在体外表达并自我组装而成，其形态结构与天然病毒颗粒高度相似，含有与天然病毒相同的构象型抗原表位，能够高效诱导机体产生高滴度的中和抗体。然而，VLP不含病毒DNA，因此不具备感染性和致癌性，安全性极高。疫苗诱导产生的中和抗体通过体液免疫，在病毒进入上皮细胞之前即与之结合，从而阻断病毒对宿主细胞的黏附与入侵，达到预防感染的目的。目前在中国获批上市的疫苗包括双价、四价和九价HPV疫苗，其覆盖的HPV型别及适用年龄范围有所差异，但核心的免疫保护机制相同。第三章疫苗种类与接种程序目前在中国境内获批上市并常规应用的预防性HPV疫苗主要有三种，其具体信息如下表所示：疫苗类型覆盖HPV型别适用年龄范围（女性）接种程序（常规）接种部位双价HPV疫苗16,18型9-45岁0,1,6月（9-14岁可采用0,6月两剂次）上臂三角肌肌内注射四价HPV疫苗6,11,16,18型9-45岁0,2,6月上臂三角肌肌内注射九价HPV疫苗6,11,16,18,31,33,45,52,58型9-45岁0,2,6月上臂三角肌肌内注射对于9-14岁的女性青少年，基于其免疫系统对疫苗的应答更强，双价和九价疫苗均已被批准可采用两剂次接种程序，即第0个月和第6个月各接种一剂。15岁及以上女性，均推荐采用三剂次接种程序。所有剂次应使用同一种疫苗完成全程接种，不建议互换。若接种程序被意外中断，无需重新开始系列接种，只需补种剩余剂次，各剂次间隔时间应尽量符合要求，两剂之间的最小间隔有具体规定，最长间隔时间无上限。第四章目标人群与接种建议优先推荐接种人群为9-26岁的女性，特别是首次性行为前的青春期女性，此时接种可产生最佳的预防效果。对于27-45岁的女性，基于共同临床决策原则，在充分知情告知后，若个体有暴露于HPV的风险且既往未感染过疫苗覆盖的型别，接种仍可获益。本指南强调，HPV疫苗接种应作为宫颈癌一级预防的核心措施，但无法替代定期的宫颈癌筛查。接种前无需常规进行HPVDNA检测或宫颈细胞学检查来判断是否应该接种。对于有性生活的女性，无论其HPV感染状态、细胞学结果如何，只要在适龄范围内，接种疫苗仍可预防其未感染过的疫苗覆盖型别。特殊人群的接种建议需审慎评估。对于妊娠期妇女，不推荐接种；若在接种期间发现妊娠，应中断接种，待分娩后再补种剩余剂次。哺乳期妇女接种是安全的。免疫功能低下者（如HIV感染者、器官移植后患者、长期使用免疫抑制剂者）可能无法产生充分的免疫应答，但仍推荐接种，且可能需要遵循常规的三剂次程序。对于男性人群，虽然目前中国大陆的疫苗说明书尚未将男性纳入适应证，但国际研究证实四价和九价疫苗可有效预防男性肛门生殖器疣及相关癌症，在有条件且个人有意愿的情况下，可参考国际指南并在充分知情后考虑接种。第五章接种实施与注意事项接种前，医务人员应详细询问受种者的健康状况、过敏史、妊娠情况，并进行必要的知情同意告知，内容包括疫苗的益处、局限、常见不良反应及接种程序等。接种时需严格执行“三查七对一验证”制度，确保疫苗质量、接种对象和接种途径正确。疫苗应储存在2-8℃的冷藏环境中，严禁冻结，使用前检查外观。接种后，受种者应在现场留观至少30分钟。常见的不良反应多为接种部位一过性的疼痛、红肿、硬结，或全身性的发热、头痛、乏力、肌肉关节痛等，通常程度轻微，可自行缓解。罕见的严重过敏反应需立即进行医疗处置。建议接种后保持接种部位清洁干燥，注意休息，避免剧烈运动。若出现持续高热或不适加重，应及时就医。第六章疫苗保护效力与持久性全球范围内大量的临床试验和真实世界研究数据证实，预防性HPV疫苗对疫苗所含型别相关的宫颈高度上皮内瘤变及以上病变的保护效力非常高。在未感染过相应HPV型别的女性中，对CIN2+病变的保护效力接近100%。疫苗诱导的免疫记忆反应强烈，现有数据显示，无论是双价还是四价、九价疫苗，在完成全程接种后，抗体滴度虽随时间有所下降，但仍能长期维持在远高于自然感染水平的平台期。长期随访研究已证实疫苗的保护效果至少可持续10年以上，数学模型预测保护作用可能持续终生。目前不推荐常规进行加强免疫接种。第七章常见问题与临床释疑关于接种年龄，并非“超龄”就无效，而是随着年龄增长，个体可能已经暴露于HPV，疫苗的预防效益会相对下降，但对于未感染的型别仍有保护作用。关于疫苗选择，所有已上市疫苗对HPV16/18型（导致约70%宫颈癌）的保护效力均很高，应基于疫苗的可及性、经济条件和覆盖型别范围进行选择，尽早接种比等待高价数疫苗更为重要。接种后发现HPV阳性或宫颈细胞学异常，不代表疫苗失败或无效，这可能源于感染了非疫苗覆盖型别，或感染发生在接种之前。疫苗是预防性而非治疗性，对于已存在的感染或病变无治疗作用，因此仍须严格遵循宫颈癌筛查指南。关于安全性，全球已接种数亿剂次，监测数据持续证实其安全性良好，未发现与疫苗接种相关的严重长期健康风险。疫苗成分不含活病毒、抗生素或激素，不会导致不孕或其他生殖系统疾病。接种后仍须坚持安全性行为，使用安全套可在一定程度上降低HPV感染风险，但不能提供完全保护。本指南强调，HPV疫苗接种、定期宫颈癌筛查以及癌前病变的规范管理，三者结合是消除宫颈癌的完整策略。第八章总结与展望预防性HPV疫苗是安全、有效的宫颈癌一级预防工具。在中国推动适龄人群，特别是青春期女性尽早接种HPV疫苗，具有重大的公共卫生意义和深远的社会效益。临床医生、疾控人员及社区工作者应准确掌握疫