信号转导通路与肿瘤发生课件

SIGNALTRANSDUCTION信号转导通路与肿瘤发生专题报告2026年信号转导·关键通路·肿瘤发生·靶向治疗课程导览01信号转导基础从信号分子到细胞应答的分子机制02关键通路解析与肿瘤密切相关的经典信号通路03通路异常与肿瘤信号失调如何驱动肿瘤发生04靶向治疗启示从通路视角理解抗肿瘤药物研发SECTION信号转导基础细胞如何听懂外界信号从信号分子到细胞应答的完整链条01信号转导是细胞的语言信号转导是细胞感知外界、做出应答的基本方式细胞将细胞外的信号转化为细胞内应答反应的过程核心定义信号转导的意义调控细胞的增殖、分化、代谢、迁移与死亡等基本活动信号转导的意义调控细胞的增殖、分化、代谢、迁移与死亡等基本活动意义信号转导的失衡后果信号转导异常是肿瘤发生的重要分子基础失衡本课学习主线认识机制，理解通路，揭示与肿瘤发生的关联主线信号转导的四步流程受体是信号的入口，激酶级联是信号的放大器1信号识别配体与受体特异性结合2跨膜传递受体构象改变，将信号导入细胞内部3级联放大一系列激酶与信号分子逐级激活，信号被显著放大4效应应答转录因子或效应蛋白启动基因表达与细胞反应受体的四大类型受体类型结构特点信号传递方式典型配体离子通道型跨膜离子通道离子流动改变膜电位神经递质G蛋白偶联型七次跨膜激活G蛋白与第二信使激素与趋化因子酶联型单次跨膜自身磷酸化启动激酶级联生长因子核受体位于胞内调控基因转录类固醇激素SECTION关键通路解析几条核心通路决定细胞命运Ras-MAPK、PI3K-AKT、Wnt等通路详解02Ras-MAPK调控细胞增殖生长信号的核心通道，把增殖指令从膜传到核01起点生长因子结合酶联型受体02关键开关Ras

蛋白在活性与失活状态间切换03中继站Raf到MEK到ERK的激酶级联04终点ERK进入细胞核，启动增殖相关基因表达Ras

是研究最早的癌基因之一，其异常激活与多种肿瘤密切相关信号传递是一条逐级放大的开关链，Ras

正是这条链上最关键的闸门PI3K-AKT把控细胞生存生存与凋亡的天平由这条通路调节PI3K-AKT通路纵览从受体激活到下游效应，五个环节串联细胞生存信号第1环起点生长因子或胰岛素样信号激活受体第2环核心酶PI3K

催化生成第二信使

PIP3第3环关键节点AKT

被招募到膜上并激活第4环下游效应促进生存、抑制凋亡、增强代谢与生长第5环制动分子PTEN

负责将PIP3去磷酸化，起到刹车作用Wnt与其他关键通路发育信号一旦走偏，也会走向肿瘤通路信号走偏，发育与肿瘤之间只差一步Wnt通路正常β-catenin

被降解激活β-catenin

累积并入核，调控生长基因TGF-β通路正常抑制细胞增殖、诱导凋亡失活细胞摆脱生长抑制Notch通路功能调控细胞命运与分化异常激活与部分血液肿瘤相关SECTION通路异常与肿瘤信号失控即命运失控通路异常激活如何驱动肿瘤发生03通路失调的两大机制信号通路失衡，源于激活与失活的双重失控激活失控与失活失效，通路失调共同驱动异常增殖促生长信号的过度激活癌基因突变使蛋白持续处于活性状态典型代表Ras

家族与

PI3K

催化亚基结果增殖信号无需配体即可持续发送抑制信号的丢失抑癌基因突变或缺失使刹车失效典型代表PTEN

与

p53结果细胞失去对异常增殖的限制通路异常对应肿瘤图谱信号通路常见异常相关肿瘤Ras-MAPKKRAS与BRAF突变胰腺癌、结直肠癌、黑色素瘤PI3K-AKTPIK3CA突变、PTEN缺失乳腺癌、子宫内膜癌WntAPC突变、β-catenin累积结直肠癌TGF-βSMAD失活胰腺癌、结直肠癌p53TP53突变多种实体瘤信号异常造就肿瘤特征通路异常为肿瘤提供了持续生长的动力持续增殖增殖信号不再依赖外界刺激逃避凋亡生存通路过度激活，细胞拒绝死亡无限复制绕过正常的生长抑制关卡诱导血管生成为肿瘤生长提供营养支持侵袭转移信号重塑使细胞获得迁移能力SECTION靶向治疗启示从通路到药物靶向信号通路的抗肿瘤治疗策略04靶向治疗的核心思路既然通路出了问题，就精准阻断关键节点从信号通路视角设计抗肿瘤药物靶点选择优先针对肿瘤中异常激活的关键蛋白作用方式小分子抑制剂阻断激酶活性，抗体药物阻断受体治疗优势相比传统化疗，对正常细胞损伤更小经典通路靶向药物信号通路关键靶点代表药物方向Ras-MAPKBRAF与MEK黑色素瘤靶向用药PI3K-AKTPI3K与AKT乳腺癌靶向用药受体激酶EGFR与HER2肺癌与乳腺癌抗体及抑制剂血管生成VEGF通路抗血管生成治疗耐药挑战与联合治疗单一阻断容易被绕过，联合用药成为趋势读懂信号通路，才能读懂肿瘤发生与治疗的第一行代码肿瘤通过旁路激活或靶点二次突变逃避抑制，联合用药成为突破方向耐药原因肿瘤通过旁路激活逃避抑制肿瘤通过靶点二次突变