胆管癌免疫治疗进展

2026年度综述胆管癌免疫治疗进展从冷肿瘤到一线标准·免疫治疗新格局报告年份2026年内容导览01困局与破冰免疫微环境特征与治疗困境02一线新标准里程碑研究确立联合化疗地位03联合新策略双免疫与靶免联合多元探索04本土与前沿中国循证突破与精准分层未来PART困局与破冰冷肿瘤的免疫突围之路从疾病困境到免疫治疗的理论基础01胆管癌的疾病负担与困境“传统GC化疗方案客观缓解率仅26.1%，中位总生存期不足12个月，亟待新的治疗突破”20%至30%可手术患者<20%整体五年生存率26.1%客观缓解率<12个月中位总生存期胆管癌的疾病困境全球胆管癌发病率与死亡率在过去二十年持续上升起病隐匿，出现黄疸、腹痛、消瘦时多已至晚期传统GC化疗疗效有限，亟待新的治疗突破免疫微环境的冷肿瘤特征空间多组学揭示肿瘤前沿区域存在巨噬细胞、成纤维细胞与内皮细胞构成的三元免疫抑制结构，成为治疗抵抗的关键空间单元绝大多数胆管癌在免疫学上被归类为冷肿瘤，免疫抑制性强冷肿瘤免疫微环境特征3项微环境富含髓系细胞包括髓源性抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞、中性粒细胞耗竭型CD8+T细胞显著扩增高表达TIGIT等免疫检查点肿瘤相关成纤维细胞构建纤维化屏障形成免疫物理屏障单药免疫治疗的天花板免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1信号，恢复T细胞抗肿瘤活性单药免疫治疗的天花板：获益集中在少数人群MSI-H/dMMR患者单药客观缓解率约

40%仅占胆管癌

5%-10%普通型胆管癌单药有效率仅约

5%-10%二线免疫单药客观缓解率仅

3%-22%获益人群有限，联合治疗成为突破免疫耐药、扩大受益群体的必然方向VSPART一线新标准里程碑研究改写治疗格局TOPAZ-1与KEYNOTE-966奠定一线基石02免疫联合化疗确立一线标准两项大型III期研究共同确立免疫联合化疗的一线地位24%TOPAZ-1死亡风险降低17%KEYNOTE-966死亡风险相对下降约四年随访改写生存预期四年总生存率对比56个月+TOPAZ-1研究实验组随访长生存优势明确联合组四年生存率约为对照组的

3倍两年生存率

23.6%

对

11.5%部分患者获得

持久疾病控制真实世界数据验证疗效“真实世界人群中疗效与临床试验高度一致，验证了免疫联合化疗的普适性与可推广性”14.8个月联合度伐利尤单抗中位OS8.9个月中位无进展生存期34.5%客观缓解率意大利17中心563例研究联合度伐利尤单抗中位OS14.8个月单纯化疗中位OS11.2个月风险比0.63意大利145例前瞻性研究中位无进展生存期8.9个月中位OS12.9个月疗效指标客观缓解率34.5%疾病控制率87.6%PART联合新策略从单药到组合的协同增效双免疫与靶免联合拓展治疗边界03双免疫联合突破耐药人群确认客观缓解率总体人群51.2%TIGIT阳性且PD-L1阳性75.0%总体疾病控制率

82.9%，3例完全缓解均为双阳性双免疫联合化疗显著优于历史对照，生物标志物双阳性人群获益最为突出靶免联合全面提升活性三联方案（化疗+免疫检查点抑制剂+酪氨酸激酶抑制剂）显示高活性三联方案数据特瑞普利单抗联合仑伐替尼加GEMOX，客观缓解率

80%中位OS22.5个月二线免疫联合靶向方案客观缓解率为

9%-28%明显优于免疫单药机制要点靶向药物可改善肿瘤微环境增强免疫细胞浸润实现协同增效免疫与靶向的机制互补，使靶向治疗从后线向一线前移成为可能局部联合优化给药策略肝动脉灌注化疗显著延长生存期肝动脉灌注化疗组与静脉输注组预计中位OS对比27.9个月肝动脉灌注化疗组预计中位OS12.4个月静脉输注组预计中位OS给药途径对比帕博利珠单抗联合仑伐替尼加GEMOX，比较不同给药途径。减量仑伐替尼组优势减量仑伐替尼组客观缓解率62.5%，高于标准剂量组的35.2%，不良事件发生率更低。“肝动脉灌注化疗是可行的GEMOX给药方案，兼顾疗效与安全性”转化治疗创造手术机会组别三年总生存率手术切除组68.5%继续系统治疗组17.6%三年总生存率对比手术组中位无进展生存期

19个月，R0切除率

91.3%，无手术相关死亡手术通过根除耐药细胞克隆，实现系统控制加局部根治的协同效应PART本土与前沿中国循证与精准分层并进本土突破与未来方向展望04中国人群本土循证突破中位OS对比（月）27.7%死亡风险降低19.9%24个月生存率12.5%36个月生存率首个基于全中国人群III期研究的胆道癌一线免疫联合方案，恩沃利单抗为全球首个皮下注射PD-L1单抗术后辅助免疫化疗探索75.9%3年总生存率80.0%2年总生存率📌ACC研究探索卡瑞利珠单抗联合卡培他滨辅助治疗可切除肝内胆管癌免疫化疗辅助方案疗效远超历史对照，为术后长期生存带来新希望三种辅助方案中位无复发生存期对比二线治疗组合新选择VS三维靶点机制：抗血管生成联合免疫调节协同增效新型二线组合策略生存获益优于传统方案，为一线失败患者提供新选择舒尼替尼+PD-1/PD-L1抗体中位无进展生存期3.81个月中位总生存期10.48个月客观缓解率20.8%疾病控制率54.2%传统FOLFOX方案中位总生存期6个月客观缓解率5%生物标志物驱动精准分层从标志物驱动的精准选择出发，优化人群筛选，是提升免疫治疗获益的关键预测疗效最明确的生物标志物dMMR或MSI-H约5%胆管癌占比dMMR或MSI-H是最明确的疗效预测标志物生物标志物新兴预测因子肿瘤突变负荷HRD/DDR突变循环肿瘤DNA清除有前景PD-L1的预测价值PD-L1表达在化疗联合免疫方案中无预测作用不应据此排除免疫治疗确诊后尽早全面基因检测点突变覆盖点突变扩增覆盖扩增融合覆盖融合未来方向与挑战并存随着精准分层与联合策略不断深化，胆管癌正从冷肿瘤向可治的热肿瘤转变未来方向前景方向一靶向治疗向一线前移，与免疫治疗深度融合成为研究热点方向二三联方案与局部区域联合方案显示令人鼓舞的疗效，有待进一步验证安全性挑战关注不良事件三级及以上治疗相关不良事件：免疫单药

10%-17%，化疗联合免疫达

70%-75%应对策略需根据器官功能与体力状态个体化选择，平衡疗效与毒性未来