牙周炎免疫细胞功能研究洞察及研究

牙周炎免疫细胞功能研究洞察从免疫失衡到精准调控2026年内容导览01免疫失衡总览牙周炎免疫病理的全局框架02固有免疫防线中性粒细胞、巨噬细胞与树突状细胞03适应性免疫应答Th17/Treg轴与淋巴细胞亚群04免疫治疗前沿调节性细胞与促消退策略01免疫失衡总览宿主免疫失衡，而非单纯菌斑，是牙周破坏的关键免疫失衡是牙周破坏的核心既往认知模型“牙周炎是菌斑生物膜与宿主防御的对抗。”破坏性后果源于宿主异常免疫炎症反应机制转归·全病程关键免疫反应从保护性防御滑向破坏性炎症，贯穿病程始终。保护性防御→破坏性炎症双刃剑机制宿主免疫反应的双重效应保护→破坏防御性免疫免疫细胞吞噬病原、阻止入侵，行使保护性防御功能。生理性保护炎症介质释放持续释放炎症介质、基质金属蛋白酶和活性氧，造成组织损伤。破坏性介质组织不可逆丧失最终导致牙周支持组织不可逆丧失，牙槽骨进行性吸收。不可逆损伤病变分期呈现免疫递进从确立期到高级病变的跨越，是可逆炎症转向慢性不可逆破坏的关键节点，凸显免疫浸润性质随时间演替的特征。Ⅰ·初始病损中性粒细胞浸润为主临床健康/亚临床龈炎中性粒细胞为最早浸润的免疫细胞，对应临床健康或亚临床龈炎状态。Ⅱ·早期病损淋巴细胞主导龈炎尚可逆炎性浸润由淋巴细胞主导，此阶段龈炎仍属可逆。Ⅲ·确立期病损浆细胞为主仍属可逆阶段浸润以浆细胞为主，仍属可逆阶段。Ⅳ·高级病损侵犯牙槽骨进入不可逆破坏病变侵犯牙槽骨，进入不可逆破坏阶段。02固有免疫防线中性粒细胞与巨噬细胞：防御与破坏的双刃剑中性粒细胞主导早期防线数量与响应：牙周病变中数量最多的免疫细胞，经趋化信号首批迁入。防御利器由此转变为组织破坏的主要驱动者。四种抗菌策略吞噬作用氧化爆发脱颗粒中性粒细胞外陷阱病理代价慢性过度激活释放活性氧与蛋白酶，异常外陷阱生成，引发氧化应激，加速结缔组织降解与牙槽骨吸收。组织破坏——防御与损伤的平衡被打破单细胞图谱揭示致病亚群样本与规模单细胞RNA测序3名健康个体+3名牙周炎患者，牙龈组织单细胞RNA测序54801个细胞9大细胞群体疾病相关变化牙周炎组富集：中性粒细胞、B细胞、浆细胞牙周炎组减少：基质细胞、上皮细胞、肥大细胞关键亚群中性粒细胞细分

4

个亚群，其中

NrNeu

为牙周炎特异性致病亚群仅病变组织显著增加，高表达

FCGR3B、SLC2A3基因富集于外陷阱形成通路，并经

MPO、CitH3

共定位证实细胞通讯提供诊断靶点“首次阐明基质细胞与免疫细胞的跨界调控机制，为靶向细胞间通讯提供具体切入点。”诊断模型MachineLearning·6Algorithms6种机器学习算法筛选出

PTGS2、MME、SLC2A3

三个关键基因，构建牙周炎预测模型。内部与外部数据集

AUC均高于0.65，支持早期无创诊断。跨界通讯轴CellularCrosstalk牙龈成纤维细胞与

NrNeu

亚群相互作用密切，成纤维细胞分泌的

MIF

增多。结合NrNeu表面

CD74/CXCR4

受体，激活下游通路，加剧炎症损伤。首次阐明

基质细胞与免疫细胞

的跨界调控机制，为靶向

细胞间通讯

提供具体切入点。巨噬细胞极化失衡推动病变调控极化方向，是潜在的干预入口调控极化方向，是潜在的干预入口双重起源骨髓造血干细胞来源卵黄囊、胎儿肝脏组织驻留来源极化失衡是核心牙周炎组织中巨噬细胞占比从1.4%升至20%以上M1释放肿瘤坏死因子-α、白介素-1β，加重炎症M2参与炎症消退与组织修复M1/M2失衡推动病变持续进展胞葬作用维持组织稳态巨噬细胞与树突状细胞在牙周组织免疫中的核心作用巨噬细胞胞葬清除凋亡细胞，维持组织稳态findme鞘氨醇-1-磷酸/CX3CL1eatme磷脂酰丝氨酸吞噬激活清除残骸胞葬功能与稳态胞葬异常与牙周慢性炎症持续密切相关清除凋亡细胞维持组织稳态信号链三步驱动树突状细胞连接固有免疫与适应性免疫的桥梁捕获抗原牙周致病菌淋巴结迁移经MHCII呈递抗原亚群分化Th1/Th2/Th17/Treg03适应性免疫应答Th17/Treg轴失衡驱动慢性破坏性炎症Th17/Treg轴是核心调控节点失衡方向：牙周炎中Th17/Treg平衡向Th17倾斜，Treg功能受损甚至转为促炎表型。效应机制Th17/Treg双通路Th17促炎分泌白介素-17→招募中性粒细胞、刺激破骨细胞分化、驱动骨吸收Treg免疫抑制分泌白介素-10、转化生长因子-β→抑制过度免疫反应临床印证炎症介质随病程演变炎症介质持续升高白介素-17、白介素-23随疾病进展持续升高，与探诊深度、附着丧失正相关保护因子先升后降白介素-10、转化生长因子-β轻度期最高，中重度期下降趋势失衡随疾病加重而加深吸烟强化全身Th17偏移吸烟通过增强系统性Th17反应并削弱Treg功能加剧牙周炎；局部免疫调节策略更具针对性价值，印证宿主免疫状态可被环境因素重塑。吸烟主要通过增强系统性Th17反应并削弱Treg功能加剧牙周炎；局部免疫调节策略更具针对性价值，印证宿主免疫状态可被环境因素重塑。研究设计45名参与者分三组：健康对照、非吸烟牙周炎、吸烟牙周炎。三组平行对照单细胞测序核心发现吸烟牙周炎患者探诊深度与临床附着丧失显著高于非吸烟患者。全身Th17细胞频率最高，校正假发现率后效应量仍达中等（η2=0.25–0.44）。牙龈局部白介素-17A、FOXP3转录水平未呈现显著差异。结论吸烟主要通过增强系统性Th17反应并削弱Treg功能加剧牙周炎。局部免疫调节策略更具针对性价值，印证宿主免疫状态可被环境因素重塑。其他T细胞亚群协同致病Th1–Th2平衡被打破Th1分泌

干扰素-γ

激活巨噬细胞Th2分泌

白介素-4

促进B细胞产生抗体相互拮抗二者相互拮抗，牙周炎中同样失衡γδT17：牙周—关节免疫传导链巨噬细胞释放富集

补体C3

的细胞外囊泡γδT17内化后经

C3a/AKT

信号级联上调

RORγt大量增殖并产生

白介素-17A依托

CCL2/CCR2

趋化轴迁移至远端关节首次建立“牙周—关节”免疫传导链研究来源空军军医大学团队2026年工作揭示研究意义首次建立“牙周—关节”免疫传导链，拓展了对牙周炎全身影响的理解B细胞参与体液免疫紊乱“确立期病损以浆细胞浸润为主，标志着病变向不可逆方向转化的节点。”“B细胞功能紊乱说明：适应性免疫在牙周炎中不是单纯的防御失效，而是结构与功能的双重失调。”体液免疫紊乱的证据链血清学异常抗体水平升高，但亲和力下降、功能缺陷，可能与致病菌持续刺激及抗原抗体反应异常有关单细胞测序牙周炎组织中B细胞与浆细胞显著富集，与中性粒细胞共同构成炎症浸润的主要细胞群功能紊乱适应性免疫在牙周炎中不是单纯的防御失效，而是结构与功能的双重失调04免疫治疗前沿从机制洞察走向精准免疫调控调节性细胞开启治疗转化转思路转向转向从抑制炎症，转向重塑免疫平衡重塑免疫平衡TTreg路径定位执行外周免疫耐受的关键细胞机制通过细胞接触、抑制性细胞因子、代谢干扰主动抑制效应细胞转化基因工程修饰或体外扩增后回输，被视为恢复免疫平衡的新方向免疫耐受MMDSC路径机制经精氨酸酶1、活性氧等途径抑制T细胞功能表型炎症微环境中表型发生改变抑制T细胞间充质干细胞与促消退策略华西口腔外泌体调节辅助性T细胞，缓解炎症。双刃剑效应空军军医大学炎症环境下Gli1+间充质干细胞经囊泡携带

CXCL1，通过

CXCL1-CXCR2轴异常激活中性粒细胞，加剧骨破坏。双刃剑效应干预窗口抑