结直肠癌化疗治疗进展课件

医学专题汇报结直肠癌化疗治疗进展化疗基石·分子分型·靶向突破·免疫革新2026年09月内容导览01化疗基石与分型框架治疗格局演变，分子分型认知02靶向治疗全线突破BRAF、HER2、MET靶点进展03免疫治疗革新格局MSI-H新辅助与双免方案04国产创新与未来展望国产药物崛起与前沿方向化疗基石与分型框架化疗仍是治疗基石分子分型决定治疗路径01结直肠癌治疗格局之变结直肠癌治疗已从经验化疗迈入

分子分型驱动

的精准时代分子分型驱动的精准时代，正改写结直肠癌的生存预期与治疗路径疾病负担全球第三大常见恶性肿瘤，癌症相关死亡第二大原因2022年中国新发约

52万

例，死亡约

24万

例死亡率位列第4位治疗格局演变约

25%

患者初诊时已发生远处转移，约

30%

早期患者治疗后出现疾病进展晚期患者中位生存期从传统化疗时代的

18个月

延长至

36个月以上化疗仍是治疗基石对微卫星稳定或错配修复完整的患者，化疗仍是药物治疗不可替代的基石三大类化疗药物与常用方案体系并驾齐驱，化疗仍是药物治疗不可替代的基石治疗目标已从单一姑息转为姑息与治愈并存氟尿嘧啶类氟尿嘧啶、卡培他滨奥沙利铂奥沙利铂伊立替康伊立替康常用方案体系两药方案：FOLFOX、FOLFIRI、CAPOX，客观缓解率

40%至50%，中位无进展生存期8至10个月高强度三药cmFOLFOXIRI方案：客观缓解率提升至

60%以上，中位无进展生存期约12个月2026版专家共识新增卡培他滨替代氟尿嘧啶建议，覆盖新辅助、转化治疗、姑息一线与挽救治疗场景三药方案的循证进阶多项Ⅲ期研究证实，高强度三药方案持续改善生存获益三项研究中位无进展生存期对比三药方案vs两药方案（月）TRIBE-2研究·三药组R0切除率17%对比两药组12%CAIRO5研究·客观缓解率54%对比两药组33%循证结论高强度三药方案较两药方案持续提升生存获益，且同步带来手术转化与客观缓解的改善。分子分型决定治疗路径不做分型直接化疗，很可能选择低效方案5%至15%MSI-H或dMMR免疫治疗主导90%MSS或pMMR化疗为基石5%至10%BRAFV600E双靶联合化疗常见RAS突变禁用抗EGFR单抗少见HER2阳性HER2-ADC后线用药分子分型占比治疗方向MSI-H或dMMR约

5%至15%免疫治疗主导MSS或pMMR约

90%化疗为基石BRAFV600E约

5%至10%双靶联合化疗RAS突变常见禁用抗EGFR单抗HER2阳性少见HER2-ADC后线用药核心必查项目5项MSI微卫星不稳定RASKRAS与NRASBRAFV600EBRAF突变位点HER2HER2扩增状态KRAS-G12CKRAS靶向位点靶向治疗全线突破难治靶点迎来突破从生存不足到生存翻倍02BRAF突变的困境与突围BRAFV600E突变曾被称为最难治的结直肠癌亚型困境与突围单药与双靶方案一度触顶，联合用药正重新定义治疗边界困境：疗效瓶颈单药与双靶方案均难突破疗效天花板突变占比

5%至10%，多为微卫星稳定型，对单一免疫治疗不敏感中位生存期曾不足

12个月既往标准双靶方案：客观缓解率约

20%，中位无进展生存期

4.2个月突围：联合用药三药联合与双靶双化方案显著提升缓解三药联合（恩考芬尼+西妥昔单抗+纳武利尤单抗）：客观缓解率

50%，疾病控制率

96%，中位总生存期

22个月上海长征医院双靶双化方案：有效率

85%，已发表于欧洲癌症杂志并写入欧洲专家共识BRAF一线治疗格局改写恩考芬尼联合西妥昔单抗加化疗，成为BRAFV600E一线治疗新标准56%风险降低疾病进展或死亡风险降低

56%，中位总生存期未达到，对照组为

20.3

个月64.4%vs39.2%客观缓解率

64.4%

对比

39.2%，2026年2月获FDA完全批准，2026CSCO指南列为

Ⅰ级推荐中位无进展生存期对比（月）新靶点填补后线空白后线治疗空白正被抗体偶联药物与新靶点逐一填补HER2阳性ADC国产HER2-ADC瑞康曲妥珠单抗，疾病进展风险降低67%肿瘤缓解率从

4.5%

提升至

40.7%2026年8月NMPA获批MET靶点ADC近半数结直肠癌存在MET表达上调ADC药物Temab-A疗效不完全依赖MET表达水平具备泛人群潜能KRAS-G12C临床试验截至2026年8月国内暂未获批结直肠癌适应症仍以临床试验为主TROP2ADC被证实为结直肠癌治疗的脆弱点TROP2靶向ADC联合化疗可增强抗肿瘤疗效免疫治疗革新格局免疫治疗改写格局新辅助双免刷新纪录03免疫治疗改写治疗格局MSI-H或dMMR患者对免疫治疗高度敏感，且越早使用获益越大分子分型驱动治疗升级，免疫治疗重塑结直肠癌诊疗格局免疫优势与疗效数据MSI-H或dMMR约占结直肠癌

5%至15%，具有高肿瘤突变负荷与大量淋巴细胞浸润传统新辅助化疗或放化疗病理完全缓解率仅

9%至25%KEYNOTE-177研究：帕博利珠单抗对比化疗一线治疗MSI-H型转移性结直肠癌，中位无进展生存期

16.5个月

对比

8.2个月指南推荐更新2026CSCO指南：MSI-H或dMMR结肠癌新辅助双免方案由

Ⅱ级升至Ⅰ级推荐Ⅲ期错配修复缺陷患者术后辅助新增

FOLFOX联合阿替利珠单抗推荐新辅助双免刷新纪录国产双免方案刷新结肠癌新辅助治疗病理缓解纪录中位随访21.4个月内无患者复发，双免方案刷新新辅助治疗病理缓解纪录。28.3%组间差异中位随访21.4个月内无患者复发82%NeoShot-Ⅲ期期中分析首批50例患者病理完全缓解率100%R0切除率50首批入组患者数安全性可控与MSS人群探索免疫新辅助安全性良好，MSS人群联合策略正在突破国产双免方案不良反应发生率仅

3.8%，MSS人群联合策略正在突破安全性表现国产双免方案不良反应发生率仅

3.8%特瑞普利单抗研究34例仅

1例

出现3级及以上不良反应，同期传统新辅助为

9%–38%入组患者无一例疾病进展，均如期接受

R0根治性手术MSS或pMMR人群探索NECTAR研究新辅助放化疗联合PD-1治疗局部进展期直肠癌，3年无病生存率达

89.1%，病理完全缓解患者3年无病生存率为

100%IBI363双靶点融合蛋白2026年4月

拟纳入突破疗法，用于MSS或pMMR后线治疗0例治疗期间疾病进展，全部如期接受R0根治性手术国产创新与未来展望国产创新引领国际精准治疗未来可期04国产创新力量崛起国产药物从跟跑到引领，多项成果登上国际顶级期刊国产创新力量药物突破双免方案伊匹木单抗N01联合信迪利单抗，国内首个获批用于可手术切除ⅡB至Ⅲ期MSI-H或dMMR结肠癌新辅助治疗的双免疫方案瑞康曲妥珠单抗国产HER2-ADC，2026年8月获NMPA批准，为国内首个肠癌HER2-ADC西妥昔单抗β国产抗EGFR单抗，2024年6月获批并纳入医保，官方明确疗效与原研药持平dHuR上海科技大学团队开发分子胶降解剂，突破HuR不可成药瓶颈，成果发表于Nature双免方案研究以封面文章发表于CancerCellctDNA指导精准全程管理术后辅助治疗正从经验决策走向生物标志物驱动ctDNA分层策略基于循环肿瘤DNA的个体化治疗决策，为术后辅助治疗提供精准分层依据ctDNA阴性动态监测组干预策略标准辅助治疗

或

动态监测，复阳时启动补救性化疗ctDNA阳性强化治疗组干预策略标准辅助治疗

或

高强度mFOLFIRINOX方案核心研究：CIRCULATE-NORTHAMERICA化疗方案覆盖mFOLFOX6CAPOXmFOLFIRINOX标准与高强度路径兼备，覆盖不同治疗强度需求设计对照相较既往DYNAMIC-III研究，本研究对治疗方案与强度标准作出明确界定，弥补了设计缺陷。VS精准分型与耐药破解从一刀切到个体化，精准治疗与耐药机制研究共同定义未来方向耐药并非终点——破解机制、联合抑靶，让精准治疗走得更远从一刀切到个体化精准与耐药共同定义未来耐药机制与破解方向耐药机制MAPK信号持续激活迫使上皮细胞进入再生性干细胞状态