乙肝病毒前S蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用专家讲座

乙肝病毒前S1蛋白在乙型肝

炎临床诊疗中意义和应用乙肝病毒前S蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用专家讲座第1页病毒性肝炎主要特性如下分型项目甲型乙型丙型丁型戊型病原27nm42nm30-60nm36nm27-38nmRNA病毒DNA病毒RNA病毒RNA病毒RNA病毒主要传输路径粪→口血液、母婴血液血液粪→口

流行性散发或流行散发散发散发流行或散发潜伏期30天90天5周4－20周36天

（15－50）（45－160）（2－26）（15－75）起病急性较多多缓慢多缓慢多缓慢急性较多慢性肝炎或无有有有无慢性病毒携带血清病毒性肝炎标志物检测EIAEIAEIAEIAEIA、IEM以及基因检测RT-PCRPCRRT-PCRRT-PCR乙肝病毒前S蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用专家讲座第2页

在我国建立简便、灵敏、重复性好检测乙型肝炎病毒试剂盒是及其主要。

我国为病毒性肝炎高发区，尤其是乙型肝炎，我国人群乙型肝炎病毒感染率达45-85%，HBsAg携带者有1.2亿以上，10%以上转为慢性肝炎，部分演变为肝硬变，进而引发肝癌。

乙肝病毒前S蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用专家讲座第3页前S1蛋白分子生物学特征乙肝病毒前S蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用专家讲座第4页1.乙肝病毒(HBV)基因结构HBV为嗜肝DNA病毒，由一个不完全双链DNA组成，约3200个氨基酸；长链L(-)含4个开放读码框架（OFR)，为病毒蛋白编码区：S区、C区、P区、X区；短链S(+)相当于长链50—100%。其不固定端可被内源性DNA多聚酶延长，使病毒成为完整双链。

乙肝病毒前S蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用专家讲座第5页外膜核壳负链DNA正链DNADNA多聚酶乙型肝炎病毒（HBV）图解乙肝病毒前S蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用专家讲座第6页Xgene

XgeneCgenePreCHBxAgHBcAgHBeAgSgenepreS2preS1PgeneHBsAg

DNApolymeraseHBV基因组:编码HBV抗原基因乙肝病毒前S蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用专家讲座第7页ssspreS2preS2preS1226aa"major”or”small”HBsAg226aa

226aa55aa

55

aa

281aa"middle"HBsAg389aa"large"HBsAg108aa编码不一样形式表面抗原(HBsAg)HBV基因区域乙肝病毒前S蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用专家讲座第8页乙型肝炎病毒血清学检测临床意义检测名称HBV感染，高滴度HBsAg常表示病毒高复制水平，低滴度则表示病毒低复制或不复制。HBsAg抗HBs乙型肝炎保护性抗体。当HBV感染趋向恢复时，抗HBs开始产生并逐步增多。HBeAg临床上病毒复制指标。HBeAg与ALT结合，用于病期和病情判断。抗HBe通常表示病毒复制减弱和肝病渐趋恢复。前c/A83变异，HBeAg不表示，抗HBe(+)，病毒连续复制，肝病转慢。抗HBcHBV现症或既往感染标志。流行病学研究指标。乙肝五项（HBV－M)缩略语临床意义乙肝病毒前S蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用专家讲座第9页乙肝IgM关键抗体检测名称缩略语临床意义抗HBcIgMHBV急性感染和重新活动慢性感染标志。前S1蛋白Pres1抗原

HBV感染最早期出现，提醒HBV感染，复制和传染性。Pres1抗原转阴是病毒清除最早迹象，如连续阳性提醒肝病转慢。Pres1抗体急性HBV感染最早出现抗体。它即反应了病毒去除又反应了病变活动。动物试验表明抗前S1有抗病毒作用。乙型肝炎病毒血清学检测临床意义乙肝病毒前S蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用专家讲座第10页S基因变异状况1.前S1变异株以前S1蛋白C端AA183缺失突变较多见，这种突变因影响HBsAg正常分泌，并使L蛋白发生蓄积而引发肝细胞病变和肝细胞对炎性因子损伤更敏感。2.前S1基因起病密码下游230位核苷酸（nt230）可因突变形成终止密码并影响前S2起始密码，可使HBV逃避干扰素治疗和宿主免疫去除。3.S基因变异是疫苗免疫失败主要原因：①HBsAgaa

145变异株。②HBsAgaa

126，129，132，133，134等变异株。③理想疫苗应能诱导覆盖野毒株和变异株保护性免疫。4.S基因变异造成形成HBsAg/抗HBs双阳性（aa126，130，145）5.S基因变异造成形成HBsAg阴性，抗HBs阳性，HBV-DNA连续阳性慢性乙型肝炎主要原因（aa126，131，145）乙肝病毒前S蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用专家讲座第11页

乙肝病毒前S1研究表明：前S1蛋白及其抗体与HBV-DNA.HBeAg、肝脏损害、乙肝转归、乙肝疫苗有效成份等都有极其亲密关系。

乙肝病毒前S1蛋白及其抗体可作为乙肝病毒感染、复制和乙肝病人诊疗、治疗和预后新标志和新检测系统。

乙肝病毒前S蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用专家讲座第12页意义

HBsAganti-anti-HBcHBeAganti-HBV/preS1preS1HBsIgMtotHBeDNA抗原抗体＋－＋＋＋－＋＋＋／－＋－＋＋－＋/－＋＋＋／－＋－＋＋－＋/－－－＋／－＋－－＋－＋/－－－－－－＋＋－－－－－－＋－＋－＋/－－－－－＋－－－－－－－病毒活动（主要为野生型）病毒活动（主要为前核负链变异型）正在消退急性肝炎健康携带者“核心窗口”期自然感染后免疫疫苗接种后免疫不一样形式血清学HBV标识物和它们解释乙肝病毒前S蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用专家讲座第13页前S1.HBV免疫检测结果HBV标志前S1(＋)例数例数+阳性率(%)HBsAg(＋)HBeAg(＋)抗HBc(＋)1079487.9HBsAg(＋)抗HBe(＋)抗HBc(＋)1196857.1HBsAg(＋)HBeAg(＋)211676.2HBsAg(＋)抗HBc(＋)371129.7HBsAg(＋)HBeAg(＋)抗HBe(＋)4125.0HBsAg(＋)抗HBe(＋)1310.77HBsAg(＋)抗HBs(＋)抗HBe(＋)抗HBc(＋)400HBsAg(＋)抗HBs(＋)1900HBsAg(＋)抗HBs(＋)抗HBe(＋)200HBsAg(＋)400合计33019157.9

乙肝病毒前S蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用专家讲座第14页乙肝病毒前S蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用专家讲座第15页HBsAgPreS1抗原PreS1抗体(IgM)PreS1抗体(IgG)抗HBs年抗HBe抗HBc(IgG)HBeAg0102030感染HBV-DNAHBV携带者血清病毒学标志物转换曲线乙肝病毒前S蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用专家讲座第16页前S1蛋白与HBV-M

和HBV-DNA

测定结果PreS1HBV-DNA（＋）阳性率阳性率（＋）HBV-MnHBsAg,HBeAg,抗HBc

HBsAg,抗HBe,抗HBc

HBsAg,抗HBc抗HBs,抗HBe，抗HBc抗HBs，抗HBc抗HBcHBsAg,抗HBs387347893519123676328235

10823212927210000300000360012.740000乙肝病毒前S蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用专家讲座第17页急性乙肝不一样病期免疫标志动态病日例数前S1抗原(＋)抗前S1抗体(＋)HBsAg(＋)HBeAg(＋)抗HBs入院日

25222325180入院后一月25172223140入院后二月258221358入院后三月212124115乙肝病毒前S蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用专家讲座第18页急性乙型肝炎前S1抗体动态改变乙肝病毒前S蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用专家讲座第19页不一样类型

HBV

感染前S蛋白及其抗体检出率％HBV（杂交）前S1蛋白前S2

蛋白前S1抗体前S2抗体急性乙型肝炎极期恢复6月内恢复0.5-2年趋向慢性暴发性乙型肝炎慢性无症状携带HBeAg(+)抗HBe(+)慢性乙型肝炎HBeAg(+)抗HBe(+)95979287820026989500003095906501222306752882999700312400071859281681353706580*据骆抗先文件综合乙肝病毒前S蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用专家讲座第20页结语乙肝病毒前S蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用专家讲座第21页乙型肝炎病毒前Ｓ1抗原研究进展

国内外对前Ｓ蛋白/抗前Ｓ蛋白临床意义基本共识一·前Ｓ蛋白１.前Ｓ1病毒蛋白出现在急性HBV感染最早期，是病毒去除最早迹象。２.前Ｓ1病毒蛋白连续存在者将发展至慢性肝炎。３.前Ｓ1病毒蛋白与HBV-DNA,HBeAg高度相关。与肝内

HBV-DNA,HBcAg检出高度相关。４.在抗HBe(+)HBV感染者中，检出前Ｓ1蛋白可表明病毒复制。

乙肝病毒前S蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用专家讲座第22页５.病毒附着于肝细胞