药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲专家讲座

第十章肾上腺素受体激动药(adrenoceptoragonists)又称为:拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)拟交感胺类药品(sympathomimeticamines)武汉大学基础医学院药理学系10/17/20261药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第1页一、构效关系肾上腺素受体激动药基本化学结构为-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成:苯环、碳链、氨基。10/17/20262药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第2页1.儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺药品有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺属非儿茶酚胺药品有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林)。10/17/20263药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第3页3.儿茶酚胺结构与药品作用强、弱及时间长、短相关。儿茶酚胺药品作用强，维持时间短，易被COMT灭活;非儿茶酚胺药品作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。4.碳原子上氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。10/17/20264药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第4页5.胺基上氢被不一样基团取代后，药品对、受体选择性产生改变。如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1.2受体有活性，对受体无活性。10/17/20265药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第5页二、分类

受体激动药肾上腺素受体激动药

,受体激动药

受体激动药10/17/20266药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第6页

受体激动药

去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[体内过程]本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏;不宜皮下及肌肉注射;也不宜静脉注射，普通采取静脉滴注给药。10/17/20267药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第7页[药理作用]作用机制:对受体含有强大激动作用对1受体激动作用较弱对2受体无作用激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA释放。10/17/20268药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第8页1.血管激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度次序是:皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管

骨骼肌血管10/17/20269药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第9页冠状血管舒张,血流量增加(1)心脏兴奋,心肌代谢产物腺苷增加,腺苷含有很强冠状血管舒张作用。这是因为心脏兴奋后,代谢加速,局部组织O2分压降低,心肌细胞内ATP分解成ADP和AMP5`核苷酸酶腺苷。(2)血压升高,提升了冠脉灌注压力。(3)激动突触前膜2受体。10/17/202610药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第10页2.心脏激动心脏1受体,心肌收缩力加强,心率加紧,传导加紧,心输出量增加。大剂量可引发心率失常。3.血压小剂量NA兴奋心脏,收缩压升高,血管收缩不显著,舒张压不变,脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高,脉压差变小。10/17/202611药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第11页[临床应用]1.休克2.药品中毒性低血压,如氯丙嗪引发体位性低血压。3.上消化道出血[不良反应]1.局部组织缺血坏死2.急性肾功效衰竭10/17/202612药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第12页

间羟胺(metaraminol;阿拉明,aramine)为人工合成品作用机制:1.直接作用于1受体和1受体。1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中NA，促进NA释放。10/17/202613药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第13页作用特点:1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA代用具，用于各种休克早期。2.1受体兴奋作用较弱，不引发心率失常。3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引发局部组织缺血坏死。10/17/202614药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第14页4.对肾血管无显著收缩作用,不引发急性肾功效衰竭。5.快速耐受性,因囊泡内NA释放量逐步降低,效应也逐步减弱。10/17/202615药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第15页

去氧肾上腺素(苯氧肾上腺素,新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)

甲氧明(methoxamine)作用机制与间羟胺相同,不易被MAO灭活,与NA比较,升血压作用弱而持久,可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾血流量降低比NA更显著。10/17/202616药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第16页[临床应用]1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉低血压。2.阵发性室上性心动过速,升压时经过迷走神经反射性心率减慢。3.扩瞳,为快速短效扩瞳药,惯用于眼底检验。兴奋瞳孔开大肌1受体,使瞳孔扩大。比阿托品作用弱,不升高眼内压和调整麻痹。10/17/202617药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第17页、受体受体激动药

肾上腺素(adrenaline,AD；epinephrine)肾上腺髓质：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品10/17/202618药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第18页[体内过程]AD口服吸收极少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h;肌肉注射吸收较快，维持10~30min。0.25~0.5mg/次，皮下注射极量1mg/次。心内注射：0.25~0.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。静脉注射或滴注：0.5~1mg/次10/17/202619药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第19页[药理作用]作用机制：激动1受体和1.2受体，对受体激动作用强度相等。1.心脏激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加紧，心率加紧，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。10/17/202620药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第20页2.血管激动1受体,皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动2受体,骨骼肌和肝血管扩张。

激动2受体冠状血管扩张

腺苷作用

血压升高,提升灌注压10/17/202621药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第21页3.血压小剂量AD:收缩压升高:心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超出皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD:收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超出骨骼肌血管扩张。

10/17/202622药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第22页4.支气管激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。5.胃肠平滑肌张力降低。6.血糖升高：激动受体，促进糖原分解;降低外周组织对葡萄糖摄取;抑制胰岛释放。10/17/202623药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第23页[临床应用]1.心脏聚停心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）2.过敏性休克：AD首选过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜

水肿，过敏介质释放，呼吸困难。AD：激动激动1.1受体，血压升高。

激动激动2受体，支气管扩张，抑制过敏

介质释放，呼吸困难改进。10/17/202624药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第24页3.支气管哮喘支气管哮喘急性发作4.与局麻药配伍目标:收缩血管，降低局麻药吸收，延长局麻作用时间，降低局麻药吸收中毒。局麻药中AD浓度为1:25000(一次用量不超出0.3mg)。10/17/202625药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第25页[不良反应]心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常,心室颤动。禁用于心、脑血管疾病患者,糖尿病及甲亢患者。10/17/202626药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第26页

麻黄碱(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取生物碱，现已人工合成。作用机制：1.直接作用：激动1、2.1、2受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。10/17/202627药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第27页作用特点(与Ad比较)：1.化学性质稳定，口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌作用弱、慢、持久（维持3~6h)。3.易经过血脑屏障，中枢兴奋作用显著，表现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭相关。10/17/202628药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第28页[临床应用]1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作显著无效。2.消除鼻粘膜充血引发鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血压状态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿皮肤粘膜症状。10/17/202629药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第29页

多巴胺(dopamine,DA)DA为NA前体物,药用为人工合成品。[体内过程]1.DA口服易在肠和肝中破坏,口服无效。2.静脉滴注给药,在体内易被MAO和COMT所灭活,作用时间短。3.DA不易经过血脑屏障,外周给药无中枢作用。10/17/202630药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第30页[药理作用]作用机制：激动1、1及DA受体1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引发局部组织缺血坏死。2.激动1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD.ISO比不引发心率失常。10/17/202631药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第31页3.激动DA受体(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张,因为DA激动D1受体而激活腺苷酸环化酶,使细胞内cAMP含量增加而引发血管扩张。肾血管扩张,血流量增加,肾小球滤过增加,尿量增加,肾功效改进。(2)激动肾小管D1受体,排Na+利尿。10/17/202632药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第32页[临床应用]1.治疗各种休克,是理想抗休克药。因作用时间短,需静脉连续滴注给药,开始滴注速度为2~5ug/kg/min。用药前必需补足血容量。2.可用于急性肾功效衰竭及心功效不全。10/17/202633药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第33页

受体受体激动药

异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品[体内过程]1.口服吸收无效,口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2.气雾剂吸入给药,吸收较快。3.舌下给药,舌下静脉丛吸收。10/17/202634药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第34页4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。[药理作用]作用机制：激动激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。1.心脏激动1受体，其作用比NA.AD强。10/17/202635药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第35页2.血管激动骨骼肌血管2受体，血管扩张;冠状血管扩张，血流量增加。3.血压兴奋心脏，收缩压升高;骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。4.激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张;抑制过敏介质释放。10/17/202636药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第36页[临床应用]1.支气管哮喘,用于控制支气管哮喘急性发作,舌下或气雾给药。2.房室传导阻滞,治疗、房室传导阻滞,舌下或静脉滴注给药。3.心脏聚停,比AD作用强,心室内注射。4.感染性休克,应补足血轻易。10/17/202637药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第37页[不良反应]1.心悸、头晕。2.心律失常,严重时心动过速,甚至心室颤动。禁用于冠心病,心肌炎及甲亢。10/17/202638药理学肾上腺素受体激动药专题知识宣讲第38页

多巴酚丁胺(dobutamine)药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。