肝病指南和代表用药专家讲座

国内抗肝炎诊治指南抗病毒药品代表产品口服保肝药代表产品肝病指南&代表用药ACETONE作品1肝病指南和代表用药第1页年<丙型肝炎防治指南>☆抗病毒治疗目标是去除或连续抑制体内HCV，以改进或减轻肝损害、阻止进展为肝硬化、肝衰竭或HCC，并提升患者生活质量。慢性丙型肝炎研究进展，侯金林等☆丙型肝炎患者中，约30%ALT水平正常，约40%ALT水平低于2倍正常值上限。ALT下降是抗病毒治疗中出现应答主要指标之一。但ALT水平高低与抗病毒治疗应答率无相关性。国内抗肝炎诊治指南ACETONE作品2肝病指南和代表用药第2页年<慢性乙型肝炎防治指南>☆慢性乙型肝炎治疗总体目标是：最大程度地长久抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓解阻止疾病进展，降低和预防肝脏失代偿、肝硬化、HCC(肝细胞性肝癌)及其并发症发生，从而改进生活质量和延长存活时间。☆慢性乙型肝炎治疗主要包含抗病毒、免疫调整、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键。☆对于ALT显著升高者或肝组织学显著炎症坏死者，在抗病毒治疗基础上可适当选取抗炎和保肝药品。国内抗肝炎诊治指南ACETONE作品3肝病指南和代表用药第3页年<酒精性肝病诊疗指南>☆酒精性肝病治疗标准是：戒酒和营养支持，减轻酒精性

肝病严重程度;改进已存在继发性营养不良和对症治疗酒精性肝硬化及其并发症。☆甘草酸制剂、水飞蓟素类和多烯磷脂酰胆碱等药品有不一样程度抗氧化、抗炎、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改进肝脏生化学指标。☆酒精性脂肪肝：血清ALT、AST可轻微异常

酒精性肝炎：血清ALT、AST或GGT升高，可有TBIL增高国内抗肝炎诊治指南ACETONE作品4肝病指南和代表用药第4页年<非酒精性脂肪性肝病诊疗指南>☆非酒精性肝病治疗对策：⑴防治原发病或相关危险原因;⑵基础治疗;⑶防止加重肝脏损害;⑷减肥;⑸胰岛素增敏剂;⑹降血脂药;⑺针对肝病药品;⑻肝移植。☆NAFLD伴肝功效异常、代谢综合征、经基础治疗3-6个月仍无效，以及肝活体组织检验证实为NASH和病程呈慢性进展性经过者，可采取针对肝病药品辅助治疗，以抗氧化、抗炎、抗纤维化，依药品性能以及疾病活动度和病期合理选取多烯磷脂酰胆碱、维生素E、水飞蓟素、熊去氧胆酸。国内抗肝炎诊治指南ACETONE作品5肝病指南和代表用药第5页年<肝纤维化中西医结合诊疗指南>☆抗肝纤维化治疗近期目标在于抑制肝纤维化深入发展；远期目标在于逆转肝纤维化，改进患者肝脏功效与结构，延缓肝硬化及其失代偿期发生，改进生活质量，延长患者生存期。☆试验室检验：血清肝纤维化标志物(HA，PⅢP或PCⅢ，ⅣC.Ⅳ7S或ⅣNCl，LN)，AST/ALT比值、GGT、APRI等异常升高。☆中成药治疗：扶正化瘀胶囊(片)、复方鳖甲软肝片、大黄蟅虫丸、鳖甲煎丸、小柴胡汤、强肝胶囊(丸)。国内抗肝炎诊治指南ACETONE作品6肝病指南和代表用药第6页派罗欣、佩乐能：☆慢性乙肝治疗成功关键是有效抑制病毒复制和宿主免疫反应能力去除病毒结果。所以，最正确治疗终点是HBsAg血清转换，其次是HBeAg血清转换，再次是HBVDNA抑制。☆核苷(酸)类药品HBVDNA抑制率更优，HBeAg血清转换率约20%；而聚乙二醇干扰素总体HBeAg血清转换率约30%，HBsAg血清转换率为3-8%。PegIFN-2a治疗HBeAg阳性乙肝随访一年结果显示，总体HBeAg血清转换率到达42%。治疗前高ALT和低HBVDNA患者HBeAg血清转换率可到达52%。

抗病毒药品代表产品ACETONE作品7肝病指南和代表用药第7页贺普丁、贺维力：☆三年多中心、随机、双盲抚慰剂对照前瞻性研究证实，拉米夫定使慢性乙肝患者出现疾病进展风险比降低55%，使发生肝细胞癌风险比降低51%。2518例随访7年回顾性研究证实，拉米夫定长久治疗可显著降低肝癌发生率。☆在对HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性乙肝患者短期治疗(1年和2年)研究中，拉米夫定比恩替卡韦、聚乙二醇干扰素更具成本-效益比。在HBeAg阴性慢性乙肝患者中，阿德福韦酯比恩替卡韦更具成本-效益比，可有效治疗YMDD变异患者。

抗病毒药品代表产品ACETONE作品8肝病指南和代表用药第8页阿德福韦酯制剂相继粉墨登场:☆葛兰素史克(天津)有限企业，贺维力，-03

天津药品研究院药业有限责任企业，代丁，-04

江苏正大天晴药业股份有限企业，名正，-05

珠海联邦制药股份有限企业，阿迪仙，-05

福建广生堂药业有限企业，阿甘定，-08

浙江福韦药业有限企业，孚玮，-08☆山东鲁抗辰欣药业有限企业，丁贺，待批产?

齐鲁制药有限企业，亿来芬，待批产?

抗病毒药品代表产品ACETONE作品9肝病指南和代表用药第9页博路定、素比伏：☆博路定：一高一低，初治更加好;降低乙肝治疗失败风险，初始治疗至关主要;以低耐药药品实现强效抗病毒疗效。☆素比伏：强效抑制HBV复制、更高HBeAg血清转换率。拥有首个完整预测模型，以24周HBV载量预测2年治疗成功率。

抗病毒药品代表产品ACETONE作品10肝病指南和代表用药第10页,各类核苷(酸)类药开启"三国演义"

抗病毒药品代表产品,素比伏上市

能否展开"四方大战"ACETONE作品11肝病指南和代表用药第11页

抗病毒药品代表产品化3化4化5国内恩替卡韦胶囊等制剂申报已成新热点☆CXHL0700259恩替卡韦胶囊厦门金日制药有限企业

CXHL0700037恩替卡韦分散片江西青峰药业有限企业

CXHL0700138恩替卡韦胶囊杭州盛友医药技术开发有限企业

CXHL0700063恩替卡韦胶囊福建广生堂药业有限企业

CXHL0601113恩替卡韦胶囊江苏正大天晴药业股份有限企业

CXHL0601025恩替卡韦胶囊成都翰朗生物科技有限企业

CXHL0600468恩替卡韦胶囊重庆莱美药业有限企业

CXHL0600467恩替卡韦分散片重庆莱美药业有限企业

CXHL0600258马来酸恩替卡韦片北京典范科技有限责任企业

CXHL0502492恩替卡韦胶囊,杭州容立医药科技有限企业

CXHL0501222恩替卡韦胶囊,上海清松制药有限企业ACETONE作品12肝病指南和代表用药第12页年"慢性乙型肝炎治疗线路图"

抗病毒药品代表产品抗病毒治疗12周时评定初始有没有应答抗病毒治疗24周时早期疗效预测指标部分病毒学应答PCR检测HBVDNA

300-104copies/ml完全病毒学应答PCR检测HBVDNA

<300copies/ml病毒学应答不充分PCR检测HBVDNA

>104copies/ml不需改变治疗方案需要较长随访周期亲密监测/考虑修改治疗方案换药或加药,进行较短间隔随访监测ACETONE作品13肝病指南和代表用药第13页～样本医院各大类肝病用药份额口服保肝药代表产品保肝护肝药59.43%63.28%63.36%54.70%抗病毒及免疫调整剂29.96%26.76%29.31%38.37%肝昏迷用药7.07%7.32%6.65%6.30%中药2.87%1.26%0.17%0.11%疫苗0.68%1.38%0.50%0.52%ACETONE作品14肝病指南和代表用药第14页，推总全国肝病用药市场规模86亿元，推总保肝护肝药市场规模47亿元；～，市场规模平均增加率23.95%，16城市样本医院保肝护肝药份额口服保肝药代表产品北京广州南京杭州上海重庆武汉天津18.65%13.97%8.26%6.73%6.48%6.0%5.46%5.42%哈尔滨成都长沙沈阳济南郑州石家庄西安5.2%4.71%4.40%3.80%3.67%3.26%2.04%1.92ACETONE作品15肝病指南和代表用药第15页样本医院品牌保肝护肝药用药金额口服保肝药代表产品通用名商品名用药金额市场份额硫普罗宁凯西莱5144万14.26%复方甘草甜素美能4592万12.73%甘草酸二胺甘利欣3854万10.69%核糖核酸ⅡBP素3576万9.92%多烯磷脂酰胆碱易善复3327万9.23%二氯乙酸二异丙胺/葡萄糖酸钙利肝能1237万3.43%双环醇百赛诺1197万3.32%ACETONE作品16肝病指南和代表用药第16页慢性乙型肝炎治疗策略,姚光弼,肝脏-所谓保肝药品,即使品种很多,但没有一个能真正改变慢乙肝坏死、炎症和纤维化等病理改变。-降酶药如联苯双酯和双环醇,含五味子酯或垂盆草等中草药制剂,基本上没有显著抗病毒作用。-对于有活动性HBV复制慢乙肝病人强调以有效抗HBV治疗为中心,...尤其要防止应用有降酶作用中西药品,以干扰对药品疗效评定。口服保肝药代表产品ACETONE作品17肝病指南和代表用药第17页慢性肝炎护肝治疗现实状况，徐启桓，广东药学-护肝药品只是综合治疗一部分，分类包含：抗炎：甘草酸制剂等解毒：维生素类、还原型谷胱甘肽、硫普罗宁、

水飞蓟素、肌苷、辅酶A.三磷酸腺苷...降酶：五味子类、山豆根类、垂盆草、齐墩果酸促进肝细胞修复和再生：促肝细胞生长素...口服保肝药代表产品ACETONE作品18肝病指南和代表用药第18页硫普罗宁片(凯西莱)-药理作用：对硫代乙酰胺、四氯化碳造成动物急

性肝损伤模型中血清AST、ALT升高有降低作用，

对慢性肝损伤模型引发甘油三酯蓄积有抑制

作用;能够促进肝糖元合成，抑制胆固醇增高，

有利于血清白/球蛋白比值回升。-适应症：恢复肝脏功效，用于

慢性肝炎辅助助治疗。口服保肝药代表产品ACETONE作品19肝病指南和代表用药第19页甘草酸二铵(肠溶)胶囊(甘利欣、天晴甘平)-药理作用:本品是中药甘草有效成份第三代提

取物(及卵磷脂混合物)，含有较强抗炎、保

护肝细胞膜及改进肝功效作用。该药在化学结

构上与醛固酮类固醇环相同，从而发挥类固醇

样作用，但无皮质激素不良反应。-适应症:用于伴有谷丙氨基转移酶

升高急、慢性病毒性肝炎治疗。口服保肝药代表产品ACETONE作品20肝病指南和代表用药第20页复方甘草酸苷片(美能)-药理作用：保护肝细胞膜;抗炎

作用;类固醇样作用;免疫调整作用;抑制病毒

增殖和灭活病毒作用。甘氨酸和半胱氨酸也含有

解毒、抗变态反应作用，同时可抵消甘草酸水钠

潴留副作用。-适应症：治疗慢性肝病，改进肝功效异常;还

可用于治疗湿疹、皮肤炎、斑秃。口服保肝药代表产品ACETONE作品21肝病指南和代表用药第21页水飞蓟素(宾)胶囊(利加隆、水林佳)-药理作用：稳定肝细胞膜;抗炎症反应;捕捉自

由基，减轻有毒物质引发脂质过氧化反应;刺

激肝细胞内蛋白质生物合成，促进受损肝细胞

复原;直接及间接抗纤维化作用。-适应症：用于慢性迁延性肝炎、

慢性活动性肝炎、早期肝硬变、肝

中毒等病治疗。口服保肝药代表产品ACETONE作品22肝病指南和代表用药第22页多烯磷脂酰胆碱胶囊(易善复)-药理作用：本品在化学结构上与主要内源性磷

脂一致。可使受损肝功效和酶活力恢复正常;

调整肝脏能量平衡;促进肝组织再生;将中性脂

肪和胆固醇转化成轻易代谢形式;稳定胆汁。-适应症：全部类型急性和慢性肝病;预防胆

结石复发;怀孕造成肝