成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA

LADA——一个并不少见糖尿病江苏省中西医结合医院内分泌科谢绍锋成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第1页命名及研究历史流行病学发病机制诊疗特点治疗主要内容成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第2页命名及研究历史流行病学发病机制诊疗特点治疗主要内容成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第3页什么是LADA?成人迟发本身免疫糖尿病迟缓起病1型糖尿病隐匿性1型糖尿病1.5型糖尿病成人隐匿型本身免疫糖尿病问题互动1成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第4页患病率

(%)糖耐量异常糖尿病2.53.23.24.89.711.002468101219941996-YangWY,etal.NEnglJMed,,362(12):1090-1101.中国糖尿病及糖耐量异常患病率成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第5页1型糖尿病免疫介导型

特发型2型糖尿病其它特殊类型糖尿病:8类妊娠糖尿病糖尿病病因学分类(1999

WHO)成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第6页成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第7页命名成人迟发本身免疫糖尿病late-onsetautoimmunediabetesofadulthood迟缓起病1型糖尿病slowonsettype1diabetes隐匿性1型糖尿病latenttype1diabetes1.5型糖尿病typeoneandahalfdiabetes迟缓进展胰岛素依赖型糖尿病slowlyprogressiveinsulindependentdiabetesmellitus,SPIDDM成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第8页命名成人隐匿型本身免疫糖尿病LatentAutoimmuneDiabetesinAdults,LADA非胰岛素依赖性本身免疫糖尿病notinsulinrequiringautoimmunediabetes,NIRAD成人本身免疫糖尿病autoimmnuediabetesofadulthood,ADA成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第9页LADA研究历史1977年英国Irvine等首先观察到部分成年非胰岛素依赖性糖尿病患者血胰岛细胞抗体(ICA)呈阳性,且大多数为非肥胖者,易出现口服降糖药继发失效而需改用胰岛素治疗鉴于其临床表现介于NIDDM与IDDM之间,80年代有学者称其为1.5型糖尿病成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第10页LADA研究历史同期芬兰Groop等报道ICA阳性NIDDM患者血清C肽水平降低,HLA-DR3和DR4频率增加,随访观察其β细胞功效连续下降,并称之为隐匿性或迟发性1型糖尿病成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第11页1990年美国Baekkeskov等首次证实了IDDM胰岛64kD抗原本质是谷氨酸脱羧酶(GAD),并建立了其抗体GAD-Ab免疫沉淀酶活性分析方法1993年澳大利亚Tuomi等检测了一组成年发病NIDDM患者GAD-Ab,发觉其含有较高阳性率,并将这类糖尿病命名为LADALADA研究历史成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第12页，德国Lohmann报道1)ICA和GAD-Ab皆阳性2)高滴度GAD-AbLADA患者LADA-1型3)临床特征更类似1型糖尿病1)单个抗体阳性2)抗体低滴度LADA患者LADA-2型3)临床表现靠近2型糖尿病LADA研究历史成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第13页命名及研究历史流行病学发病机制诊疗特点治疗主要内容成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第14页你认为LADA在中国糖尿病患者百分比占多少?<5%5%~10%>10%问题互动2成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第15页流行病学资料LADA占DM患者2%~12%男女发病没有显著差异成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第16页LADA患病率成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第17页LADAChina多中心协作研究中国25个城市共46个中心联合进行调查了5128例15岁以上初诊2型糖尿病患者成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第18页命名及研究历史流行病学发病机制诊疗特点治疗主要内容成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第19页LADA发病机制

始动原因(病毒或抗原等)遗传倾向B淋巴细胞

T淋巴细胞亚群受损本身免疫调控失常(HLA等)

抗体产生(ICA等)胰岛β细胞破坏

胰岛素分泌降低

LADA产生成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第20页命名及研究历史流行病学发病机制诊疗特点治疗主要内容成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第21页①年纪②病程③体重指数(BMI)④胰岛β细胞功效LADA诊疗特点⑤慢性并发症⑥易感基因标志⑦体液免疫⑧细胞免疫⑨组织病理学成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第22页你认为LADA发病年纪普通多少?大于18岁大于30岁15~69岁问题互动成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第23页你认为LADA患者BMI普通多少?小于<2424~30不确定问题互动成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第24页1.年纪关于LADA起病年纪，报道不一，从15～69岁不等，其中以30岁最为多见儿童青少年亦

存在迟缓进展本身免疫糖尿病，称为年轻人隐匿性本身免疫性糖尿病（LADY)成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第25页成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第26页2.病程LADA发病过程在临床上分为两个阶段:非胰岛素依赖期:临床表现貌似2型糖尿病，而发病6个月内无酮症，血糖短期内可用饮食和或口服降糖药控制胰岛素依赖期:自起病后经六个月～多年左右胰岛细胞功效进行性损伤，患者出现口服降糖药继发失效，最终需依赖胰岛素治疗LADA从初诊到发展为胰岛素依赖时间不一,平均为3～5年成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第27页3.体重指数(BMI)既往研究多认为LADA患者较2型DM消瘦,而与1型DM患者相同,但近年来研究显示肥胖并非排除LADA依据,尤其是LADA-2型患者,欧洲和北美大规模调查研究亦发觉LADA患者平均BMI在超重甚至肥胖之列BMI>25.0kg/m2,与2型DM患者差异无统计学意义成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第28页4.胰岛β细胞功效LADA患者因胰岛遭受迟缓免疫损伤,故其胰岛素分泌水平显著低于相同病程下2型DM患者,大多呈平缓下降,少数长久维持一定分泌水平,部分可在某阶段快速衰竭成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第29页5.慢性并发症微血管并发症患病率:2型DM＜LADA≈1型DM成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第30页5.慢性并发症大血管并发症患病率:经典1型DM＜LADA＜2型DM研究报道，初诊LADA微血管病变患病率高于同等糖代谢控制情况下2型DM，而大血管并发症则低于后者，这可能与LADA患者内源性C肽缺乏较重相关成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第31页LADA与糖尿病慢性并发症LADA肾脏并发症低于2型糖尿病LADA微血管并发症(视网膜病和神经病变)患病率与2型糖尿病相同成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第32页LADA与糖尿病慢性并发症LADA微血管并发症(视网膜、肾脏和神经病变)患病率与经典1型糖尿病相同LADA视网膜和肾脏病变与2型糖尿病差异无统计学意义Isomaa等比较了长病程LADA.2型糖尿病和1型糖尿病患者并发症情况成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第33页代谢特征UKPDS研究组报道,抗体阳性与阴性患者胰岛功效存在差异,LADA患者C肽水平、血压、体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)及甘油三酯均较2型DM低欧洲ActionLADA多中心研究发觉,LADA代谢综合征患病率与1型DM相同,远低于2型DM成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第34页代谢特征周智广研究组首先报道了代谢综合征在LADA中患病率，依据GAD滴度，可将LADA患者分为LADA-1型:体型消瘦，抗体滴度高，较少合并代谢综合征LADA-2型:体型与2型DM相同，抗体阳性但滴度低，多合并代谢综合征LADAChina调查发觉，代谢综合征在LADA中患病率较2型DM略低，但高于1型DM与正常对照组成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第35页LADA与糖尿病急性并发症LADA发生酮症或酮症酸中毒百分比高于2型DM而低于经典1型DM这与LADA胰岛素缺乏程度及自然病程相关成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第36页6、易感基因标志LADA患者可同时存在1型和2型DM一些易感基因在中国人群中,HLA-DQ易感基因型频率展现由经典1型糖尿病、LADA向2型DM递减趋势最常见易感基因单体型为DQA1*03-DQB1*0303DQA1*03-DQB1*0401有别于高加索人群成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第37页7、体液免疫LADA在本身免疫反应强度上弱于经典1型DM,是一个本身免疫性疾病LADA患者体内各种胰岛本身抗体成为其主要免疫学特征通常认为这些抗体阳性反应活跃本身免疫性胰岛炎,在成人起病NIDDM诊疗为LADA中起决定作用成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第38页与其它本身免疫病关系本身免疫甲状腺病,包含Graves病、桥本甲状腺炎和本身免疫甲状腺功效减退症LADA能够作为本身免疫多内分泌腺病综合征(APS)一个组成成份而存在,多为APSⅡ型成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第39页与其它本身免疫病关系中国人LADA中甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)占16.7％甲状腺球蛋白抗体(TgAb)占6.7％任一抗体阳性占18.9％亚临床甲减或甲状腺功效亢进,占27.4％,最常见推荐在中国LADA患者中常规筛查本身免疫甲状腺疾病成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第40页7、体液免疫谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体(IA-2A)胰岛素本身抗体(IAA)胰岛素细胞抗体(ICA)锌转运体8抗体(ZnT8A)成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第41页UKPDS研究显示在不需要胰岛素治疗DM患者中约10％GADA阳性，6％患者ICA阳性;25～34岁患者GADA阳性率高达34％，ICA达21％中国人群大样本研究结果显示，在30岁以上、起病六个月不依赖胰岛素治疗DM患者中GADA阳性率为5.9％，而中国人初诊临床2型DM患者中，IAA阳性率为3.39％7、体液免疫成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第42页8、细胞免疫1992年Zavala等发觉LADA患者外周血单个核细胞(PBMC)可抑制大鼠胰岛细胞分泌胰岛素,证实LADA体内活跃着细胞介导本身免疫反应近年,倾向应用固相酶联免疫斑点ELISPOT技术检测PBMC分泌细胞因子成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第43页9、组织病理学经典1型糖尿病患者存在本身免疫性胰岛炎,表现为胰岛内及其周围淋巴细胞和单核细胞浸润胰岛炎是本身免疫性糖尿病一个特征性改变,LADA属于1型糖尿病有学者利用放射性核素显像技术检测胰岛炎存在,以早期诊疗本身免疫糖尿病成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第44页LADA诊疗标准成年起病诊疗糖尿病后最少六个月不依赖胰岛素治疗胰岛本身抗体阳性早期诊疗和干预LADA对于保留残余胰岛细胞功效,延迟缓性并发症含有现实意义成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第45页判别诊疗1.与TIDM和T2DM判别胰岛本身抗体阳性作为β细胞本身免疫标志物，可区分LADA与2型糖尿病诊疗糖尿病后一段时间内不依赖胰岛素则可与经典1型糖尿病判别成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第46页2.与糖尿病一些临床亚型判别成人晚发型1型糖尿病：酮症酸中毒和依赖胰岛素治疗出现早β细胞衰竭型2型糖尿病：为较重T2DM，可测定胰岛本身抗体判别判别诊疗线粒体糖尿病:45岁前发病，母系遗传史，基因突变，常伴神经性耳聋成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第47页命名及研究历史流行病学发病机制诊疗特点治疗主要内容成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第48页糖尿病共同治疗目标严格控制血糖保护β细胞功效降低慢性并发症成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第49页LADA病因治疗干预本身免疫以阻止免疫性胰岛β细胞破坏,促进胰岛β细胞再生修复成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第50页使β细胞得到休息,降低本身抗原异常表示,促进残余β细胞修复LADA治疗——胰岛素成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA第51页抗炎、免疫调整减轻胰岛炎症保护胰岛β细胞功效LADA治疗——噻唑烷二酮类药品对LADA患者有效性还未取得必定成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA